動脈栓塞灌注化療治療在婦科惡性腫瘤晚期患者的臨床分析

肖蘭華 何玉成 湖南省郴州市第一人民醫(yī)院(湘南學(xué)院第一附屬醫(yī)院)

1 南院生殖婦瘤科 2 南院放射介入中心 423000

婦科三大惡性腫瘤主要是指宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌及卵巢癌，對女性的生命健康產(chǎn)生了嚴(yán)重的影響。外科手術(shù)術(shù)后輔助放化療是臨床上治療婦科惡性腫瘤的首選手段[1]。中晚期婦科惡性腫瘤患者初次就診時多已失去最佳手術(shù)時機(jī)，且單純手術(shù)及放化療不能有效控制腫瘤的擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移[2]。微創(chuàng)介入治療在婦產(chǎn)科的領(lǐng)域已有二十余年的歷史，目前主要應(yīng)用于婦科惡性腫瘤、良性腫瘤及切口妊娠、產(chǎn)后出血的治療，取得良好的治療效果。在婦科惡性腫瘤的治療中，化療藥物直接進(jìn)入腫瘤供血動脈，局部濃度高，作用集中[3]；避免先經(jīng)過肝腎代謝而被破壞排泄，提高了藥物的療效，減少了全身副反應(yīng)。因創(chuàng)傷小、恢復(fù)快，更容易被患者接受[4]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展與進(jìn)步，尤其是各種類型栓塞劑的臨床應(yīng)用，微創(chuàng)介入技術(shù)的水平得到不斷進(jìn)步與提高。但是目前以靜脈化療作為對照組分析動脈栓塞灌注化療治療在婦科惡性腫瘤晚期患者的研究報(bào)道還比較少見，基于此，本文通過觀察動脈栓塞灌注化療治療在婦科惡性腫瘤晚期患者的療效及安全性，以期為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)性納入2018年1月—2020年1月本院收治的Ⅲ～Ⅳ期宮頸癌患者35例與子宮內(nèi)膜癌患者25例，共60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組30例。對照組患者年齡30～70(51.42±6.29)歲；宮頸癌患者18例，其中Ⅲ期8例，Ⅳ期10例；子宮內(nèi)膜癌患者12例，其中Ⅲ期5例，Ⅳ期7例。觀察組患者年齡31～70(50.78±6.54)歲；宮頸癌患者17例，其中Ⅲ期8例，Ⅳ期9例；子宮內(nèi)膜癌患者13例，其中Ⅲ期6例，Ⅳ期7例。2組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)宮頸癌患者符合《2018年NCCN子宮頸癌臨床實(shí)踐指南(第一版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)子宮內(nèi)膜癌患者符合中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會制定的《2018年子宮內(nèi)膜癌診斷與治療指南(第四版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)均經(jīng)臨床病理確診，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期；(4)已失去手術(shù)治療機(jī)會的中晚期患者，腫瘤病灶大出血；(5)臨床資料及隨訪資料完整；(6)近3個月沒有進(jìn)行放化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他部位惡性腫瘤者；(2)具有血管造影禁忌證；(3)對造影劑及化療藥物過敏者；(4)嚴(yán)重心、腦、肺、肝、腎功能不全者；(5)廣泛多臟器多部位腫瘤轉(zhuǎn)移者。

1.3 方法 對照組實(shí)施靜脈化療。靜脈化療用藥方法：注射用順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073653，規(guī)格：20mg/支)，每次70mg/m2，紫杉醇注射液(海南海藥股份有限公司海口市制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20043122，規(guī)格：5ml∶30mg/支)，每次135～175mg/m2；21d為1個周期。觀察組實(shí)施動脈栓塞灌注化療。患者取仰臥位，常規(guī)消毒鋪巾，2%利多卡因5ml局麻下于右股動脈搏動明顯處，用穿刺針以Seldinger改良式穿刺成功后，置入5F動脈鞘，5F-RH動脈導(dǎo)管，肝素鹽水沖管，超滑導(dǎo)絲引導(dǎo)分別行雙側(cè)髂總動脈、雙側(cè)髂內(nèi)動脈；然后，微導(dǎo)管超選擇插管至雙側(cè)陰部內(nèi)動脈及雙側(cè)子宮動脈；灌注化療藥物：注射用順鉑40mg/m2，紫杉醇注射液135mg/m2。分別使用適量明膠海綿顆粒行左、右子宮動脈栓塞術(shù)。術(shù)后退出導(dǎo)管、拔出動脈鞘，穿刺點(diǎn)壓迫止血15min，包扎加壓，術(shù)畢。手術(shù)過程順利，術(shù)中、術(shù)畢患者生命體征平穩(wěn)，術(shù)后安返病房。術(shù)中利多卡因5ml沖管，DSA引導(dǎo)，心電監(jiān)護(hù)、吸氧2.0h，碘克沙醇 180ml。術(shù)后激光片2張。術(shù)后處理：介入栓塞術(shù)后常規(guī)；右股動脈穿刺點(diǎn)壓迫12h，右下肢制動24h；嚴(yán)密觀察右股動脈穿刺點(diǎn)有無滲血、血腫形成及右下肢循環(huán)情況；水化補(bǔ)液，制酸，止吐，止痛；術(shù)后觀察陰道流血及腹痛等情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO實(shí)體腫瘤近期療效所采用的評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。完全緩解(CR)：腫瘤完全消失；部分緩解(PR)：腫瘤的最大直徑與最大垂直徑線的乘積比原值減小>50%；疾病穩(wěn)定(SD)：腫瘤的兩直徑乘積減小<50%或增大<25%；病情進(jìn)展(PD)：腫瘤的兩直徑乘積超過原值的25%或有新發(fā)病灶。總有效率(ORR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%；疾病控制率(DCR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) 所有患者均隨訪1年，觀察以下指標(biāo)：(1)不良反應(yīng)按WHO有關(guān)化療藥物毒副反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定；(2)統(tǒng)計(jì)2組1年生存率；(3)觀察2組復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率；(4)于治療前后，對2組進(jìn)行腫瘤生活質(zhì)量評分(QOL)，總評分12～60分，評分越高表示生活質(zhì)量越高。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組的ORR及DCR均高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，低于對照組的26.27%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.225，P=0.031<0.05)。見表2。

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.3 2組1年生存率、復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率比較 觀察組1年生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但兩組復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組1年生存率、復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率比較[n(%)]

2.4 2組QOL評分比較 治療前，2組QOL評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組的QOL評分均較治療前明顯增高，且觀察組高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組QOL評分比較分)

3 討論

對于婦科惡性腫瘤晚期患者，腫瘤細(xì)胞對周圍的組織器官已產(chǎn)生了較廣泛的浸潤，無法進(jìn)行外科手術(shù)治療或者手術(shù)操作的難度較大。然而靜脈化療到達(dá)腫瘤組織的有效藥物濃度比較低，對腫瘤細(xì)胞不能起到有效地殺滅作用。微創(chuàng)介入療法能夠?qū)⒒熕幬镏苯幼⑸涞侥[瘤組織的供血動脈，起到精確給藥的作用，大大提高了腫瘤組織局部的藥物濃度，從而對腫瘤細(xì)胞起到有效地殺滅作用，對臨床分期進(jìn)行逆轉(zhuǎn)，降低了不良反應(yīng)，提高了患者的生存率及生活質(zhì)量[5-6]。動脈栓塞化療法等微創(chuàng)介入技術(shù)具有創(chuàng)傷小、精準(zhǔn)給藥、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上得到逐步應(yīng)用。曹海龍[7]的研究顯示，宮動脈栓塞術(shù)能夠有效縮小宮頸癌的腫瘤體積，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。徐剴等[8]的研究顯示，介入化療有助于縮小局部病灶，子宮動脈栓塞介入化療效果顯著。

本文結(jié)果顯示，觀察組患者的ORR、DCR、1年生存率及QOL評分均高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。提示動脈栓塞化療法能夠避免首關(guān)消除，而游離的化療藥物能與血漿蛋白快速結(jié)合，血藥濃度增高，提高藥效學(xué)效應(yīng)。有研究[9-10]顯示，與靜脈化療比較，單純動脈灌注化療能使得腫瘤組織的局部藥物濃度增高2.8倍，但是維持時間只有0.5h左右；與單純動脈灌注化療比較，動脈栓塞化療法能夠使得腫瘤組織得局部藥物濃度增高2.4倍，腫瘤組織局部的濃度—時間曲線下降速度明顯減慢，提示動脈栓塞化療法能夠明顯提高腫瘤組織的局部藥物濃度，且藥物濃度能夠長時間保持在較高水平，治療效果得到提高，患者的生存率得到提高，生活質(zhì)量也得到了進(jìn)一步改善。化療藥物在治療過程中會產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng)。動脈栓塞化療法是采用明膠海綿顆粒對腫瘤組織的供血動脈進(jìn)行栓塞，此時腫瘤組織的供血血流比較緩和，再進(jìn)行化療藥物灌注，可起到精準(zhǔn)給藥的作用，機(jī)體的耐受增高，不良反應(yīng)降低[11]；動脈栓塞化療法時的化療藥物用量為靜脈化療藥物劑量的2/3，藥物劑量減少，也會降低不良反應(yīng)的發(fā)生[12]。

綜上所述，動脈栓塞灌注化療治療婦科惡性腫瘤晚期療效顯著，安全性高，能明顯提高生存率及生活質(zhì)量。本研究還存在一定局限性，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，對不同類型婦科惡性腫瘤采用個體化的化療方案實(shí)施動脈栓塞灌注化療。