益脾祛濕理腸湯治療潰瘍性結腸炎療效及對患者腸黏膜屏障功能的影響

張 波，惠永峰，李海玲，王鳳云

(1.烏魯木齊市中醫醫院肛腸科，新疆 烏魯木齊 830000； 2.廣東藥科大學中藥學院，廣東 廣州510006)

潰瘍性結腸炎是一種慢性非特異性炎性腸病，具有病程長、易復發、遷延難愈的特點。臨床主要表現為腹痛、腹瀉、黏液膿血便等，嚴重影響患者身體健康及生活質量[1]。臨床采用糖皮質激素、免疫抑制劑等常規西藥進行治療，然而，患者長期用藥遠期療效欠佳，且停藥后易復發，治療效果仍有待進一步提高[2]。中醫學中潰瘍性結腸炎屬于“腸澼”“臟毒”等范疇，大腸濕熱證潰瘍性結腸炎多因邪盛正虛、飲食不潔、情志不調而發病，多為濕熱蘊滯大腸，致脾腎虧虛，應以清熱燥濕、涼血導滯、補脾益腸為治則[3-4]。益脾祛濕理腸湯具有健脾益氣、清熱利濕、涼血止痢之功效[5]。然而，益脾祛濕理腸湯用于治療大腸濕熱證潰瘍性結腸炎的效果以及對腸黏膜屏障功能、細胞炎癥因子的影響尚不清楚。鑒于此，本研究選取醫院收治的110例大腸濕熱證潰瘍性結腸炎患者，探究益脾祛濕理腸湯的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經我院倫理委員會同意，選取2018年5月至2020年5月醫院收治的110例大腸濕熱證潰瘍性結腸炎患者為研究對象，按隨機數字表法，分為兩組，各55例。對照組男29例，女31例;年齡20～68歲，平均(45.92±6.83)歲;病程1～8年，平均(4.31±0.60)年;疾病活動指數評分4～11分，平均(7.61±0.75)分;臨床類型：初發型14例，慢性復發型發作期29例，慢性持續型12例。觀察組男26例，女24例;年齡21～70歲，平均(46.37±6.90)歲;病程1～8年，平均(4.28±0.57)年;疾病活動指數評分4～11分，平均(7.57±0.72)分;臨床類型：初發型13例，慢性復發型發作期31例，慢性持續型11例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

病例納入標準：西醫診斷參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年·北京)》中潰瘍性結腸炎的標準[6]；中醫診斷參照《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療指南(草案)》中制定的標準[7]；均符合大腸濕熱證，主癥包括腹痛、腹瀉、腹脹、膿血便，次癥包括里急后重、納呆、乏力等；患者及家屬均簽署本研究知情同意書。排除標準：細菌性或其他類型腸道疾?。缓喜乐啬c穿孔、腸梗阻患者；惡性腫瘤患者；妊娠哺乳期婦女；胃腸道手術史患者；嚴重心肝腎疾病患者；血液性或感染性疾病患者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:給予補液、營養支持及對癥治療，另給予柳氮磺吡啶腸溶片(國藥準字H31020840)，3片/次，3次/d，治療3個月。

1.2.2 觀察組:增加益脾祛濕理腸湯治療，組方：白芍、黃連、枳殼各20 g，黃芩、法半夏、當歸、炒白術各10 g，敗醬草、金銀花、葛根、炙甘草各6 g，隨癥加減，瘀熱者加牡丹皮、地榆各10 g，濕重者去當歸10 g，加蒼術、茯苓各10 g，腹脹者加焦三仙10 g。用水煎服，1劑/d，分早晚服用，治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組治療前后大腸濕熱證中醫證狀評分：主癥包括腹痛、腹瀉、腹脹、膿血便，次癥包括里急后重、納呆、乏力，其中每項主癥0～6分，每項次癥1～3分，計算主癥和次癥總評分，分數越高表示癥狀越嚴重[8]。

1.3.2 兩組腹瀉消失時間、血便消失時間和疾病活動指數評分：疾病活動指數評分參照Sutherland評定[9]，包括排便次數、便血、內鏡發現等，每項分為4個等級，分別為0～3分，統計各項分數總和，分數越高表示疾病越嚴重。

1.3.3 兩組治療前后腸黏膜屏障功能及白細胞介素-17(IL-17)、白細胞介素-23(IL-23)水平：腸黏膜屏障功能相關指標包括D-乳酸(D-lactic acid,D-LA)、內毒素(Bacterial endotoxin,BT)和二胺氧化酶(Diamine oxidase,DAO)。治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，采用Allegra X-5醫用離心機(美國，貝克曼)離心(轉速3500 r/min，時間15 min，離心半徑10 cm)分離血清，采用分光光度法測定血清D-LA、DAO水平，采用動態比濁法測定血清BT水平，采用酶聯免疫法測定血清IL-17、IL-23水平，試劑盒均購自上海舜冉生物科技有限公司。

1.3.4 兩組治療期間不良反應：包括惡心、嘔吐、胃部不適等。

1.4 療效標準 顯效：臨床癥狀消失，中醫癥狀積分降低改善70%以上，腸黏膜恢復正常；有效：臨床癥狀明顯減輕，中醫癥狀積分改善30%～70%，腸黏膜基本恢復正常；無效：臨床癥狀未見改善甚至加重，中醫癥狀積分改善低于30%，腸黏膜無改善[10]。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計學軟件進行分析。計數資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗，若理論頻數為1～5則需校正，等級分布資料采用秩和檢驗；計量資料以均數±標準差表示，用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后大腸濕熱證中醫癥狀評分比較 見表1。治療后兩組患者大腸濕熱證中醫癥狀評分均降低(P<0.05)，且觀察組更低(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后大腸濕熱證中醫癥狀評分比較(分)

2.2 兩組腹瀉消失時間、血便消失時間和疾病活動指數評分比較 見表2。觀察組腹瀉消失時間、血便消失時間均短于對照組(P<0.05)，治療后兩組疾病活動指數評分均降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組腹瀉消失時間、血便消失時間和疾病活動指數評分比較

2.3 兩組患者臨床療效比較 見表3。治療后兩組療效等級分布比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，且觀察組的總有效率高于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.4 兩組患者治療前后腸黏膜屏障功能及IL-17、IL-23水平比較 見表4。治療后兩組血清D-LA、BT、 DAO、IL-17、IL-23水平均降低(P<0.05)，且觀察組均低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后腸黏膜屏障功能及IL-17、IL-23水平比較

2.5 兩組治療期間不良反應比較 治療期間觀察組有惡心2例，胃部不適1例，不良反應發生率為5.45%(3/55)；對照組有惡心1例，不良反應發生率為1.82%(1/55)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(校正χ2=0.259，P>0.05)。

3 討 論

潰瘍性結腸炎是一種慢性炎癥疾病，與環境、免疫、腸道菌群等多種因素有關，嚴重時可累及全部腸段及皮膚、肝、腎等其他系統，嚴重威脅患者健康[11]。由于潰瘍性結腸炎病因復雜，病情反復，臨床西醫治療難以根治。而中醫治病講究因病而治、因癥而治[12]。當前，中西醫聯合治療在多種慢性疾病中取得良好效果，因此，靈活運用中西醫治療潰瘍性結腸炎，充分發揮各自優點，以尋求更好的治療方案。

本研究結果顯示，觀察組患者治療后大腸濕熱證中醫癥狀評分、疾病活動指數評分均低于對照組，且腹瀉消失時間、血便消失時間均短于對照組，臨床療效優于對照組，提示益脾祛濕理腸湯用于治療大腸濕熱證潰瘍性結腸炎能夠改善臨床癥狀，療效顯著。潰瘍性結腸炎病機為本虛標實，多因熱毒深陷血分，下迫大腸，傷及脾胃，應以清熱燥濕、健脾益氣為治則[13-14]。益脾祛濕理腸湯由白芍、黃連、枳殼、黃芩、法半夏、當歸、炒白術、敗醬草、金銀花、葛根、炙甘草等多種中藥組成，其中黃連燥濕而清泄，涼血而瀉火，以除胃腸濕熱；枳殼理氣行滯，除脹消腫；白芍養血柔肝，緩中止痛；敗醬草清熱解毒，活血行瘀，諸藥合用，共奏清熱燥濕、健脾理氣之功[15-16]?，F代藥理研究表明[17]，黃連中含有大量生物堿成分，具有抗炎、殺菌作用，枳殼能夠調節胃腸功能，保護胃黏膜受損，炙甘草可以緩急止痛。本研究結果發現，治療后兩組血清D-LA、BT、DAO、IL-17、IL-23水平均降低，且觀察組均低于對照組，提示益脾祛濕理腸湯用于治療大腸濕熱證潰瘍性結腸炎能夠改善腸黏膜屏障功能，降低炎癥反應。潰瘍性結腸炎患者腸黏膜細胞受損，DAO釋放入血，導致血清中含量升高，D-LA、BT由腸道內細菌代謝產生，二者均可透過受損屏障進入血液，IL-17和IL-23在腸道炎癥中具有促炎作用[18-19]。益脾祛濕理腸湯方中金銀花含有豐富的綠原酸、木樨草素等，具有抗炎、抗菌作用，同時可以提高機體免疫，降低炎癥反應[20]。黃芩的有效成分為黃芩素和黃芩苷，能夠抑制炎癥介質釋放，增加血管壁通透性，同時可以提高白細胞趨化作用[21]。因此，益脾祛濕理腸湯用于大腸濕熱證潰瘍性結腸炎，可以改善臨床癥狀及腸黏膜屏障功能，同時能夠抑制細胞因子釋放，發揮抗炎作用。

本研究結果顯示，兩組不良反應發生率相近，提示益脾祛濕理腸湯用于大腸濕熱證潰瘍性結腸炎并不會明顯增加用藥不良反應。益脾祛濕理腸湯由多種中藥成分組成，全方配伍合理，藥性平和，用法、用量均符合潰瘍性結腸炎中醫治療規范[22]。

綜上，大腸濕熱證潰瘍性結腸炎采用益脾祛濕理腸湯治療能夠改善臨床癥狀，療效確切，同時能夠改善腸黏膜屏障功能，降低細胞炎癥因子水平。然而，本研究部分評定結果依靠患者主觀感覺進行評定，存在一定誤差，缺乏分子水平研究，仍需進一步深入研究，探明具體作用機理。