人絨毛膜促性腺激素對男性低促性性腺功能減退所致不育癥患者療效觀察

張 剛

（徐州市婦幼保健院男性科，江蘇徐州 221009）

男性低促性性腺功能減退是由促性腺激素合成或分泌不足而導(dǎo)致的少見疾病，多數(shù)患者因性腺睪丸功能受損而出現(xiàn)精子生成不足，最終誘發(fā)不育癥[1]。目前，雄激素代替治療與脈沖式促性腺激素釋放素（GnRH）為臨床治療男性低促性性腺功能減退所致不育癥的常用方案，其能在一定程度上調(diào)節(jié)性激素水平，但長期使用雄激素治療會對睪丸生精功能產(chǎn)生不良影響。人絨毛膜促性腺激素（hCG）作為糖蛋白的一種，為胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌，在男性生殖系統(tǒng)疾病的治療中已取得較好的應(yīng)用效果[2]。本研究旨在探討hCG對男性低促性性腺功能減退所致不育癥患者第二性征發(fā)育與性激素水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2020年4月徐州市婦幼保健院收治的86例男性低促性性腺功能減退所致不育癥患者，按隨機數(shù)字表法分為43例對照組和43例觀察組。對照組患者年齡22～29歲，平均（25.74±1.90）歲。觀察組患者年齡22～30歲，平均（24.80±1.96）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有對比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《男性低促性腺激素性性腺功能減退癥的診治》[3]中關(guān)于男性低促性性腺功能減退與不育癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；第二性征發(fā)育部分或全部丟失者；生殖系統(tǒng)發(fā)育結(jié)構(gòu)正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常者；合并其他影響性腺軸的疾病者；合并慢性消耗性疾病者。所有患者均已簽署知情同意書，且本研究經(jīng)徐州市婦幼保健院院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組患者行常規(guī)對癥治療，雄激素替代治療，肌內(nèi)注射十一酸睪酮注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10900063，規(guī)格：2 mL∶0.25 g），0.25 g/次，1次/月；脈沖式GnRH治療：使用激素脈沖輸注泵，皮下輸注注射用戈那瑞林（馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H10960064，規(guī)格：100 μg/支），每個脈沖輸注10 μg，16個脈沖/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合hCG治療，肌內(nèi)注射用絨促性素（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021262，規(guī)格：500單位），2 000 IU/次，3次/周。兩組患者均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①使用直尺與睪丸體積測量器測量并比較兩組患者治療前、治療6個月后陰莖靜息長度與睪丸體積。②比較兩組患者治療前與治療6個月后性激素水平，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心分離血清（轉(zhuǎn)速設(shè)置為3 000 r/min，離心時間設(shè)置為10 min），采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清促黃體生成素（LH）、睪酮（T）、卵泡刺激素（FSH）水平。③比較兩組患者痤瘡、惡心、腹部不適不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料包含第二性征發(fā)育情況、性激素水平以（）表示，行t檢驗，計數(shù)資料包含不良反應(yīng)，以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 第二性征發(fā)育情況 與治療前比，治療6個月后兩組患者睪丸體積均顯著擴大，且觀察組較對照組顯著擴大，陰莖靜息長度均顯著變長，且觀察組較對照組顯著變長，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者第二性征發(fā)育情況比較（）

表1 兩組患者第二性征發(fā)育情況比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 睪丸體積(mL) 陰莖靜息長度(cm)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 8.39±0.27 11.64±0.35* 3.50±0.31 4.62±0.41*觀察組 43 8.41±0.26 13.97±0.48* 3.48±0.34 5.53±0.57*t值 0.350 25.720 0.285 8.499 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 性激素水平 與治療前比，治療6個月后兩組患者血清LH、T、FSH水平均顯著升高，且觀察組較對照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者性激素水平比較（）

表2 兩組患者性激素水平比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。LH：促黃體生成素；T：睪酮；FSH：卵泡刺激素。

組別 例數(shù) LH(U/L) T(nmol/L) FSH(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 1.32±0.19 3.38±0.32* 4.02±0.38 7.23±0.74* 1.55±0.12 2.89±0.21*觀察組 43 1.34±0.17 4.54±0.41* 3.98±0.35 10.73±1.20* 1.57±0.14 3.63±0.35*t值 0.514 14.625 0.508 16.279 0.711 11.889 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

男性低促性性腺功能減退多由遺傳基因、下丘腦外傷等因素導(dǎo)致，患者發(fā)病后促性腺激素分泌不足，繼而引起繼發(fā)性睪丸功能損害，睪丸生精功能下降，最終出現(xiàn)不育癥狀。目前，臨床治療低性腺功能低下所致不育癥患者多以雄激素替代或GnRH脈沖泵治療為主，但外源性雄激素替代往往不能促進睪丸增長與精子生成，且長期使用具有一定的并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險；而GnRH脈沖泵可促進垂體分泌促性腺激素生成與睪丸的發(fā)育，但聯(lián)合雄激素替代治療的優(yōu)勢不明顯，需積極探究更合理的用藥方案[4]。

hCG可增強患者睪丸曲細(xì)精管功能，尤其在睪丸間質(zhì)細(xì)胞活動中產(chǎn)生積極地促進作用，可加快雄激素的生成，而雄性激素水平的提高能夠直接促進雄性器官生長與精子的產(chǎn)生[5]。同時，外源性補給hCG可促進睪丸內(nèi)胰島素樣生長因子Ⅰ ( IGF- Ⅰ )的分泌，提高精子活力，增大睪丸體積，這對于改善患者不育癥狀具有重要意義[6]。據(jù)上述研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者睪丸體積均較對照組顯著增大，陰莖靜息長度顯均較對照組顯著延長，提示hCG能夠促進男性低促性性腺功能減退所致不育癥患者第二性征發(fā)育，治療效果顯著。

FSH可作用于睪丸Sertoli細(xì)胞，為精子的發(fā)育提供營養(yǎng)場所；而LH可作用于睪丸間質(zhì)Leydig細(xì)胞，為生殖細(xì)胞發(fā)育提供良好環(huán)境；而T可改善生育功能，提高精液質(zhì)量，因此，LH、T、FSH可作為評估男性低促性性腺功能減退不育療效的有效指標(biāo)。hCG在結(jié)構(gòu)與功能上與LH相似是一種是由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌促性腺激素；在類固醇激素生物合成過程中可啟動類固醇合成，其主要機制在于甾體生長急性調(diào)節(jié)蛋白通過促進膽固醇從線粒體外模轉(zhuǎn)運至內(nèi)膜；而hCG能夠作用于睪丸Leydig細(xì)胞，對甾體生長因子的生成產(chǎn)生影響，并依賴于Ⅰ型類固醇生成因子誘導(dǎo)急性調(diào)節(jié)蛋白表達，最終促進類固醇激素生成[7]。此外，hCG還可通過激活Leydig細(xì)胞膜上跨膜鈣通道，提高細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量，而作為第二信使的細(xì)胞內(nèi)部鈣離子，能夠增強Ⅰ型類固醇生成因子介導(dǎo)的類固醇物質(zhì)合成效應(yīng)，進而提高T、LH、FSH等激素水平[8-9]。據(jù)上述研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療6個月后血清LH、T、FSH水平均顯著高于對照組，提示hCG治療男性低性腺功能低下所致不育癥可有效提高性激素水平。但hCG治療男性低促性性腺功能減退所致不育癥安全性效果不理想，在治療時應(yīng)注意不良反應(yīng)的發(fā)生，及時治療。

綜上，hCG治療男性低促性性腺功能減退所致不育癥效果較好，能夠促進第二性征發(fā)育，提高性激素水平，但安全性有待提高。