右丙亞胺聯合參麥治療靶向藥物心臟毒性的臨床研究

李鶯

（江西省萍鄉市人民醫院全科·老年病科，江西 萍鄉 337000）

心臟毒性是指腫瘤靶向藥物治療中出現的不良反應，會影響患者的心臟功能。臨床常見靶向藥物的心血管毒性包括心力衰竭、高血壓、心律失常、血栓形成等，但目前，關于心血管毒性的發生機制尚未明確[1]。盡管靶向治療使更多腫瘤患者獲益，但其引發的心血管毒性也引起了臨床的廣泛關注。目前，右丙亞胺或右丙亞胺聯合用藥治療心臟毒性的臨床相關報道主要集中于腫瘤化療心臟毒性方面，臨床效果顯著[2]。但關于右丙亞胺或右丙亞胺聯合用藥治療靶向藥物所致心臟毒性報道較少。基于此，本研究旨在探討右丙亞胺聯合參麥治療靶向藥物心臟毒性的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年11月至2019年12月本院收治的靶向藥物心臟毒性患者62例，按隨機數字表法分為兩組，各31例，患者疾病分期均為Ⅱ～Ⅲ期。對照組男23例，女8例；年齡22～72 歲，平均（50.47±6.15）歲；乳腺癌14 例，血液系統腫瘤 17 例。觀察組男 24 例，女7 例；年齡21～73 歲，平均（50.53±6.11）歲；乳腺癌13 例，血液系統腫瘤18 例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①均無右丙亞胺、參麥藥物過敏史；②既往無心臟病、心律失常等疾病史；③患者及家屬均自愿簽署知情同意書。排除標準：①伴有肝、腎功能異常者；②合并重要器官性質病變者；③妊娠期或哺乳期女性；④精神疾病者。

1.3 方法 兩組患者均予以蒽環類藥物進行化療，乳腺癌患者采用環磷酰胺（瀚暉制藥有限公司，生產批號：20161104，規格：0.5 g）500 mg/m2加30 mL 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，氟尿嘧啶（海南卓泰制藥有限公司，生產批號：20160407，規格：10 mL∶0.25 g）500 mg/m2緩慢靜脈滴注，阿霉素（北京協和藥廠，生產批號：20160703，規格：10 mg）60 mg/m2靜脈注射，血液系統疾病患者采用靜脈輸液管內注射柔紅霉素（深圳萬樂藥業有限公司，生產批號：20160201，規格：20 mg）2 mg/kg。21 d為1個療程。

1.3.1 對照組 采用傳統丹參注射液（國藥集團宜賓制藥有限責任公司，國藥準字Z51020167，規格：10 mL/支）治療，化療前采用丹參注射液靜脈滴注治療，10 mL 予以5%葡萄糖注射液100 mL稀釋后使用。治療3個月。

1.3.2 觀察組 采用右丙亞胺（江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20061157，規格：250 mg）聯合參麥（四川川大華西藥業股份有限公司，國藥準字Z20053303，規格：15 mL/支）治療，右丙亞胺快速靜滴60 mg/m2，參麥靜脈滴注，每次30 mL，每天1次。于化療前30 min使用，治療3個月。

1.4 觀察指標 比較兩組治療前、治療3 個月后心功能（LVEF）水平，使用心臟多普勒彩色超聲儀進行檢測。比較兩組治療前、治療3個月后心臟生物學標志物（CTnT）水平，采用南京諾爾曼生物技術有限公司CTnT測定試劑盒（免疫增強比濁法），并嚴格按照試劑盒說明書進行檢測。比較兩組治療3個月心電圖異常變化情況，包括竇緩/竇速、房性期前收縮、傳導阻滯、ST-T段改變。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行數據處理，計量資料以“”表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，以[n（%）]表示計數資料，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組LVEF 水平比較 治療前，兩組LVEF 水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組LVEF均降低，但觀察組高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組LVEF水平比較（，%）

表1 兩組LVEF水平比較（，%）

組別對照組（n=31）觀察組（n=31）t值P值治療前74.28±3.17 74.35±3.12 0.088 0.931治療后53.24±2.69 67.54±2.83 20.392 0.000 t值28.177 9.001 P值0.000 0.000

2.2 兩組CTnT 水平比較 治療前，兩組CTnT 比較差異無統計學意義；治療后，兩組CTnT均升高，但觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組CTnT水平比較（，ng/mL）

表2 兩組CTnT水平比較（，ng/mL）

組別對照組（n=31）觀察組（n=31）t值P值治療前0.28±0.11 0.27±0.09 0.392 0.697治療后1.21±0.14 0.85±0.31 5.893 0.000 t值29.083 10.004 P值0.000 0.000

2.3 兩組心電圖異常發生情況比較 觀察組心電圖異常發生率低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心電圖異常發生情況比較[n（%）]

3 討論

靶向治療大部分與靶位點相關聯。有研究認為，對于靶向藥物導致的心臟毒性患者，預防比治療更重要[3]。心電圖變化可直接反映心臟毒性，心室射血分數是從容積角度反映心室射血功能，是一個容積比率指標；CTnT是主要調節心肌肌肉收縮的蛋白質，是出現心肌梗死癥狀的指示物。本研究結果顯示，治療后，兩組LVEF均降低，CTnT均升高，但觀察組變化幅度小于對照組，觀察組心電圖異常發生率低于對照組（P＜0.05），表明右丙亞胺聯合參麥治療靶向藥物心臟毒性效果優于傳統丹參注射液治療，能減緩心功能受損，減少心電圖異常變化。抗腫瘤藥物常見的心臟不良反應包括心電圖改變、心肌缺血/梗死、左室射血分數下降、慢性心力衰竭（HF）、QT間期延長、心肌炎和心律失常等[4]。右丙亞胺為EDTA 的環狀衍生物，易穿透細胞膜，在細胞內轉變為開環螯合劑，其為蒽環類抗生素產生心臟毒性的原因[5-7]。參麥與化療藥物聯合使用，具有協同作用，可減少化療藥物引起的不良反應，使腎上腺皮質系統興奮，增加清除休克時各種病理性物質，改善心、肝、腦等重要臟器的供血和微循環、抗凝，進而提升癌癥患者身體狀況，并提高NK、LAK 活性及TH/TS 值等細胞免疫功能指標，保護骨髓造血功能[8-9]。參麥主要成分為紅參、麥冬，其中紅參復脈固脫、益氣攝血；麥冬潤肺清心、瀉熱生津；共奏益氣固脫，養陰生津之效。且現代藥理學研究顯示，紅參具有一定的抗氧化、抗腫瘤、抗衰老等作用，麥冬具有抗疲勞、清除自由基、提高細胞免疫功能、降血糖、抗心律失常、抗腫瘤的作用[10-11]。右丙亞胺和參麥注射液對使用蒽環類藥物所致的心臟毒性有保護作用，能減輕不良反應對心臟的損傷。腫瘤患者靶向治療前應積極重視心臟評估，掌握其評估方法，在治療期間進行心臟功能評估，包括動態監測心率和血壓，定期檢查心臟功能、電解質、甲狀腺功能和血脂，一旦出現慢性心衰癥狀，應先停止抗腫瘤藥物治療，并采用常規的慢性心衰治療措施加以處理。

綜上所述，右丙亞胺聯合參麥治療靶向藥物心臟毒性效果優于傳統丹參注射液治療，能減緩患者心功能受損，減少心電圖異常變化，值得臨床推廣使用。