術中冰凍病理診斷在甲狀腺微小乳頭狀癌患者中的應用效果分析

姚燁

（克拉瑪依市第二人民醫院，新疆 克拉瑪依）

0 引言

甲狀腺乳頭狀癌是近年來世界范圍內發病率增長較快的惡性腫瘤之一，其中又以甲狀腺微小乳頭狀癌的增長最為顯著，世界衛生組織將病灶最長直徑在1 cm及以下的甲狀腺乳頭狀癌定義為甲狀腺微小乳頭狀癌[1]。甲狀腺微小乳頭狀癌由于病灶較小不易察覺，且發病區域隱匿，臨床癥狀不顯又被稱為隱匿性甲狀腺癌，在早期的診斷中容易出現誤診、漏診的情況，提高該病的診斷準確率對于盡早介入治療提高治療有效率具有重要意義[2]。臨床診斷甲狀腺微小乳頭狀癌的金標準是石蠟切片病理診斷，該診斷方式雖有效但是具有一定的滯后性。隨著檢驗技術的發展，近年來術中冰凍病理診斷技術由于其快速、準確的優勢被越來越多地應用于臨床診斷中，本研究即分析該診斷方式在甲狀腺微小乳頭狀癌中的應用效果，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年7月到2020年7月我院收治的110例，男79例，女31例，年齡25~67歲，平均（50.16±10.76）歲，病灶最長直徑在0.15~1.16 cm，平均（0.68±0.16）cm，甲狀腺微小乳頭狀癌患者作為本次研究主體，所有患者均進行手術治療，并于術中進行冰凍切片病理診斷并以此作為觀察組，于術后進行石蠟切片病理診斷并以此作為對照組。

納入標準：符合臨床診斷標準并經由石蠟切片病理診斷確診；經術前影像學檢查未發現有淋巴結腫大或腫瘤細胞轉移的情況；獲得患者、家屬、院倫理委員會的支持。

排除標準：具有手術禁忌證；配合度低；臨床資料不完善。

1.2 方法

觀察組將術中切除獲得的病變甲狀腺組織（選取條件：肉眼可見，灰白色且質地堅硬的小塊結節，3塊）即刻進行冰凍病理診斷，儀器為德國Lecia CM1950冰凍切片機，恒溫-20 ℃，將每塊甲狀腺組織切做兩片4~5 μm的切片，酒精固定→蘇木精染色→堿水返藍→伊紅復染→脫水至透明。之后于顯微鏡下進行切片觀察記錄。

對照組使用的病變甲狀腺組織于觀察組相同，于術后進行石蠟切片病理診斷，儀器為德國lecia石蠟切片機，福爾馬林固定→脫水至透明→浸蠟、包埋→石蠟切片機將包埋的甲狀腺病變組成切做4~5 μm切片→脫蠟、沖洗。采用HE染色法將切片染色后使用顯微鏡進行觀察記錄。

1.3 觀察指標

確診：以對照組診斷結果作為金標準，觀察組與其一致即為確診；誤診：觀察組與對照組診斷結果不一致，對照組診斷為陽性而觀察組為陰性是為假陰性，對照組為陰性而觀察組為陽性是為假陽性；延遲診斷：由于術中觀察組冰凍切片制作失敗需要于術后進行石蠟切片檢查；漏診：假陰性即為漏診。

1.4 統計學分析

將數據納入SPSS 22.0軟件中分析，計量資料采用t檢驗，并以（±s）表示；計數資料采用χ2檢驗，并以（%）表示，P<0.05為差異顯著，有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組診斷結果

110例患者中有6例因術中冰凍切片制作失敗未能及時獲得診斷結果，余下的104例中診斷準確率為96.15%（100/104），與對照組有統計學差異（P<0.05），見表1。

表1 兩組診斷結果[n(%)]

2.2 影響觀察組診斷結果的因素分析

觀察組的診斷準確性受到腫瘤最大直徑、甲狀腺鈣化、包膜侵犯的影響，均與對照組有統計學差異（P<0.05），見表2。

表2 影響觀察組診斷結果的因素分析（n）

3 討論

甲狀腺微小乳頭狀癌是臨床較為常見的一種甲狀腺癌，腫瘤直徑≤1 cm，其發生率在65%~99%，具有“溫和”的生物學行為，臨床治療甲狀腺微小乳頭狀癌的主要方法是手術治療如甲狀腺切除術，但由于該病早期癥狀不顯，且病灶較小，觸診困難，多數患者都是在出現淋巴結轉移或遠處轉移后方介入治療[3-5]。基于此臨床的盡早診斷和治療對于提高預后水平有重要作用，術前診斷中以CT、超聲等無創診斷或穿刺活檢等有創診斷為主，具有一定的診斷準確性，但由于甲狀腺微小乳頭狀癌病灶微小且起病隱匿，因此上述診斷方法仍然存在較多的局限性和較高的誤診、漏診率，需要進一步通過病理診斷予以確診。病理診斷中又以術后石蠟切片病理診斷作為該病的金標準，而近年來術中冰凍病理診斷由于其快速、準確的優點在對甲狀腺微小乳頭狀癌的診斷中表現出較高的有效性。

根據研究結果，本研究110例患者術中制作冰凍切片，有6例由于固定不當或染色不均或恒溫調節不當的原因造成切片制作失敗。而余下的104例冰凍切片中，有100例明確診斷為陽性，其余4例中有2例其冰凍切片的組織形態與濾泡性腫瘤相類似因而誤診為濾泡性腺瘤，有1例由于乳頭狀的組織結構具本被掩蓋，核擁擠重疊的情況改變，被誤診為甲狀腺炎，有1例由于對病變組織的觀察疏漏出現漏診。對甲狀腺微小乳頭狀癌采取術中冰凍病理診斷的關鍵在于：（1）取材的仔細程度。甲狀腺微小乳頭狀癌由于形狀微小，肉眼察覺困難，且多位于甲狀腺被膜下，常呈星芒狀向周圍組織浸潤性生長，因此在對標本的處理與選擇上需要以灰白色的質地堅硬的小結節制作切片，并對標本進行全方位的觀察；（2）病理醫師對疾病的認知度。以石蠟切片病理檢查可發現甲狀腺乳頭狀癌的臨床診斷標準有核內假包涵體、毛玻璃樣核、核擁擠重疊、乳頭狀的組織結構、核溝、間質纖維組織玻璃樣變及硬化或鈣化等。而術中冰凍病理診斷的缺陷在于：①冷凍組織無脫水及收縮反應，染色不均使得濾泡分辨困難；②冰凍切片可見核內白色空泡與石蠟切片特異性特征毛玻璃核容易混淆；③多層浸潤性生長或多灶狀浸潤，浸潤于良性濾泡間及纖維瘢痕內，周圍軟組織或靜脈均可被侵犯[6-8]。上述均會對醫師的診斷結果產生一定的影響。

綜上所述，術中冰凍病理診斷在甲狀腺微小乳頭狀癌中具有較高的診斷準確性，但仍然存在一定的局限性如腫瘤最大直徑、包膜侵犯、腫瘤鈣化等均會對診斷結果造成影響。