丁苯酞注射液輔助治療急性大面積腦梗死并發腦心綜合征的效果及對血清炎癥因子的影響

陸健輝，周利勝，林海玲

（佛山市高明區人民醫院神經內科 廣東 佛山 528500）

腦心綜合征（brain-heart syndrome, CCS）是急性大面積腦梗死常見的并發癥之一，它主要是指由各種顱內病變引起的心臟損傷，臨床主要表現為心肌梗死或心肌缺血，且一旦發病患者存在預后不佳，死亡率較高等情況[1]。目前，臨床上常用的治療藥物為前列地爾注射液，其具有阻止血小板聚集、擴張血管的作用，但部分患者應用后可能出現心衰的現象，導致整體治療效果不佳[2]。丁苯酞屬于一種人工合成的消旋正丁基苯酞，其主要成分為3H-異苯并呋喃酮，它是這幾年研制出的治療急性腦梗死的新型藥物，可有效改善腦梗死患者腦缺血狀態，同時還可以改善缺血區腦灌注和神經功能缺損。本研究旨在探討丁苯酞注射液輔助治療急性大面積腦梗死并發CCS的效果及對血清炎癥因子的影響，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選 擇 我 院2018年5月—2020年5月96例 急 性 大面積腦梗死并發CCS患者。按照簡單隨機法分為對照組（n=48）和觀察組（n=48）。對照組男性22例，女性26例；年齡44～76歲，平均年齡（56.42±4.23）歲；體重指數18～26 kg/m2，平均（23.52±0.56）kg/m2。觀察組男性27例，女性21例；年齡43～77歲，平均年齡（57.52±3.56）歲；體重指數19～26 kg/m2，平均（23.43±0.51）kg/m2。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次經患者及家屬同意及醫院倫理委員會批準。

納入標準：（1）符合《中西醫結合腦卒中循證實踐指南（2019）》[3]中診斷標準者；（2）入組前一周之內未接受任何治療者；（3）資料齊全，且會說普通話者。

排除標準：（1）合并嚴重的精神類疾病，無法配合者；（2）合并嚴重的血液系統疾病者；（3）合并先天性心臟病者。

1.2 方法

所有患者給予心電監護、持續吸氧等常規治療。

對照組給予前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H10980024，規格：2 mL:10μg）靜脈滴注治療，10μg/d。

觀察組在對照組的基礎上給予丁苯酞注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：100 mL：丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）100 mL/次，2次/d，兩組均連續治療14 d。

1.3 觀察指標和評價標準

對比兩組患者療前后心肌損傷標記物及血清炎性因子的變化。（1）心肌損傷標記物：采集患者治療前后的靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min分離血清，采用化學發光儀檢測心肌肌鈣蛋白Ⅰ（myocardial troponinⅠ, cTnⅠ）、腦鈉肽（brain natriuretic peptide, BNP），采用生化分析儀測定肌酸激酶同工酶MB（creatine kinase isoenzyme MB, CK-MB）。（2）血清炎性因子指標：血液采集及血清制備同（1），采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清：腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6, ⅠL-6）及高敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）水平。

1.4 統計學方法

數據錄入SPSS 22.0統計軟件中進行分析，計數資料用（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組治療前后心肌損傷標記物比較

與治療前相比，治療后兩組患者cTnI、CK-MB、BNP水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后心肌損傷標記物比較（±s）

表1 兩組治療前后心肌損傷標記物比較（±s）

注：a與治療前比較P＜0.05。

CK-MB/（U·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組48 1.28±0.21 0.10±0.02a 66.98±9.52 13.65±5.26a對照組48 1.21±0.25 0.35±0.09a 65.59±10.23 19.36±3.01a t 1.485 18.787 0.689 6.528 P＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001組別 例數cTnI/（μg·L-1）BNP/（ng·mL-1）治療前 治療后觀察組48 324.62±46.26 13.56±3.92a對照組48 331.45±47.65 17.12±3.81a t 0.713 4.512 P＞0.05 ＜0.001組別 例數

2.2 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6及hs-CRP水平比較

與治療前相比，治療后兩組患者TNFα、IL-6及hs-CRP水平均顯著降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6及hs-CRPMDA水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6及hs-CRPMDA水平比較（±s）

注：a與治療前比較P＜0.05。

IL-6/（ng·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組48 24.22±1.31 7.55±0.97a 95.25±2.89 42.03±2.46a對照組48 23.62±1.64 13.12±1.23a 94.30±2.66 65.42±4.82a t 1.980 24.635 1.676 29.946 P＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001組別 例數TNF-α/（ng·L-1）hs-CRP/（mg·L-1）治療前 治療后觀察組48 13.82±1.30 4.96±1.13a對照組48 13.63±1.31 7.53±0.93a t 0.713 12.166 P＞0.05 ＜0.001組別 例數

3.討論

急性腦梗死由于其發病機制復雜，且影響因素多，吸煙、肥胖、飲酒等均可誘發，嚴重危害著老年人的身體健康，其中并發的CCS可能導致患者的康復時間延長。以往常用的治療藥物前列地爾注射液，其可改善患者的局部血供不足，但無法有效降低患者機體的炎癥反應。

丁苯酞注射液可有效的通過人的血腦屏障發揮作用，改善腦能量代謝和缺血腦區的微循環和血流量，抑制神經細胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集的作用，且起效快，可迅速建立起側支循環，改善局部血流量，提高組織的供血狀態，同時它還可通過降低機體內的花生四烯酸水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等[4]。本文結果顯示，治療后觀察組心肌損傷標記物指標水平均低于對照組，提示丁苯酞注射液輔助治療可提高急性大面積腦梗死并發CCS患者的治療效果，改善心肌損傷程度，分析其原因可能與丁苯酞注射液可以通過改善局部缺血、缺氧的狀態，改善心肌損傷程度。血清TNF-α主要由巨噬細胞分泌而來，可調節機體內的炎癥程度，在患者機體內呈現高表達的狀態；血清IL-6主要由T淋巴細胞分泌而來，當機體有炎癥存在時，其呈現異常表達的現象；血清hs-CRP是一種急相蛋白，可誘導炎癥因子分泌，增加粥樣硬化斑塊的不穩定性[5]。本文結果顯示，治療后觀察組血清炎性因子指標水平低于對照組（P＜0.05），提示丁苯酞注射液輔助治療可降低急性大面積腦梗死并發CCS患者的炎癥反應，分析其原因可能與丁苯酞注射液可以通過影響花生四烯酸的含量，抑制細胞內鈣離子的超載，減輕機體炎癥反應[6]。

綜上所述，丁苯酞注射液輔助治療可有效提高急性大面積腦梗死并發CCS的治療效果，降低炎癥因子水平，改善心肌損傷程度。