丙酸氟替卡松聯合孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘的效果分析

胡漢江，劉 顏（通訊作者），賈 洵

（深圳市龍崗區第二人民醫院全科 廣東 深圳 518000）

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種特殊類型的哮喘，兒童是主要患病人群，表現為反復發作的咳嗽，一般無明顯的喘息及咳痰，若病情持續進展，可發展為哮喘。臨床統計顯示，約40%～50%的兒童CVA可最終進展為哮喘，導致根治困難，嚴重影響患兒的身心健康[1]。臨床一旦確診CVA，應給予規范化治療，選擇糖皮質激素吸入治療、白三烯受體拮抗劑口服治療等，或采取藥物聯合治療，但臨床常缺乏統一的治療規范[2]。本研究進一步探討丙酸氟替卡松、口服孟魯司特鈉聯用與單用治療兒童CVA的有效性，現匯報如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月—2019年12月在我院兒科治療的100例兒童CVA患兒隨機分為兩組。觀察組50例，男27例，女23例，年齡3～12歲，平均年齡（7.1±2.2）歲，咳嗽時間4～12周，平均（8.3±2.4）周；對照組50例，男27例，女23例，年齡4～12歲，平均年齡（7.5±2.4）歲，咳嗽時間4～14周，平均（8.7±2.5）周；所有患兒均有明顯的反復咳嗽癥狀，晨起或夜間更為明顯，遇冷空氣后癥狀加重，咳嗽時間≥4周，支氣管激發試驗提示氣道高反應性，肺通氣功能正常，血常規、胸片檢查正常，確診為CVA；排除其他病因所致慢性咳嗽、就診時已使用糖皮質激素及白三烯受體拮抗劑等藥物治療、伴有呼吸道感染、合并嚴重軀體疾病等；對比兩組的年齡、性別、咳嗽時間等基礎資料無顯著差異，具有可比性。

1.2 方法

對照組單用丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（Glaxo Wellcome S.A.生產，批準文號H20130190，產品規格125μg×60撳），1撳/次，2次/d，吸后5 min內清水漱口。在此基礎上，觀察組使用孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司分裝，國藥準字J20130053，產品規格4 mg×5 s），睡前嚼服1片[3]。兩組均治療12周后評價療效。

1.3 療效判定標準

治愈：咳嗽及伴隨癥狀完全消失，停藥4周后無復發；好轉：咳嗽及伴隨癥狀明顯減輕；無效：咳嗽及伴隨癥狀無明顯改善[4]。

1.4 觀察指標

治療前及治療后4周、8周、12周評估咳嗽評分，分為日間咳嗽和夜間咳嗽兩項，每項0～3分，得分越高則咳嗽越嚴重；治療前后檢測肺功能，記錄第1 s用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%）、最大呼氣流量占預計值的百分比（PEF%）；觀察有無眩暈、頭痛、口干、困倦等不良反應發生。

1.5 統計學方法

2.結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率為96.00%，顯著高于對照組的78.00%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后咳嗽評分比較

觀察組治療后4周、8周、12周的咳嗽癥狀評分顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后咳嗽評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后咳嗽評分比較（±s，分）

組別 例數 治療前 治療后4周 治療后8周 治療后12周觀察組50 4.13±0.92 1.09±0.47 0.85±0.38 0.80±0.32對照組50 4.15±0.97 2.68±0.54 1.76±0.43 1.68±0.41 t 0.178 3.997 3.463 3.435 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組治療前后肺功能指標比較

觀察組治療12周后FEV1%、PEF%顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

PEF%治療前 治療后 治療前 治療后觀察組50 75.64±5.93 101.25±9.32 75.26±6.13 100.67±9.37對照組50 75.89±6.04 95.58±7.73 75.61±6.25 96.49±8.72 t 0.265 4.648 0.317 4.498 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數FEV1%

2.4 兩組不良反應發生率比較

觀察組眩暈、頭痛、口干、困倦等不良反應發生率與對照組相比無顯著差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較（例）

3.討論

兒童CVA是兒科的常見病，發病機制與哮喘相似，由免疫、遺傳、環境等因素引發，表現為氣道高反應性及氣道慢性炎癥。病理生理研究顯示，CVA發病由氣道內嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T細胞等多種炎癥細胞及介質共同參與，氣道炎性細胞浸潤，黏膜發生充血、水腫，氣道平滑肌痙攣、收縮，氣道分泌物增多[5]。炎癥持續存在可損傷氣道內皮下刺激感受器，降低其興奮閾值，對外界刺激的敏感性性增高，最終導致咳嗽的發病[6]。

目前，臨床對兒童CVA的治療尚無統一標準，我國兒童慢性咳嗽指南指出，CAV一旦確診需立即進行規范化治療，進行吸入糖皮質激素或口服白三烯受體拮抗劑治療，或兩藥聯合治療，但如何進行單用或聯用治療、何種治療方案效果最佳缺乏明確定論。

糖皮質激素是CVA治療的一線藥物，經口吸入進入氣道，能有效抑制氣道炎癥，通過抑制嗜酸細胞脫顆粒及炎性介質的釋放，阻止中性粒細胞活化，從而對抗局部炎癥，抑制氣道重塑，減少毛細血管滲出，減輕氣道腫脹，改善通氣功能，緩解咳嗽癥狀[7]。丙酸氟替卡松是代表性的糖皮質激素之一，具有良好的抗炎、調節免疫、減少微血管滲漏、減輕氣道反應性等作用，且局部吸入治療不產生全身用藥可致的不良反應，兒童應用的安全性較高。

在各種參與CAV病變的炎性介質中，白三烯（LT）在氣道炎癥級聯反應中具有重要作用，LT及其受體水平的升高是引發并參與氣道免疫炎癥反應的重要因子，促進炎性細胞聚集，促使氣道平滑肌長時間收縮，增加毛細血管通透性，加劇黏膜滲出水腫，增強氣道高反應性。孟魯司特鈉能夠特異性拮抗LT與受體結合，阻斷LT的生物學效應，有效抑制氣道免疫炎性反應，減少黏膜滲出，抑制氣道收縮，從而緩解咳嗽癥狀。但孟魯司特鈉單用僅適用于輕度持續哮喘，特別是伴有過敏性鼻炎的患兒，對于氣道炎癥反應明顯者仍需聯合用藥。

本結果顯示，觀察組治療有效率為96.00%，顯著高于對照組的78.00%（P＜0.05）；觀察組治療后4周、8周、12周的咳嗽癥狀評分顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療12周后FEV1%、PEF%顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組眩暈、頭痛、口干、困倦等不良反應發生率與對照組相比無顯著差異（P＞0.05）。充分證明丙酸氟替卡松聯合孟魯司特鈉治療兒童CAV能協同增效，增強對炎癥的控制力，促進療效的最大化。

綜上所述，丙酸氟替卡松聯合孟魯司特鈉治療兒童CAV的有效性最佳，可增強咳嗽癥狀的控制效果，改善肺功能，且不良反應發生率低，值得在臨床應用。