欖香烯聯合奈達鉑腔內注射對惡性胸水患者效果觀察及生存質量的影響

吳慧杰 徐海英 張凌云 邱慧兵 姚帆

湖北文理學院附屬醫院，襄陽市中心醫院1手術麻醉科，2胸部腫瘤科（湖北襄陽441021）

惡性腫瘤發展至晚期階段時可發生胸膜轉移，導致液體在患者胸腔內的異常潴留，進而出現惡性胸水［1-2］。惡性胸水作為惡性腫瘤晚期患者的常見并發癥之一，預示患者生存期短，且惡性胸水的出現對患者生存質量造成了嚴重影響［3-4］。目前臨床上多采用腔內局部化療治療惡性胸水，是緩解患者臨床癥狀以及延長患者生存期的主要治療措施［5］。隨著我國人口老齡化進程的加劇，老年惡性腫瘤患者越來越多，惡性胸水的發生率也越來越高，如何治療惡性胸水，提高患者生存期成為臨床研究的重難點。奈達鉑是目前臨床較為常用的2 代有機鉑類抗癌藥，已有研究表明奈達鉑對惡性胸水有一定效果，但仍然不夠理想。近年來有研究顯示，欖香烯能降低腫瘤細胞的有絲分裂能力，誘導腫瘤細胞凋亡，從而抑制腫瘤細胞的生長和增生。因此有學者認為欖香烯聯合奈達鉑對惡性胸水患者具有較好效果，但目前鮮有報道對惡性胸水進行上述治療。為進一步研究欖香烯聯合奈達鉑是否對惡性胸水患者具有較好效果，本研究采用欖香烯聯合奈達鉑腔內注射對老年惡性胸水患者臨床療效及生活質量的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014年2月至2017年1月我院老年肺腺癌患者出現惡性胸水85 例，按照隨機數字表法將患者隨機分為觀察組44 例、對照組41例。觀察組中男25例，女19例，年齡60～75歲，平均（67.3±6.3）歲，平均胸水量（758.29±79.64）mL，腫瘤分期Ⅲb 期12 例，Ⅳ期32 例。對照組中男21例，女20例，年齡60～76歲，平均（66.2±7.2）歲，平均胸水量（774.44 ± 80.85）mL，腫瘤分期Ⅲb 期8 例，Ⅳ期33 例。兩組患者臨床資料差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準納入標準：（1）均經病理證實為肺腺癌所致惡性胸水患者；（2）卡氏評分≥60；（3）預計生存時間3 個月以上；（4）患者年齡≥60 歲；（5）患者自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）合并意識障礙患者；（2）合并嚴重心、肝、腎功能不全患者。

1.3 治療方法行常規胸腔穿刺抽取胸水，注意控制胸水排放速度，確定胸腔內積液排除干凈后向胸腔內注入藥物。對照組患者注入40 mL 生理鹽水+50 mg 奈達鉑（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，H20064295，規格：50 mg）+5 mg 地塞米松+利多卡因100 mg；觀察組在對照組基礎上聯合使用欖香烯注射液（大連華立金港藥業有限公司，H10960115，5 mL：25 mg）200 mg/m2。兩組患者均在給藥前30 min 給予托烷司瓊預防嘔吐，并囑咐患者用藥后2 h 內注意變換體位，以促進藥物與腫瘤的充分接觸。每28 d 治療1 次，1 次為1 個療程，共完成2 個療程治療。

1.4 觀察指標（1）治療后對兩組患者胸水緩解情況進行療效評價，參照文獻［6］，完全緩解：治療后B 超檢查顯示胸水完全消失并維持1 個月以上；部分緩解：治療后胸水減少50%以上且維持1 個月以上；穩定：治療后胸水雖減少不足50%，但無增減；進展：治療后胸水未受控制或有增加趨勢。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解+穩定）/總例數×100%。（2）治療后，采用SF?36 健康調查量表對患者生活質量進行調查比較，該量表包括總體健康、生理功能、軀體疼痛、生理職能、活力、情感職能、生理功能以及精神健康8 個維度，每個維度滿分100 分，每個維度評分越高則表示該維度患者質量越佳。（3）比較兩組患者治療毒副反應發生情況，采用副反應量表（TESS）評估患者不良反應嚴重程度，共0～Ⅳ級，級別越高，不良反應越嚴重。不良反應主要包括消化道反應、發熱、胸痛以及骨髓抑制。（4）對兩組患者進行隨訪，隨訪截止日期為2018年11月30日，隨訪終點為患者死亡，比較兩組患者生存情況。

1.5 統計學方法采用統計學軟件SPSS 22.0 進行數據處理分析，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，生存分析采用Kaplan?Meier繪制生存曲線，生存曲線比較采用Log?rank 檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胸水緩解情況觀察組患者胸水緩解總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組胸水緩解情況Tab.1 Relief of ascites in the two groups 例（%）

2.2 治療后生活質量比較治療后觀察組患者總體健康、生理功能、軀體疼痛、生理職能、活力、情感職能、生理功能以及精神健康各維度生活質量評分均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后生活質量比較Tab.2 Comparison of quality of life after treatment between the two groups ±s，分

表2 兩組治療后生活質量比較Tab.2 Comparison of quality of life after treatment between the two groups ±s，分

生活質量生理功能軀體疼痛生理職能總體健康活力情感職能精神健康社會功能觀察組（n=44）71.46±5.22 76.38±6.29 85.62±8.15 73.48±6.22 70.53±6.85 77.56±5.52 69.67±6.64 71.08±6.32對照組（n=41）68.15±5.37 67.29±7.28 77.73±9.52 68.36±6.13 60.58±7.51 69.36±5.14 60.35±6.27 62.85±7.12 t 值2.881 6.172 4.113 3.819 6.388 7.074 6.642 5.644 P 值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 不良反應兩組患者治療不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生情況Tab.3 The incidence of adverse reactions in the two groups 例

2.4 生存分析觀察組患者生存情況顯著優于對照組（χ2=4.488，P=0.034），見圖1。

圖1 兩組患者生存曲線Fig.1 Survival curves of the two groups

3 討論

惡性胸水指的是由于胃腸道腫瘤、肺癌或其他部位惡性腫瘤累及胸膜，或由于胸膜原發性腫瘤所引起的一種胸膜腔內積液，是晚期惡性腫瘤患者的常見并發癥［7-9］。惡性胸水發生原因主要為腫瘤阻塞胸膜血管，或腫瘤轉移至縱膈、胸膜，從而阻礙了胸腔積液回流，加之腫瘤的直接侵犯以及伴隨炎癥等是機體毛細血管通透性增加，從而引起惡性胸水發生［10-11］。臨床工作中，惡性腫瘤患者一旦發生惡性胸水，則提示疾病進入晚期階段，往往預后較差，且生活質量較低［12］。

目前對于惡性胸水的臨床治療，主要為胸腔內注射化療藥物，其中主要以有機鉑類藥物最為常用，奈達鉑作為第二代有機鉑類抗癌藥物，其作用機理與順鉑相似，對乳腺癌、肺癌以及食管癌等多種惡性腫瘤均具有著良好療效，且與順鉑相比較，奈達鉑患者耐受性更佳，其在惡性胸水治療中的療效已經獲得了大部分學者的肯定［13-14］。欖香烯是我國自主研制的一種中藥抗癌藥物，研究顯示，欖香烯對多種惡性腫瘤均具有一定療效，同時可顯著增強患者免疫功能，干擾腫瘤細胞DNA 及RNA 合成，而對正常細胞的影響較小［15-16］。報道顯示［17］，欖香烯對腫瘤細胞具有直接抑制作用，可阻滯腫瘤細胞從S 期進入G2/M 期，從而抑制腫瘤細胞增殖，并誘導腫瘤細胞的凋亡。欖香烯對轉移至胸膜的腫瘤細胞具有著直接殺傷作用，同時可有效抑制胸水的滲出［18］。

本研究聯合運用欖香烯及奈達鉑腔內注射治療惡性胸水，結果顯示，觀察組患者惡性胸水緩解總有效率顯著高于對照組，且兩組治療毒副反應無顯著差異。與其他報道結果一致［19-21］，提示欖香烯聯合奈達鉑治療惡性胸水可有效控制患者病情，獲得顯著的臨床療效，同時不增加不良反應，較單純的奈達鉑治療更具優勢，患者耐受性較好。比較兩組患者治療后生存質量，結果提示，觀察組患者治療后生存質量各維度評分均顯著高于對照組。提示欖香烯聯合奈達鉑治療惡性胸水有助于患者生存質量的提高，主要考慮與兩藥聯合使用有效控制患者疾病病情有關。本文相對于其它研究，增加了遠期隨訪觀察患者生存率情況，結果顯示，觀察組生存率明顯優于對照組，結果提示采用可顯著改善患者生存情況，有助于獲得更佳的遠期療效。

綜上所述，欖香烯聯合奈達鉑腔內注射治療惡性胸水其臨床療效顯著，患者耐受性較好，有助于患者生活質量的改善，且可顯著改善患者遠期生存預后，值得臨床推廣運用。本研究不足之處在于數據采集量較小，今后會進一步擴大樣本量，進行大樣本量多中心隨機對照研究，驗證結果的準確性。