老年非酒精性脂肪性肝病危險因素分析

天津市第二人民醫院（300192）饒瑤 劉國旺 姜達琳

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種與胰島素抵抗（insulin resistance，IR）和遺傳易感密切相關的代謝應激性肝損傷，疾病譜包括非酒精性肝脂肪變（nonalcoholic hepatic steatosis）、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）、肝硬化和肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）[1][2]。目前該疾病的發病特征從地區分布來看，包括中國在內的亞洲多數國家NAFLD患病率處于中上水平[3]。中國NAFLD 患病率變化與肥胖癥、2型糖尿病（T2DM）和代謝綜合征（MetS）流行趨勢相平行。肥胖是NAFLD 的危險因素，但是老年人由于消化道功能下降，高熱量進食導致的肥胖明顯減少，且生活習慣與年輕人尚有差異，故本研究力求尋找老年人NAFLD的危險因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集自2019年1月～2020年1月老年查體者458例作為研究對象，對數據進行總結，剔除不符合入選標準的222例，剩余236例，男109例，女127例，年齡＞65歲。納入患者符合“非酒精性（男性飲酒折合乙醇量＜30g/d，女性＜20g/d）”界定的老年人，符合“非酒精性脂肪性肝病（2018更新版）”[4]。其中有非酒精性脂肪性肝病71例（脂肪肝組），診斷標準參照“非酒精性脂肪性肝病（2018更新版）[4]”其余165例（非脂肪肝組）。

1.2 方法 收集觀察對象臨床資料包括：年齡、性別、糖尿病史，檢查BMI、肝功能（ALT、AST）、尿酸、TG、CHO等指標，并進行數據整理。

1.3 統計學方法 數據導入SPSS20.0進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。經單因素分析后差別有統計學意義的相關變量應用logistic進行多因素分析，采用 Backward LR法進行回歸分析。P＜0.05為差別有統計學意義。

2 結果

2.1 脂肪肝組與非脂肪肝組糖尿病史、性別的比較 脂肪肝組中人數有71人，男女比例為35∶36，其中患糖尿病者40人，非脂肪肝中人數為165人，男女比例為74∶91，其中患糖尿病者60人；糖尿病患者中脂肪肝發生率高，差別有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組ALT、AST、尿酸、BMI、TG、CHO、年齡、每日熱量攝入的比較 脂肪肝組ALT、AST、尿酸、BMI、CHO高于非脂肪肝組，且差別均有統計學意義（P＜0.05），見附表1。

附表1 兩組ALT、AST、尿酸、BMI、TG、CHO、年齡、每日熱量攝入的比較（n=236）

2.3 多因素分析 將上述差別有統計學意義的數據納入Logistic多因素回歸分析，采用Enter法，結果顯示：尿酸、糖尿病是老年NAFLD的獨立危險因素，見附表2。

附表2 多因素分析的各指標回歸系數、統計學檢驗

3 討論

本研究中單因素分析顯示脂肪肝組與非脂肪肝組，糖尿病史及ALT、AST、尿酸、BMI、CHO水平差別有統計學意義，這表明上述指標對于老年人脂肪肝可能有較大影響。相反，性別、年齡、每日熱量攝入、TG指標差別無統計學意義。另有研究表明，NAFLD患者2型糖尿病風險增加[5]，與本研究相近，同時ALT、AST、尿酸、BMI、CHO在脂肪肝患者也高于非脂肪肝患者。且本研究中每日熱量攝入差別無統計學意義，表明老年人由于消化功能變化，熱量攝入多少不是脂肪肝形成的主要因素，當然不除外目前老年人相對于非老年人更注意飲食健康。單因素分析無法全面反映NAFLD發生過程的復雜性、各因素之間的相互關系，用于病情分析及預測判斷易產生偏差。將有統計學意義的數據引入Logistic回歸分析，結果顯示，尿酸、糖尿病史對老年人NAFLD有不同程度的影響。

本研究結果Logistic回歸分析表明，尿酸的Wald值最大，該因素影響最大。國內研究[6][7]也有類似結果，但是該研究中BMI有較好的預測價值，與本研究有差異。另有研究表明[8]，平均年齡分別為（36.3±6.6）歲和（39.8±8.7）歲（男性和女性）的人群，脂肪肝的解決和BMI的下降是獨立相關的。同時本研究顯示，糖尿病史是NAFLD的危險因素。隨著年齡的增大，糖尿病的發生概率在增大，同時糖尿病史可以影響TG、CHO水平，此外，糖尿病的老年人群由于代謝紊亂時間較長，可能存在相當程度的體重減輕，從而影響BMI計算，因此表現出BMI不構成NAFLD的主要風險因素。本研究可以看出，每日熱量攝入在兩組間差別無統計學意義，這也可能與老年人控制飲食有關，在糖尿病患者中可能存在過分控制飲食的情況。在回歸分析中，由于糖尿病對BMI、CHO從不同方面均可以影響，其間有可能存在相關性，因此表現出糖尿病更具有臨床意義。而尿酸本身也受代謝紊亂的影響，其影響因素較多，糖尿病對尿酸的影響相對較小，因此，多因素分析中顯示其為影響因素。

本研究中研究對象的NAFLD發生率為30.1%，對于老年人而言，糖尿病的存在、尿酸升高更應警惕NAFLD的出現。另一方面，脂肪肝是長時間形成的，對于老年人而言，可能在漫長的歲月中已經形成了脂肪肝，即便某些不良因素去除了，也只能是緩解脂肪肝的進展，其目前的生活習慣及臨床指標并不能反應既往脂肪肝的形成，需要在時間序列上大樣本地觀察尋找更直接的病因。