基于數(shù)據(jù)挖掘分析藏醫(yī)藥治療高血壓用藥規(guī)律

王梓鈺 德 洛 張 藝，2 俞 佳*

1.成都中醫(yī)藥大學(xué)民族醫(yī)藥學(xué)院，四川 成都 611137；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)民族醫(yī)藥學(xué)術(shù)傳承創(chuàng)新研究中心，四川 成都 611137

高血壓是人在安靜狀態(tài)下體循環(huán)的動脈血對血管的壓力升高(≥140/90 mmHg,1 mmHg=0.133 kPa)為主要現(xiàn)象的獨(dú)立性全身疾病，是世界各國認(rèn)為的危害較大的慢性病之一[1]。隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活質(zhì)量水平的提高，高血壓的患病人數(shù)越來越多，現(xiàn)高血壓的患病率已經(jīng)從1958年的5.1%到2015年的27.9%，患病率一直在升高[2]。

藏醫(yī)中高血壓屬于“查隆病”范疇，“查”即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中所說的血液。藏醫(yī)認(rèn)為血是七精華之一，是滋潤營養(yǎng)人生長發(fā)育主要物質(zhì)，“隆”是指氣，認(rèn)為氣能運(yùn)輸血液和飲食精華到全身各處。“查隆病”是指由于人長期過度的悲傷、憂慮以及思考過多等而引起的人體內(nèi)氣血偏盛或出現(xiàn)紊亂[3]，阻礙人體血液的正常運(yùn)行，使得血液本身內(nèi)在的一些基數(shù)發(fā)生改變從而引起的疾病。藏醫(yī)又將“查隆病”分為兩大類：隆性上壅和血性上壅[4]。早在1300多年前的藏醫(yī)經(jīng)典醫(yī)學(xué)著作《四部醫(yī)典》中就已經(jīng)載有“查龍紊亂失調(diào)致查龍堆倉病”，而目前現(xiàn)存最早的藏醫(yī)著作《月王藥診》中也分別在高血壓的生理、病因中都提到了“血”和“隆”[5]。由于藏醫(yī)中查隆病范圍較廣，本研究只對查隆病中血壓升高的疾病用藥方進(jìn)行研究，并將藏醫(yī)中關(guān)于血壓升高的病均使用西醫(yī)“高血壓”的病名進(jìn)行規(guī)范。

藏醫(yī)對高血壓病的治療積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，其不僅在控制血壓方面有很好的效果，還能有效治療高血壓引起的其它并發(fā)癥，且不易產(chǎn)生不良反應(yīng)，依賴小。高寒琦等[6]的研究發(fā)現(xiàn)在高原高血壓患者中藏藥治療的有效率和控制率比中醫(yī)藥治療的高。

目前，藏醫(yī)臨床治療高血壓就是糾正查隆失調(diào)，主要以糾正血液循環(huán)為主的理論依據(jù)作為臨床治療原則[4-7]。在臨床上，藏醫(yī)將高血壓分為兩種類型進(jìn)行對癥治療：①“龍”偏盛型的高血壓是由于人體內(nèi)的氣運(yùn)行不通暢而使得體內(nèi)的“龍”偏盛，通常藏醫(yī)采用理氣和通經(jīng)絡(luò)、疏導(dǎo)順氣的方法治療；②“查”偏盛型的高血壓是由于人體內(nèi)的淤血堵塞經(jīng)絡(luò)而使得體內(nèi)的“查”偏盛，通常藏醫(yī)采用活血疏通經(jīng)絡(luò)的方法治療[7]。

研究藏醫(yī)藥中治療高血壓方劑的組方規(guī)律，是藏醫(yī)藥治療高血壓理論和實(shí)踐中重要的一步，利用數(shù)據(jù)挖掘的方法對藏醫(yī)治療高血壓單驗(yàn)方進(jìn)行研究，可以分析符合藏醫(yī)理論治療高血壓的用藥規(guī)律。本研究以期運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺V 2.5，將所收集到的相關(guān)方劑進(jìn)行綜合分析，以期為臨床用藥和科研提供參考依據(jù)[8-9]。

1 資料與方法

查閱《中國醫(yī)學(xué)百科全書·藏醫(yī)學(xué)》《藏藥方劑寶庫》《藏醫(yī)成方制劑》《藏藥部頒標(biāo)準(zhǔn)》《民族藥成方制劑》《晶珠本草》《常用藏藥目錄》《四部醫(yī)典》等書籍，以“高血壓”、“藏醫(yī)藥”為關(guān)鍵詞在中國知網(wǎng)上檢索相關(guān)文獻(xiàn)，結(jié)果共收集方劑100余首，除去重復(fù)，最終得到相關(guān)方劑25首，其中常用方劑見表1。將整理后的單驗(yàn)方錄入EXECL進(jìn)行檢查核對，再錄入到中醫(yī)傳承輔助平臺2.5，進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律分析以及發(fā)現(xiàn)新方。由于方劑中出現(xiàn)許多同藥不同名的藥物，對藥物進(jìn)行規(guī)范化處理，使用統(tǒng)一的名稱，見表2。

表1 治療“查龍病”癥類藥物舉例

表2 藏藥名稱標(biāo)準(zhǔn)化

2 結(jié)果

2.1 藥物頻數(shù)統(tǒng)計(jì) 治療高血壓的有效單驗(yàn)方20首，共86味藥物，進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì),使用頻數(shù)共310次，使用頻數(shù)在5以上的藥物21味，占所有藥物頻數(shù)的61.94%，前10味藥分別是：訶子、木香、余甘子、藏木香、寬筋藤、沉香、藏茜草、紅花、懸鉤木、紫草茸。見表3。

表3 使用頻數(shù)≥5的藥物

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析治療高血壓方劑的組方 基于組方規(guī)律中的規(guī)則分析，進(jìn)行用藥模式的分析，將支持度設(shè)定為9，置信度為0.8，其中支持度表示藥物組合在所選方劑中出現(xiàn)的頻數(shù)，置信度指(A->B)A藥物出現(xiàn)時B藥物出現(xiàn)的概率[10]。共20個常用藥物組合，按照藥物組合的頻數(shù)由高到低依次排序，前7味組合分別為“木香-訶子”、“訶子-余甘子”、“訶子-藏木香”、“藏木香-懸鉤木”、“藏木香-寬筋藤”、“懸鉤木-寬筋藤”、“藏木香-懸鉤木-寬筋藤”。見表4。

基于組方規(guī)律中的規(guī)則分析所得藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則以及網(wǎng)絡(luò)展示圖，見表5、圖1。可以看出治療高血壓的藏藥核心組合除了訶子、余甘子，另外還有藏木香、懸鉤木、寬筋藤等，在置信度0.8不變的情況下，提高支持度個數(shù)，得到相應(yīng)的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖。如圖2、圖3所示。由此看出在支持度不斷上升時，核心的藥物則更加的明顯，最后得出了木香、訶子、余甘子的藥物組合，也正好與藥物頻數(shù)統(tǒng)計(jì)表中的結(jié)果相一致。

表4 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則常用藥物用藥模式(頻數(shù)≥9)

表5 藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(置信度≥0.8)

圖1 藥物組方關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖(支持度個數(shù)為9，置信度為0.8)

圖2 藥物組方關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖(支持度個數(shù)10，置信度0.8)

圖3 藥物組方關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖(支持度個數(shù)11，置信度0.8)

2.3 基于層次聚類算法分析治療高血壓方劑的核心組合 根據(jù)藥物頻數(shù)、常用藥對核心組合等，基于層次聚類算法獲取治療高血壓的核心組合，按照相關(guān)度為8(藥材之間的相關(guān)度)和懲罰度為2(減少負(fù)面數(shù)據(jù)信息干擾的參數(shù))，共演化出核心組合6首，3味藥4個，4味藥2個。見表6、圖4。

表6 治療高血壓方劑的核心組合

圖4 治療高血壓方劑的核心組合網(wǎng)絡(luò)示意圖

2.4 基于層次聚類算法分析治療高血壓方劑新方組合 根據(jù)以上所得核心驗(yàn)方組合，點(diǎn)擊中醫(yī)藥傳承輔助平臺V 2.5中的“提取組合”，進(jìn)一步聚類得到治療高血壓的新方3首(見表7)，新處方“網(wǎng)絡(luò)化展示”如圖5所示。

表7 治療高血壓的新方組合

圖5 治療高血壓的新方組合網(wǎng)絡(luò)示意圖

3 結(jié)論與討論

藏醫(yī)認(rèn)為“查(血)”和“恰布欺龍”的功能失調(diào)會引起人體內(nèi)正常血液循環(huán)的紊亂，導(dǎo)致血液動力的改變，從而引發(fā)“查隆”病。所以“查隆病”中隆與血的聯(lián)系是非常緊密的，因而治療高血壓主要以改善血液循環(huán)為主。通過中醫(yī)傳承輔助平臺2.5分析得到藏醫(yī)藥治療高血壓常用藥物是：訶子、木香、余甘子、藏木香、寬筋藤、沉香、藏茜草、紅花、懸鉤木、紫草茸。對頻數(shù)為5以上的藥物功效進(jìn)行總結(jié)：訶子的功效為清血熱、降氣、斂肺,主治龍、赤巴、培根、血生的單純疾病、并發(fā)癥和混合癥；余甘子的功效為清血熱、治口渴，主治血液瘀積、高血壓病、腹部疼等。可以發(fā)現(xiàn)這些高頻藥物的主治主要為血病和隆病，對頻數(shù)為5以上的21味進(jìn)行藥物功效分類，其中有12味活血、清血熱、行氣的藥物(見表8)，這與藏醫(yī)藥對高血壓病因的認(rèn)識相吻合。

表8 高頻數(shù)藥物功效分類

根據(jù)中醫(yī)藥傳承輔助平臺V 2.5關(guān)聯(lián)藥物規(guī)則分析可以看出，藏醫(yī)藥治療高血壓的常用藥對中以木香-訶子、訶子-余甘子最為常見。訶子調(diào)和藥性，清血熱降氣治療龍、赤巴、培根、血病及其合并癥，木香行氣，余甘子清血熱，配伍使用，符合藏醫(yī)治療高血壓的原則。根據(jù)治療高血壓的藥物核心組合及新方組合可知，高頻藥物通過配伍可以提高治療高血壓的作用。例如：“訶子-木香-藏錦雞兒-余甘子-毛訶子”，木香調(diào)氣和血，治血病、隆病，余甘子清血熱、血瘀，藏錦雞兒活血化瘀，治血熱，訶子也具有清血熱功效，與毛訶子一起治療隆、赤巴、培根病。由此可見，分析所得的新處方對于高血壓的治療有潛在的應(yīng)用價值，可為治療高血壓的藏藥方劑開發(fā)提供參考依據(jù)。