尿微量白蛋白、糖化血紅蛋白與2型糖尿病患者腎功能損傷的相關(guān)性分析

陳鶴華

（東莞市第八人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東東莞 523326）

2型糖尿病占糖尿病患者的90%以上，其好發(fā)于有家族史和肥胖人群，臨床表現(xiàn)以多尿、多飲、消瘦及疲乏無(wú)力為主，嚴(yán)重影響患者正常生活[1]。目前，糖化血紅蛋白（HbAlc）是公認(rèn)的評(píng)估患者長(zhǎng)期血糖控制情況的“金標(biāo)準(zhǔn)”，能反映患者血糖控制效果[2]。尿微量白蛋白測(cè)定能反映早期腎病、腎損傷情況，及時(shí)采取有效的干預(yù)措施，能延緩腎病的發(fā)展進(jìn)程[3]。但臨床上尿微量白蛋白、HbAlc與2型糖尿病損傷的關(guān)系研究較少。因此，本研究以2型糖尿病患者為研究對(duì)象，旨在探討尿微量白蛋白、HbAlc與2型糖尿病患者腎功能損傷的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月至2020年12月東莞市第八人民醫(yī)院收治的75例2型糖尿病患者，將其設(shè)為觀察組，根據(jù)HbAlc水平將觀察組患者中 HbAlc＜7% 的命名為 A組（25例），將 HbAlc為7%～9%的命名為B組（25例），將HbAlc＞9%的命名為C組（25例），選取同期進(jìn)行體檢的60例健康人群，將其設(shè)為對(duì)照組，進(jìn)行前瞻性研究。A組患者中男性14例，女性11例；年齡20～80歲，平均（56.39±5.62）歲；病程1～18年，平均（8.58±1.31）年；合并癥：高血壓4例，高脂血癥6例。B組患者中男性13例，女性12例；年齡20～80歲，平均（56.43±5.68）歲；病程1～19年，平均（8.62±1.35）年；合并癥：高血壓3例，高脂血癥5例。C組患者中男性13例，女性12例；年齡 20～80歲，平均（56.38±5.64）歲；病程 1～18年，平均（8.67±1.42）年；合并癥：高血壓5例，高脂血癥4例。對(duì)照組研究對(duì)象中男性33例，女性27例，年齡20～80歲，平均（57.52±5.64）歲。各組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病患者符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)連續(xù)血糖測(cè)定確診者；內(nèi)生肌酐清除率為30～80 mL/min者；能完成HbAlc、微量尿白蛋白、腎功能水平測(cè)定者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫系統(tǒng)疾病、精神異常或器質(zhì)性疾病者；妊娠期、哺乳期婦女；凝血功能異常者。本研究獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 抽取所有研究對(duì)象空腹靜脈血3 mL，對(duì)血樣進(jìn)行離心處理，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心10 min后取血清，血清分離后放置在 -?20 ℃的低溫環(huán)境下備用，采用全自動(dòng)生化分析儀[日立（中國(guó)）有限公司，型號(hào)：Hitachi 7600型]測(cè)定各組血尿酸（SUA）水平[參考 值：男 性 237.9～356.9 μmol/L（4～6 mg/dL)，女 性178.4～297.4 μmol/L（3～5 mg/dL）]；采用免疫比濁法檢測(cè)胱抑素C（Cys-C）水平。收集所有研究對(duì)象連續(xù)24 h尿液，混合均勻后取5 mL尿液作為檢測(cè)標(biāo)本，采用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法測(cè)定患者尿微量白蛋白水平（參考值＜20 mg/L）；采用免疫比濁法檢測(cè)尿白蛋白排泄率（UAER）和尿微量白蛋白/尿肌酐比值（ACR）水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察并記錄觀察組患者與對(duì)照組研究對(duì)象尿微量白蛋白與腎功能指標(biāo)水平。②觀察并記錄A、B、C組患者尿微量白蛋白與腎功能指標(biāo)水平。③分析尿微量白蛋白、HbAlc與2型糖尿病患者腎功能指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（）表示，行t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象尿微量白蛋白與腎功能指標(biāo)比較 觀察組患者尿微量白蛋白、CysC、UAER、ACR、SUA水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象尿微量白蛋白與腎功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組研究對(duì)象尿微量白蛋白與腎功能指標(biāo)比較（）

注：Cys-C：胱抑素C；UAER：尿白蛋白排泄率；ACR：尿微量白蛋白/尿肌酐比值；SUA：血尿酸。

組別 例數(shù) 尿微量白蛋白(mg/L) Cys-C(mg/L) UAER(mg/24 h) ACR SUA(μmol/L)對(duì)照組 60 15.39±3.69 0.98±0.14 121.69±6.39 19.57±2.31 284.18±19.52觀察組 75 28.39±6.93 2.05±0.69 178.42±13.69 37.98±3.46 401.39±25.82 t值 13.113 11.811 29.606 35.375 29.122 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同HbAlc水平2型糖尿病患者尿微量白蛋白與腎損傷指標(biāo)比較 C組患者尿微量白蛋白、CysC、UAER、ACR、SUA水平均高于A、B組，且B組高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同HbAlc水平2型糖尿病患者尿微量白蛋白與腎損傷指標(biāo)比較（）

表2 不同HbAlc水平2型糖尿病患者尿微量白蛋白與腎損傷指標(biāo)比較（）

注：與A組比，*P＜0.05；與B組比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 尿微量白蛋白(mg/L) Cys-C(mg/L) UAER(mg/24 h) ACR SUA(μmol/L)A 組 25 16.14±0.69 1.64±0.33 132.59±14.39 21.59±3.42 325.69±23.25 B 組 25 28.53±3.24* 1.97±0.56* 167.74±16.51* 36.43±4.79* 405.63±26.73*C 組 25 35.09±4.62*# 2.35±0.66*# 184.38±19.64*# 40.39±5.42*# 456.98±28.52*#F值 214.914 25.982 60.589 115.076 158.720 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 2型糖尿病HbAlc、尿微量白蛋白與腎功能的相關(guān)性Pearson線性相關(guān)性分析結(jié)果表明，2型糖尿病患者HbAlc與CysC、UAER、ACR、SUA水平均呈正相關(guān)（r=0.781、0.767、0.871、0.815，均P＜0.05）；尿微量白蛋白水平與CysC、UAER、ACR、SUA水平均呈正相關(guān)（r=0.835、0.732、0.769、0.801，均P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 2型糖尿病患者HbAlc、尿微量白蛋白與腎功能的相關(guān)性

3 討論

糖尿病腎病是2型糖尿病患者中較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，其是由糖尿病微血管病變引起的，該病是終末期腎病發(fā)生的重要原因[5]。傳統(tǒng)診斷方法多以腎小球?yàn)V過(guò)率為主，雖然能反映患者腎功能水平，但是該操作相對(duì)繁瑣、復(fù)雜，且患者需要進(jìn)行多次測(cè)定，導(dǎo)致臨床診斷準(zhǔn)確性較差。而尿微量白蛋白水平測(cè)定能反映患者腎臟損害情況，具有較高的輔助診斷價(jià)值[6]。

白蛋白是人體中重要的蛋白質(zhì)之一，對(duì)于正常人而言，白蛋白的分子量相對(duì)較大，難以超過(guò)腎小球基膜，因此尿微量白蛋白在正常人體中表達(dá)水平較低，糖尿病腎病患者由于腎小球基膜受到損害，導(dǎo)致其通透性發(fā)生明顯變化，任何能引起腎小球基膜通透性增高的病變，均會(huì)引起白蛋白排出[7]。HbAlc是紅細(xì)胞中血紅蛋白與血清中糖類結(jié)合的產(chǎn)物，通過(guò)緩慢、持續(xù)及不可逆的糖化反應(yīng)形成，其表達(dá)水平與血糖濃度、血糖與血紅蛋白接觸時(shí)間有關(guān)，能較為準(zhǔn)確地反映患者血糖控制情況[8]。本研究中，觀察組患者尿微量白蛋白、CysC、UAER、ACR、SUA水平均高于對(duì)照組，且隨著HbAlc水平的升高，患者尿微量白蛋白、CysC、UAER、ACR、SUA水平也呈現(xiàn)出逐漸升高的趨勢(shì)，提示2型糖尿病患者尿微量白蛋白及各項(xiàng)腎功能相關(guān)指標(biāo)水平異常，且患者均存在不同程度的腎功能障礙。對(duì)于病情相對(duì)較重的患者，隨著HbAlc水平升高，持續(xù)的病情發(fā)展將會(huì)對(duì)患者腎臟功能產(chǎn)生影響，并出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀，導(dǎo)致尿微量白蛋白、CysC、UAER等水平持續(xù)升高[9]。為了進(jìn)一步分析HbAlc、尿微量白蛋白與2型糖尿病的關(guān)系，本研究進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，2型糖尿病患者HbAlc、尿微量白蛋白水平與UAER、ACR、SUA水平均呈正相關(guān)。因此，對(duì)于2型糖尿病患者而言，尿微量白蛋白、HbAlc水平能反映其腎功能損害情況，進(jìn)行輔助檢測(cè)可指導(dǎo)臨床治療。

綜上，HbAlc、尿微量白蛋白水平在2型糖尿病患者中出現(xiàn)了不同程度的升高，能在一定程度上反映患者早期腎功能，協(xié)助早期診斷，為臨床治療提供參考依據(jù)。