99mTc-3PRGD2 SPECT/CT在晚期肺腺癌化療后早期療效中的評估應用*

張建偉

（駐馬店市中心醫院 核醫學科，河南 駐馬店 463000）

肺腺癌是肺癌的一種，屬于非小細胞肺癌范疇，肺腺癌多發于女性及不吸煙患者，是肺癌最常見的類型［1］。肺腺癌進展至晚期時，會出現明顯的癥狀及體征，無法自行緩解，此時治療主要以化療方案為主。化療是一種全身性的治療方式，是治療無法采取手術措施的重要手段，藥物口服后進入血液循環，輸送至個器官，可殺滅肺部各處癌細胞［2］。臨床多數示蹤劑主要用于診斷，甚少有進行化療藥物治療反應的檢測，如何做到準確、簡便的判定及預測肺腺癌化療后早期療效以受到眾多臨床學者的關注。99mTc-聯肼尼克酰胺-3 聚乙二醇-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸環肽二聚體（99mTc-3PRGD2）是新開發的一種99mTc 標記的二聚體精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）多肽，可經腎臟快速清除體內腫瘤并保持較高的代謝穩定性［3］。SPECT/CT 顯像是將SPECT 與CT 兩種不同的圖像融合成一張圖像的技術，是醫學影像學發展的新起點，具有良好的診斷效果［4］。因此，本研究采取通過99mTc-3PRGD2SPECT/CT 顯像評估晚期肺腺癌化療后早期療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2020 年3 月駐馬店市中心醫院收入的晚期肺腺癌患者130 例為研究對象。納入標準：①符合中國臨床腫瘤學會肺癌診療指南（2018 版）［5］中肺腺癌的相關診斷標準；②經病理學或細胞學檢查確診為肺癌；③行單純化療，年齡>18 歲，肺內有明確腫塊；④根據肺癌TNM分期標準［6］病理分期為ⅢB～Ⅳ期；⑤預計生存期>3 個月；⑥患者對本研究知情并簽訂同意書。排除標準：①合并心、腎等重要器官器質性病變或骨髓功能異常；②合并血行轉移及全身免疫性疾病；③伴有間質性肺炎或肺纖維化；④合并精神類疾病或交流障礙。根據CT 示臨床療效將患者分為進展組與無進展組，進展組67 例，男28 例，女39 例；年齡53～80 歲，平均（62.52±3.81）歲；病程1～6 年，平均（2.64±1.13）年；美國東部腫瘤協作組（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）活動狀態功能評分［7］標準：0 級18 例，1級26 例，2 級23 例；無進展組63 例，男26 例，女37 例；年齡54～82 歲，平均（62.71±3.89）歲；病程1～6 年，平均（2.59±1.09）年；ECOG活動狀態功能評分標準：0 級19 例，1 級25 例，2 級19 例。兩組患者上述一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理會審核并通過。

1.2 治療方法

化療方案：靜脈注射順鉑（生產廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021357，規格：20 mg）75 mg/m+紫杉醇（生產廠家：哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20059962，規格：5 mL∶30 mg）150 mg/m，每3 周重復1 次，若疾病進展出現不可逆耐受副作用則終止。

99mTc-3PRGD2制備及SPECT/CT 顯像：將1～1.5 mL NA99mTcO4 淋洗液加入西林瓶中，充分震蕩至瓶中樣品溶解、澄清。將西林瓶置于100℃水腫加熱20 min 后置于常溫下冷卻。利用放射性薄層層析法進行測定，將99mTc-3PRGD2點于紙條，于丙酮體系上展開后利用放射性薄層掃描儀進行掃描。反射化學純度>95% 方可使用，將樣品稀釋至10 mCi/mL，過濾。患者注射劑量為20 mCi。所有患者均在化療前及治療后2 周行99mTc-3PRGD2SPECT/CT 顯像。經肘靜脈注射99mTc-3PRGD2，60 min 后行99mTc-3PRGD2SPECT/CT 顯像。顯像時患者取仰臥位，雙手抱于頭部，不可移動身體。經X 線掃描得定位片，準備CT 斷層掃描范圍并采集，斷層掃描范圍包括全肺。采集參數：放大倍數1，1 幀/6°，30 s/幀，共采集360°。

1.3 觀察指標

療效評價：治療后2 周，根據實體腫瘤化療療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumors,RECIST）［8］基于CT 的臨床療效評價。評價標準：靶病灶完全消失，病理并把結直徑減少低于10 mm 為完全緩解；靶病灶直徑之和比基線水平減少不少于30%為部分緩解；靶病灶直徑之和增加不少于20%，且直徑之和必須增加至少5 mm為疾病進展；靶病灶減少未達到部分緩解，增加亦未達到疾病進展為疾病穩定。組別定義：無進展組為完全緩解+部分緩解；進展組為疾病進展。

治療反應：患者99mTc-3PRGD2SPECT/CT 圖像均有2～3 名經驗豐富的核醫學科醫師進行閱片及半定量分析，分別于病灶及對策正常組織勾畫感興趣區（ROI），計算T/N 比值，評估肺腺癌攝取99mTc-3PRGD2情況。并比較患者治療前及治療后99mTc-3PRGD2SPECT/CT 顯像T/N 比值。再根據接受者操作特性（ROC）曲線確定△T/N 最佳閾值，并將患者分組。△T/N=（治療前比值－治療后比值）/治療前比值×100%。

T/N 比值鑒別：根據治療前后99mTc-3PRGD2SPECT/CT 顯像△T/N 比值確定最佳閾值，計算曲線下面積并分析其肺腺癌的化療療效能力。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

130 例患者中，無患者出現完全緩解，其中部分緩解45 例，疾病穩定18 例，疾病進展67 例，見表1。根據CT 示療效將患者分為進展組（67例）與無進展組（63 例）。1 例患者在治療后2 周性肺部腫瘤攝取時99mTc-3PRGD2明顯減少，雖病灶未減小，但由于出現新發病灶故判定為疾病進展。

表1 療效評價 (n=130)

2.2 治療反應比較

治療前，比較兩組患者T/N 比值差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者T/N 比值均降低，無進展組低于進展組，且無進展組△T/N 比值高于進展組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 治療反應比較（）

表2 治療反應比較（）

注：?與組內治療前比較，P<0.05。

2.3 T/N 比值鑒別

治療開始后第2 周，以△T/N 比值25.01 為最佳閾值，△T/N 比值預測患者對反應的靈敏度、特異度分別為84.6% 及72.7%，陰性預測值為82.5%。ROC 分析表明，△T/N 鑒別有進展組及無進展組患者的曲線下面積為0.829。見圖1。

圖1 T/N 比值鑒別

3 討論

肺腺癌是異常的非細胞繁殖失控形成的腫瘤。多數位于肺的周邊，呈球形腫塊，靠近胸膜，其主要以女性較為常見，在各類肺癌中約占30%，是較為常見的肺部原發癌腫［9］。對于晚期肺腺癌患者而言，此期癌細胞已向周圍器官轉移，手術以無任何意義，可選擇進行放療手段。治療目的為控制腫瘤生長、減輕痛苦和延長壽命，雖無法做到根治性切除，但對于延長生存期幫助最大。化療藥物的早期療效檢測對于開展腫瘤的個體化治療和提高生存時間具重要意義。隨著社會的不斷進步與發展，人們對于腫瘤的治療效果要求越來越高，因此，腫瘤早期的的臨床療效評估方法極為重要，能為腫瘤的進一步治療提供參考。

目前，臨床常用的療效檢測方法為CT 等常規影像學檢查手段，但隨著腫瘤的發展，在病灶不大且腫瘤轉移的情況下，普通CT 上顯然看不清。有研究證實99mTc-3PRGD2SPECT/CT 顯像可用于早期監測靶向藥物治療。整合素avβ3 是受體細胞黏附分子整合素家族中的重要一員，可腫瘤細胞中高度表達，而在正常組織中幾乎不表達［10］。RGD多肽為整合素avβ3 受體的細胞識別位點，可與RGD 多肽進行特異性結合，99mTc-3PRGD2是靶向整合素受體的一種新型顯現劑，且多數腫瘤可將其濃聚，經腎臟清保持高效的代謝穩定性［11］。SPECT/CT 是核醫學的常監測設備，單光子發射考栓劑斷層成像儀（SPECT）與診斷CT 共同放于多模態影像設備裝置，并通過一次檢查就可獲得核醫學的功能圖像及相應部位的CT 圖像及二者的融合圖像。本研究經化療藥物治療2 周后有無進展組63 例患者，說明腫瘤攝取較治療前明顯降低，提示在化療早期階段，99mTc-3PRGD2SPECT/CT 能對腫瘤病理進展進行檢測。SPECT/CT 既利用了CT 圖像解剖結構清晰的優勢，又具有ECT 圖像反映器官的生理、代謝和功能的特點，把二者的定性和定位作用進行了有機的結合。況且有學者研究結果示，99mTc-3PRGD2SPECT/CT 能有效提供腫瘤新生血管狀態的相關信息，故更適合用于檢測非小細胞肺癌抗新生血管治療的療效檢測［12］。本研究結果示，治療后，兩組患者T/N 比值均降低，無進展組低于進展組，且無進展組△T/N 比值高于進展組；而治療后第2 周，患者的99mTc-3PRGD2SPECT/CT 顯像靈敏度、特異性及陰性預測值分別為84.6%、72.7%及82.5%，ROC 分析表明，△T/N鑒別有進展組及無進展組患者的曲線下面積為0.829，說明動態評估好腫瘤T/N 值可有效檢測患者的早期療效。

綜上所述，99mTc-3PRGD2SPECT/CT 在晚期肺腺癌化療后早期療效評估價值確切，可為肺腺癌的下一步治療提供有效依據。