乙型肝炎孕婦大小三陽狀態對妊娠結局的影響

關麗芬，邱翠青

1.廣東省佛山市第一人民醫院檢驗科，廣東佛山 528000；2.廣州市花都區婦幼保健院病案室，廣東廣州 510800

乙型肝炎(簡稱乙肝)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種病毒性肝炎，主要傳播方式為母嬰傳播和患者家庭內水平傳播。我國乙肝患者總數已超過7 200萬人[1]。2019年中國疾病預防控制中心發布的《2019年全國法定傳染病疫情概況》顯示，2019年全年乙肝新發病例超過100萬，大約三分之一的嬰幼兒經母嬰傳播感染HBV[2]。孕婦在妊娠期內血容量增加，大量雌激素和孕激素需經肝臟滅活，碳水化合物代謝量增加，二者合并增加肝臟負擔，可導致乙肝病情惡化[3]。同時，由于乙肝孕婦的體液(乳汁和唾液)內病毒DNA陽性率高，病毒復制活躍，傳染性強，更易發生母嬰傳播[4-5]。研究表明乙肝表面抗原(HBsAg)陽性的孕婦出現妊娠不良結局的概率較高[6]，但針對乙肝病毒活躍狀況和妊娠結局之間的研究相對較少。本研究擬比較HBsAg、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝核心抗體(HBcAb)三項陽性(簡稱大三陽)孕婦與HBsAg、乙肝e抗體(HBeAb)、HBcAb三項陽性(簡稱小三陽)孕婦胎膜早破、新生兒高膽紅素血癥、胎兒窘迫妊娠期高血壓的發生率，以及新生兒體質量、生產方式，為臨床治療不同類型乙肝孕婦提供理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月1日至2019年12月31日在廣州市花都區婦幼保健院確診乙肝的孕婦1 082例為研究對象。納入標準：均為單胎足月活產；根據孕婦年齡、職業、新生兒性別對乙肝大三陽孕婦和乙肝小三陽孕婦進行1∶1個體配對，最終入選乙肝大三陽、乙肝小三陽孕婦各541例，分別納入大三陽組與小三陽組。排除標準：未成年孕婦；患有遺傳疾病孕婦；入院72 h內出院的孕婦。兩組一般資料見表1。

表1 兩組一般資料[n(%)]

1.2診斷標準 所有研究對象疾病診斷分類依據《國際疾病分類編號(第十版)》進行。

2 結 果

2.1兩組新生兒體質量、妊娠結局、生產方式比較 大三陽組孕婦妊娠期高血壓、胎膜早破、剖宮產的發生率分別為3.70%、22.55%、33.83%，均明顯高于小三陽組的1.66%、16.64%、26.25%，差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組間其他不良妊娠結局發生率及新生兒體質量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組新生兒體質量、妊娠結局、生產方式比較或n(%)]

2.2乙肝孕婦不良妊娠結局和剖宮產的危險因素分析 以是否發生某特定妊娠不良結局及生產方式作為因變量，以孕婦乙肝大小三陽狀態、年齡、職業、新生兒性別等因素分別作為自變量，對乙肝孕婦不良妊娠結局和剖宮產的危險因素進行多元Logistic回歸分析，結果顯示乙肝大三陽為剖宮產及發生妊娠期高血壓、胎膜早破的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 乙肝大三陽對孕婦不良妊娠結局和剖宮產的影響

3 討 論

乙肝大三陽狀態是剖宮產及發生胎膜早破、妊娠期高血壓的重要危險因素。有研究表明，乙肝孕婦易發生妊娠期高血壓[7-8]，這可能與乙肝感染者易患動脈粥樣硬化有較大關系。同時乙肝與胰島素抵抗及血小板減少癥之間存在緊密聯系[9-10]，這些疾病之間的相互作用也可能是引起乙肝孕婦易患妊娠期高血壓的重要影響因素。乙肝大三陽孕婦由于體內病毒復制較乙肝小三陽孕婦活躍，在病毒的復制過程需要HBV X蛋白參與，該蛋白可通過影響細胞增殖來促進病毒復制，并激活相關的轉錄因子，使炎癥因子白細胞介素-6(IL-6)表達上調，由于IL-6可通過刺激血小板源性生長因子的產生，加重內皮細胞結構損壞并減弱胎膜張力，促進血管收縮，增加患者罹患高血壓疾病的風險[11]。此外，HBV X蛋白引起的炎性細胞因子的過度表達和浸潤也是胎膜早破的一個重要危險因素[12]。本研究結果顯示，乙肝大三陽孕婦比乙肝小三陽孕婦更易發生妊娠期高血壓及胎膜早破。

在孕婦分娩過程中，可因胎兒吞咽羊水、母血、陰道分泌物，以及因母體子宮收縮導致胎盤絨毛血管破裂，造成母血滲入胎兒自身的血循環，這是引起乙肝母嬰傳播的重要途徑。乙肝大三陽孕婦由于體內病毒復制活躍，病毒DNA水平高，易導致乙肝母嬰傳播[3,13]。剖宮產由于產程較自然分娩短，可減少自然分娩過程中新生兒感染乙肝的機會。本研究結果顯示，乙肝大三陽孕婦較多采用剖宮產，這可能與降低新生兒感染乙肝的機會有密切關系。

綜上所述，乙肝大三陽孕婦較易發生妊娠期高血壓及胎膜早破，生產方式多采用剖宮產。因此，乙肝大三陽孕婦需要相關醫護人員在圍生期密切監測患者情況，及時調整監護策略和預防措施，減少可能發生的不良妊娠結局。同時在分娩過程中需要做好自身防護，減少因剖宮產出血量較多，胎兒接觸血液而造成術中感染HBV。本文采用了1∶1匹配的實驗設計，通過匹配孕婦年齡、工作性質和新生兒性別這3項混雜因素，提升了數據分析精度。但本研究為單中心研究，患者全部來自廣州地區，地域性較強，且臨床治療方法因不同醫院的診療能力不同可能發生變動，故對于乙肝孕婦大小三陽狀態對妊娠結局的影響，需要進一步進行多中心、跨省份、大樣本的臨床實驗研究。