西帕依固齦液聯(lián)合西地碘含片治療慢性牙周炎伴牙列缺損臨床觀察*

劉書(shū)釵，王 美，張 楠

（河北省衡水市第二人民醫(yī)院，河北 衡水 053000）

目前牙周炎的治療以西醫(yī)、西藥局部治療為主，可在短期內(nèi)緩解癥狀，但療效欠佳，且停藥后易復(fù)發(fā)，難以根治，同時(shí)多數(shù)抗炎類西藥藥品不良反應(yīng)較大，不宜長(zhǎng)期頻繁使用[1－2]。西地碘含片是治療慢性牙周炎的常用藥物，能殺滅微生物，從而發(fā)揮抗炎作用[3]，但單用治療慢性牙周炎、牙列缺損的效果欠佳。近年來(lái)，中藥類制劑因諸多優(yōu)勢(shì)已逐漸應(yīng)用于各項(xiàng)炎性疾病的治療，如西帕依固齦液具有良好的健齒固齦、清血止痛功效[4]。本研究中觀察了西帕依固齦液聯(lián)合西地碘含片治療慢性牙周炎伴牙列缺損的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診；伴牙列缺損；對(duì)本研究擬用治療藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；患者自愿參與本研究，且依從性良好。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)其他口腔疾病；精神狀態(tài)異常、認(rèn)知功能障礙，不能配合治療；并發(fā)其他全身炎性疾病，影響治療結(jié)果的判斷；肝、腎功能不全。

脫落/剔除標(biāo)準(zhǔn)：基礎(chǔ)資料、臨床檢測(cè)資料缺失或不完善；中途自愿退出本研究；未嚴(yán)格按本研究方案給藥；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2018年4月至2020年4月收治的慢性牙周炎伴牙列缺損患者108例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各54例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=54）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n=54）

1.2 方法

兩組患者治療前均進(jìn)行刮治、潔治、根面平整與修復(fù)、齦溝清理等基礎(chǔ)干預(yù)，給予西地碘含片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066174，規(guī)格為每片1.5 mg）含服，每次1片，每日3～5次。觀察組患者加用西帕依固齦液（新疆奇康哈博維藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z65020012，規(guī)格為每瓶100 mL）含漱，每次5～10 mL，含漱2～3 min，每日3～5次。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：檢測(cè)患者的牙周探診深度（PD）、菌斑指數(shù)（PLI）、齦溝出血指數(shù)（SBI）。PD值越大，表明牙周健康狀況越差。PLI，0級(jí)為牙面無(wú)菌斑，1級(jí)為肉眼不易見(jiàn)但牙周探針劃過(guò)齦區(qū)的牙面可發(fā)現(xiàn)薄層菌斑，2級(jí)為齦緣區(qū)牙面有肉眼可見(jiàn)少量菌斑，3級(jí)為在齦溝、齦緣、牙面肉眼可見(jiàn)大量菌斑。SBI，0級(jí)為牙齦健康，1級(jí)為探針有出血但齦溝無(wú)水腫及顏色改變，2級(jí)為探針有出血且齦溝有顏色改變但無(wú)水腫現(xiàn)象，3級(jí)為探針有出血且齦溝有顏色改變及輕度水腫現(xiàn)象，4級(jí)為探針有出血且齦溝有顏色改變及水腫現(xiàn)象明顯，5級(jí)為自發(fā)性出血。分別于治療前后1 d采集患者的空腹靜脈血各3 mL，置含乙二胺四乙酸二鈉的抗凝管中，采用Eppendorf 2890型多功能臺(tái)式高速離心機(jī)（德國(guó)Eppendorf公司），離心半徑7 cm、3 000 r/min，離心10 min，分離，得血清樣本。采用酶聯(lián)免疫吸附法，以EMax多功能酶標(biāo)儀（美國(guó)MD公司）檢測(cè)白細(xì)胞介素6（IL－6）、前列腺素E2（PGE2）、內(nèi)脂素（VF）、骨保護(hù)素（OPG）、破骨細(xì)胞分化因子（RANKL）水平。試劑盒均購(gòu)自安徽安科生物工程有限公司，操作步驟按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

療效判定：顯效，炎性癥狀消失，牙齦出血停止，無(wú)炎性分泌物產(chǎn)生，牙齒無(wú)松動(dòng)現(xiàn)象；有效，炎性癥狀均顯著減輕，牙齦出血減少，紅腫消退，炎性分泌物減少；無(wú)效，炎性癥狀均未改善，牙周健康狀況無(wú)好轉(zhuǎn)。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間惡心嘔吐、食欲減退、反酸、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=54]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case（%），n=54]

表3 兩組患者牙周健康狀況指標(biāo)比較（±s，n=54）Tab.3 Comparison of periodontal health indicators between the two groups（±s，n=54）

表3 兩組患者牙周健康狀況指標(biāo)比較（±s，n=54）Tab.3 Comparison of periodontal health indicators between the two groups（±s，n=54）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

組別PD（mm） PLI（級(jí)） SBI（級(jí)）觀察組對(duì)照組t值 P值治療前4.98±0.67 5.05±0.63 0.559 0.577治療后2.87±0.49*3.48±0.58*5.904 0.000治療前2.82±0.87 2.76±0.82 0.369 0.717治療后0.72±0.21*0.94±0.32*4.224 0.000治療前2.41±0.44 2.47±0.43 0.717 0.475治療后1.36±0.33*1.68±0.48*4.037 0.000

表4 兩組患者骨保護(hù)素及破骨細(xì)胞分化因子水平比較（±s，g/L，n=54）Tab.4 Comparison of osteoprotegerin and osteoclast differentiation factors levels between the two groups（±s，g/L，n=54）

表4 兩組患者骨保護(hù)素及破骨細(xì)胞分化因子水平比較（±s，g/L，n=54）Tab.4 Comparison of osteoprotegerin and osteoclast differentiation factors levels between the two groups（±s，g/L，n=54）

OPG RANKL觀察組對(duì)照組t值 P值治療前54.92±7.92 55.78±7.83 0.567 0.572治療后172.87±21.49*159.03±20.31*3.440 0.001治療前112.82±14.87 113.79±13.82 0.351 0.726治療后68.27±8.37*76.92±9.17*5.120 0.000組別

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=54]Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups[case（%），n=54]

3 討論

慢性牙周炎的發(fā)病與各種致病菌對(duì)口腔的侵襲，特別是對(duì)牙體部位的損傷造成的炎性反應(yīng)有關(guān)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致牙槽骨持續(xù)吸收、牙齒松動(dòng)直至牙列缺損。治療原則主要是清除牙體表面附著的菌斑，使牙體表面清潔無(wú)致病菌，并進(jìn)行牙齦、齦溝清理，然后局部給予抗菌藥物。慢性牙周炎治療時(shí)刮治器械操作環(huán)節(jié)中很難達(dá)到深牙周袋的袋底處，因此，深牙周袋內(nèi)仍會(huì)殘留部分齦下菌斑微生物。西地碘含片既往多用于口腔潰瘍類疾病的治療，其活性成分為分子碘，在唾液作用下迅速釋放，直接鹵化菌體蛋白質(zhì)，殺滅各種微生物，從而發(fā)揮抗炎作用，故也可用于慢性牙周炎的治療[6－7]，但單用效果欠佳，不能改善已出現(xiàn)牙列缺損患者牙槽骨的吸收抑制。

表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=54）Tab.5 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（±s，n=54）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=54）Tab.5 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（±s，n=54）

觀察組對(duì)照組t值 P值治療前78.31±10.87 76.89±10.76 0.682 0.497治療后43.19±7.92*48.82±8.16*3.638 0.000治療前231.65±31.19 236.21±32.73 0.741 0.460治療后107.23±12.37*116.27±13.38*3.645 0.000治療前80.81±9.49 81.56±9.81 0.404 0.687治療后40.71±5.97*45.21±6.23*3.832 0.000 IL－6（ng/L） PGE2（ng/L） VF（μg/L）組別

中醫(yī)理論認(rèn)為，慢性牙周炎屬“牙宣”“齒豁”范疇，主要是外感邪毒、飲食不節(jié)等導(dǎo)致濕熱邪火積于患者的口腔牙床，進(jìn)而導(dǎo)致牙床腫痛出血，齒不能安而動(dòng)搖[8]。同時(shí)，患者的臟腑功能失調(diào)、腎陰虧虛等也加劇了患者的牙齦紅腫、萎縮及牙根頸宣漏等的進(jìn)程。因此，中醫(yī)治療應(yīng)從清熱解毒、祛火止痛、止血、健齒固齦等角度出發(fā)。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組臨床療效得到顯著提升，且患者的牙周健康狀況指標(biāo)（包括PD，PLI，SBI等）均明顯更優(yōu)，充分表明西帕依固齦液的應(yīng)用能進(jìn)一步提高療效。西帕依固齦液的主要成分沒(méi)食子具有固氣、止血功效，可健齒固齦、清熱止痛[9]，從而改善牙齦出血、牙齒酸軟、松動(dòng)移位等癥狀[10－11]。牙周炎伴牙列缺損患者由于牙槽骨的持續(xù)吸收，骨質(zhì)大量丟失和骨缺損，體內(nèi)OPG水平處于較低水平。觀察組患者治療后的OPG水平顯著升高，RANKL水平顯著降低，表明西帕依固齦液的應(yīng)用不僅升高了患者的OPG水平，還能與RANKL特異性結(jié)合而抑制患者牙槽骨的骨吸收[12]。牙周炎的發(fā)生本質(zhì)是炎性反應(yīng)過(guò)程，VF作為細(xì)胞因子，可通過(guò)調(diào)節(jié)炎性因子的分泌水平參與炎性反應(yīng)過(guò)程，還可通過(guò)調(diào)節(jié)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的合成等機(jī)制抑制中性粒細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞凋亡系統(tǒng)功能紊亂，從而快速破壞牙周組織[13]。PGE2為常見(jiàn)促炎因子，在介導(dǎo)炎性反應(yīng)過(guò)程中水平升高，促進(jìn)其他炎性因子釋放，并介導(dǎo)牙周組織的炎性反應(yīng)。IL－6在各種炎性反應(yīng)中均有較高表達(dá)[14]。觀察組患者治療后的IL－6，PGE2，VF水平均明顯低于對(duì)照組，表明加用西帕依固齦液能進(jìn)一步提高抗炎抑菌效果。增加了西帕依固齦液含漱的觀察組患者治療后的不良反應(yīng)并未顯著增加。

綜上所述，西帕依固齦液聯(lián)合西地碘含片治療慢性牙周炎伴牙列缺損有一定效果，能改善患者的牙周健康指標(biāo)，提高OPG水平，促進(jìn)新骨形成，降低炎性因子水平。