免疫球蛋白G4與惡性腫瘤

劉喬飛，廖 泉

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院基本外科， 北京 100730

由于免疫球蛋白G4相關(guān)性疾病(immunoglobulin G4 related disease，IgG4-RD)幾乎可累及人體任何組織/器官，且臨床表現(xiàn)缺乏特異性，其命名亦經(jīng)過不斷變更[1- 2]，直至2011年，學(xué)者們才將這一類以組織腫脹，外周血IgG4升高，病變組織中含有大量IgG4陽性漿細(xì)胞浸潤(rùn)、廣泛纖維化以及激素治療敏感的疾病統(tǒng)稱為IgG4-RD[3]。筆者以“immuno-globutin G4 related disease”“IgG4-RD”為檢索詞，檢索2000年1月1日至2019年12月31日PubMed發(fā)表的IgG4-RD相關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)IgG4-RD相關(guān)研究呈暴發(fā)式增長(zhǎng)(圖1)。隨著研究的不斷深入和廣泛，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)IgG4-RD患者的惡性腫瘤發(fā)生率高于普通人群，提示IgG4異常可能是惡性腫瘤發(fā)生的高危因素[4- 5]。生理狀態(tài)下IgG4在外周血中含量極低，與其他亞型IgG不同，IgG4與補(bǔ)體以及激活型Fcγ受體的結(jié)合能力較弱，不能有效激活其免疫反應(yīng)，相反在一定程度上可以抑制免疫反應(yīng)的激活，故外周血中IgG4異常升高或者病變組織IgG4陽性漿細(xì)胞的異常浸潤(rùn)，可能與腫瘤免疫相關(guān)[6]。本文就IgG4與惡性腫瘤的發(fā)生及預(yù)后、腫瘤免疫相關(guān)性進(jìn)行綜述。

圖 1 PubMed數(shù)據(jù)庫近20年發(fā)表的免疫球蛋白G4相關(guān)性疾病論文變化情況

1 免疫球蛋白G4分子結(jié)構(gòu)、功能特點(diǎn)及其產(chǎn)生

1.1 分子結(jié)構(gòu)與功能特點(diǎn)

根據(jù)發(fā)現(xiàn)時(shí)間順序以及分子鉸鏈區(qū)的不同，IgG可分為IgG1、IgG2、IgG3及IgG4，其占比分別約為66%、23%、7%及4%[7]。IgG4雖然是人體內(nèi)含量最少的IgG，但具有與其他亞型IgG截然不同的結(jié)構(gòu)及功能特點(diǎn)[8]：(1)由于等電點(diǎn)不同，生理環(huán)境下IgG4帶負(fù)電，而其他亞型IgG帶正電。(2)由于鉸鏈區(qū)的不穩(wěn)定性，2個(gè)不同的IgG4分子之間可以發(fā)生半分子互換，形成非對(duì)稱性的雙特異性抗體。……