噻吩并嘧啶衍生物抗胃癌活性的CoMFA模型與分子設計

唐自強，馮 惠，馮長君

(1.徐州工程學院材料與化學工程學院，徐州 221018；2.徐州技師學院，徐州 221151)

1 引 言

噻吩并嘧啶衍生物是一類具有殺菌、抗過敏、除草、抗驚厥和抗癌等良好生物活性的稠雜環化合物，具有較好的臨床開發價值，特別是其抗癌活性引起了人們的重視并展開了相關的研究[1].王紅梅等[2]應用5，6，7，8-四氫苯并噻吩膦亞胺，經氮雜Wittig反應合成了不同取代的新型稠合噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮衍生物，通過體外抗腫瘤活性測試，顯示這些化合物具有良好的抗腫瘤活性.周新等[3]以1，2，4-三氮唑為起始原料，經Gewald反應、Wittig反應合成了含氟噻吩并嘧啶酮類衍生物，其抑菌活性測試結果表明它們對棉花枯萎菌、水稻紋枯菌、黃瓜灰霉菌、小麥赤霉菌、蘋果輪紋及棉花炭疽具有較好的抑制作用.近年來研究發現，吡啶并嘧啶衍生物如吡啶并[4，3-d]嘧啶化合物也是一類具有良好抗腫瘤活性的雜環化合物，并對多種腫瘤細胞均有較強的抑制作用.這些噻吩并嘧啶、吡啶并嘧啶類雜環化合物不僅能夠抑制多種腫瘤細胞的形成、增殖，而且還可以誘導細胞的凋亡，有望成為新型的抗腫瘤藥物.

基于噻吩并嘧啶、吡啶并嘧啶骨架展現出的優異抗腫瘤活性，王勝紅等[4]應用氮雜Wittig反應合成了25個嘧啶環上具有不同取代基的新型四氫苯并[4'，5']噻吩并3'，2'：5，6]吡啶并[4，3-d]嘧啶衍生物，簡稱“噻吩并嘧啶衍生物”.他們以5-氟尿嘧啶(5-FU)為陽性對照藥，采用MTT法對合成的化合物進行抗胃癌細胞(MGC-803)活性評價.

物質構效關……