2017年-2019年銅仁市城區(qū)手足口病流行病學(xué)分析

龍麗 雷星 田松婭

手足口病是由腸道病毒感染引起的傳染病，引發(fā)手足口病的腸道病毒有20 多種（型），其中以柯薩奇病毒A16 型［1-3］（CoxsackievirusA16）和腸道病毒71 型［4-6］（Enterovirus 71）最為常見(jiàn)，且腸道病毒各型之間無(wú)交叉免疫力。EV71 不僅能引起手足口病，而且可引起嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，如腦膜炎、腦炎、急性遲緩性癱瘓等。手足口病好發(fā)于春夏之交，多發(fā)生于5 歲以下兒童，病人癥狀多數(shù)較輕微，一般預(yù)后良好，表現(xiàn)口痛、厭食、低熱、手、足、口腔等部位出現(xiàn)小皰疹或小潰瘍，多數(shù)患兒一周左右自愈，少數(shù)患兒可引起心肌炎、肺水腫、無(wú)菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥。個(gè)別重癥患兒病情發(fā)展快，導(dǎo)致死亡。目前缺乏有效治療藥物，主要對(duì)癥治療。為進(jìn)一步了解和掌握銅仁市近年來(lái)手足口病發(fā)病的規(guī)律和流行病學(xué)特征以及制定手足口病預(yù)防控制措施提供依據(jù)。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 至2019年來(lái)自銅仁市人民醫(yī)院兒科發(fā)熱門(mén)診和兒科傳染病房送檢樣本7 351 例，患兒年齡多集中在1～4 歲，其中女童3 013 例，男童4 338 例。入選標(biāo)準(zhǔn)：手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《手足口病診療指南（2018 版）》［7］，在臨床診斷的基礎(chǔ)上，腸道病毒（EV、Cox A16、EV71、Cox A6 等）特異性核酸檢查陽(yáng)性即可確診。

1.2 試劑與儀器

腸道病毒核酸檢測(cè)試劑盒由廣州達(dá)安基因股份有限公司提供，可定性檢測(cè)EV71 型、Cox A16、Cox A6 型［8-9］及腸道病毒通用型等。核酸提取儀器為達(dá)安基因股份有限公司生產(chǎn)的Smart32 核酸提取儀，檢測(cè)儀器為安譽(yù)醫(yī)療科技公司的AGS4800 實(shí)時(shí)熒光PCR 儀。

1.3 檢測(cè)方法

1.3.1 標(biāo)本的采集與處理

常規(guī)采集所有疑似手足口病患兒咽拭子進(jìn)行手足口病腸道病毒核酸檢測(cè)。核酸提取步驟參照中山大學(xué)達(dá)安生物科技有限公司的腸道病毒核酸檢測(cè)試劑盒說(shuō)明書(shū)，提取獲得的RNA 核酸立即進(jìn)行擴(kuò)增檢測(cè)，暫時(shí)不能檢測(cè)的臨床標(biāo)本需于-20℃保存，保存期不得＞14 d。

1.3.2 擴(kuò)增體系及條件

取聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）管，按照反應(yīng)體系配置表依次加入PCR（RT-PCR）反應(yīng)液A 17 μL、PCR（RT-PCR）反應(yīng)液B 3 μL、待測(cè)標(biāo)本RNA 各5 μL，共計(jì)25 μL，同時(shí)設(shè)置陰性對(duì)照、陽(yáng)性對(duì)照。擴(kuò)增條件為：50℃15 min，1 個(gè)循環(huán)；95℃15 min，1 個(gè)循環(huán)；94℃15 s，55℃45 s，45 個(gè)循環(huán)。根據(jù)試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行判定。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用n（%）的形式表示，比較用χ2檢驗(yàn)或Fisher檢驗(yàn)方法，兩兩比較采用Bonferroni 方法，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腸道病毒通用型（EV）感染率分析

2017年-2019年共檢出腸道病毒通用型感染病例3800 例。由統(tǒng)計(jì)結(jié)果得出每年的5～7月份為手足口病的高發(fā)期2018年EV 陽(yáng)性檢出率（66.1%）最高，2017-2019年的1 至11月中EV 陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。12月份EV 陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1、圖1。

表1 EV 陽(yáng)性率比較結(jié)果［n（%）］Table 1 Comparison of the positive rate of enterovirus［n（%）］

圖1 EV 陽(yáng)性率比較折線(xiàn)圖Figure 1 Broken line chart of enterovirus positive rate comparison

2.2 EV71 型感染率分析

2017年-2019年EV71 型感染病例1075 例，其中手足口重癥患兒101 例，其病原體主要為EV71 感染所致。2017-2019年在3月～10月上EV71 陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。1、2、11、12月份EV71 陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2、圖2。

表2 EV71 陽(yáng)性率比較結(jié)果［n（%）］Table 2 Comparison of positive rate of enterovirus 71［n（%）］

2.3 CoxA16 感染率分析

2017年CoxA16 陽(yáng)性率1.4% 最低，2018年CoxA16 陽(yáng)性率12.4%最高，形成一個(gè)小高峰，2019年又逐漸降低。2017-2019年在3月～10月上CoxA16 陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），1、2、11、12月CoxA16 陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3、圖3。

圖3 CoxA16 陽(yáng)性率比較折線(xiàn)圖Figure 3 Line chart of Cox a16 positive rate comparison

表3 CoxA16 陽(yáng)性率比較結(jié)果［n（%）］Table 3 Comparison of positive rate of coxsackievirus a16［n（%）］

2.4 CoxA6 陽(yáng)性率分析

CoxA6 陽(yáng)性率呈逐年增高的趨勢(shì)，2017年CoxA6 陽(yáng)性率（0%）最低，2019年CoxA6 陽(yáng)性率（36.8%）最高。2017-2019年在1月～11月上CA6 陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；12月CA6 陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4、圖4。

圖4 CoxA6 陽(yáng)性率比較折線(xiàn)圖Figure 4 Broken line chart of positive rate of Cox A6

表4 CoxA6 陽(yáng)性率比較結(jié)果［n（%）］Table 4 Comparison of positive rate of coxsackievirusA6［n（%）］

2.5 手足口各病原體2017-1019 分布情況

手足口各病原體2017-2019年陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2017年最常見(jiàn)的感染病毒為EV71 型和其它腸道病毒；2018年其它腸道病毒陽(yáng)性率（66.1%）最高，其次為CoxA16。2019年則為其它腸道病毒和CoxA6 陽(yáng)性率最高。見(jiàn)表5圖5。

圖5 不同年份病原構(gòu)成比柱狀圖Figure 5 Histogram of pathogen constituent ratio in different years

表5 不同年份病原構(gòu)成比比較結(jié)果Table 5 Comparison of pathogen composition in different years

3 討論

手足口病是一種兒童期急性傳染病，全球許多國(guó)家都發(fā)生過(guò)較大規(guī)模的手足口病流行，目前手足口病已成為常見(jiàn)的兒童急性傳染病［10］。我國(guó)各地也報(bào)導(dǎo)過(guò)手足口病的流行情況［11］手足口病多見(jiàn)于6 歲以下兒童，尤其以1～3 歲嬰幼兒為主［12-13］，其傳染源主要是患者及病毒攜帶者。手足口病傳播主要通過(guò)消化道以及呼吸道，病毒傳染時(shí)具有聚集性感染的特點(diǎn)，托幼機(jī)構(gòu)以及兒童游樂(lè)場(chǎng)是手足口病常見(jiàn)的傳播場(chǎng)所。手足口病的傳染性極強(qiáng)且傳染速度較快，對(duì)兒童的身體健康構(gòu)成極大的威脅，重癥病例甚至?xí)?dǎo)致患兒的死亡。

銅仁市2017-2019年手足口病的流行類(lèi)型有極大的差異，具有本地區(qū)的流行特征。EV71 型從2017年～2019年檢出陽(yáng)性率呈現(xiàn)逐年下降的趨勢(shì)。2017年最高為29.7%，2019年最低為0.2%。EV71逐年下降的原因可能為疾病預(yù)防控制部門(mén)在積極推廣EV71 型疫苗的接種有關(guān)。EV71 疫苗［14］的推廣普及極大的減少了重癥手足口病的發(fā)生。其它腸道病毒（EV）檢測(cè)陽(yáng)性構(gòu)成比呈現(xiàn)出先升高后降低的趨勢(shì)，這可能與疫苗接種后疾病的病原體感染譜陽(yáng)性了變化；2018年CoxA16 腸道病毒檢測(cè)陽(yáng)性患兒中構(gòu)成比中占12.4%，是主要流行病原體，在其他兩年陽(yáng)性率均不足10%；CoxA6 型腸道病毒從2017～2019 呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，2017年最低陽(yáng)性檢出率為0，2019年最高，陽(yáng)性檢出率為36.8%。綜合3年檢測(cè)數(shù)據(jù)分析，手足口病的主要感染型別呈現(xiàn)多樣化的特點(diǎn)。從病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果看，銅仁市流行的手足口病以其他腸道病毒為主，其次是腸道病毒71 型（EV71）、CoxA16 型，但是重癥病例以腸道病毒71 型（EV71）為主。2017年底我市開(kāi)始推廣EV71 型手足口疫苗，2018年我市EV71 陽(yáng)性率大幅下降，2019年EV71 陽(yáng)性檢出率降至個(gè)位數(shù)，說(shuō)明我市疾控部門(mén)大力推廣手足口病疫苗接種對(duì)降低EV71 型病毒感染和由EV71 感染所致重癥病例有積極的作用。

患兒和隱性感染兒童均為傳染源，主要是通過(guò)密切接觸感染者的糞便、口腔分泌物、皮膚皰疹液中的病毒，經(jīng)糞-口途徑或呼吸道（主要是口腔粘膜和鼻腔粘膜）傳播。病毒傳染性極強(qiáng)、隱性感染陽(yáng)性比例大、傳播速度快，在短時(shí)間內(nèi)可造成較大范圍的流行。根據(jù)病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果分析病毒種類(lèi)的發(fā)病特征，針對(duì)手足口發(fā)病的季節(jié)性特點(diǎn)、結(jié)合高發(fā)年齡段兒童，有針對(duì)性地展開(kāi)預(yù)防控制措施。加強(qiáng)手足口病防控宣傳，提高家長(zhǎng)對(duì)疾病特點(diǎn)及防控知識(shí)的知曉率；積極推廣疫苗接種，增強(qiáng)兒童免疫力；在托幼機(jī)構(gòu)展開(kāi)手足口病宣傳培訓(xùn)，提高幼兒教師對(duì)手足口病發(fā)病特點(diǎn)的了解，做到早預(yù)警、早發(fā)現(xiàn)，有效防控手足口病的流行與發(fā)展；同時(shí)結(jié)合現(xiàn)有快速檢測(cè)手段對(duì)手足口病病原學(xué)進(jìn)行及時(shí)檢測(cè)報(bào)告，能夠有效控制手足口病的大規(guī)模爆發(fā)流行。