加味白頭翁湯灌腸治療慢性潰瘍性結腸炎臨床研究

敬秀平，宋小平，劉 珊

(四川大學華西廣安醫院，四川 廣安 638000)

潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis，UC)是臨床常見病，表現為腹瀉、黏液膿血便、腹痛和里急后重[1]，多反復發作，嚴重影響患者生活[2]。中醫學理論將其納入“泄瀉”“便血”“痢疾”范疇，其病因病機，歷代醫家認識有所不同，《內經》有風、濕、寒熱之別。部分學者認為與情志失調有關；同時有學者將其歸結為濕、火、氣虛、痰、食積五種，如感受外邪，飲食不潔及情志失調等。病初表現為發熱、腹痛、化膿性血痢、急熱等；久病可導致臟腑功能受損、氣血失調。而本研究認為其病因多為飲食或脾胃不足，或情緒焦慮，導致脾胃受損，濕熱滋長[3]。中藥湯劑灌腸具有較獨特的效果，白頭翁湯具有清熱解毒、燥濕止痢作用，能控制感染，增加潰瘍局部營養供應，改善循環并促進修復[4]。為分析其臨床治療效果，因此本研究將其應用于慢性UC患者中，并探討其可能機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月至2020年9月我院收治的112例慢性UC患者為對象。西醫診斷標準參照《腸炎性腸病診斷和治療共識意見》[5]；中醫診斷標準參照《中醫診斷療效標準》[6]中大腸濕熱證辨證：腹瀉，腹痛，身熱，舌苔黃厚或膩，脈滑數或濡數。病例納入標準：①年齡22～65歲；②符合診斷標準；③知情同意。排除標準：①器質性疾病；②心血管及呼吸系統疾病者；③合并放射性腸炎及結核性腸炎者；④對所研究藥物過敏。經醫學倫理委員會批準。隨機分為對照組和觀察組。對照組男27例，女23例；年齡23～65歲，平均(33.62±5.14)歲；病程0.5～4年，平均(2.71±0.33)年；直腸炎25例，直-乙腸炎20例，降結腸炎5例。觀察組男28例，女24例；年齡22～65歲，平均(34.12±5.17)歲；病程0.5～4.1年，平均(2.80±0.35)年；直腸炎27例，直-乙腸炎22例，降結腸炎3例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予美沙拉嗪灌腸液灌腸治療。美沙拉嗪灌腸液(國藥準字H20100253)，取左側臥位，從肛門緩慢擠入直腸內，每晚1次，保持姿勢至少30 min。

1.2.2 觀察組：給予加味白頭翁湯灌腸治療。藥物組成：白頭翁30 g，黃連、黃柏、地榆炭各20 g，荊芥炭、益母草、五倍子、白花蛇舌草各15 g，白及粉(另包)4 g。每劑分裝2袋，100 ml/袋，1袋/次，于早晚9時腸內滴注治療。方法：排空大便，將100 ml藥液加溫至38～40 ℃，倒入灌腸袋中，取胸膝臥位臀部抬高30 cm，將橡膠導管涂抹石蠟油緩慢插入肛門內，約12～25 cm，將藥液以40～50滴/min滴入，保留2 h以上，治療8周。

1.3 觀察指標 均在治療前和治療后8周檢測。中醫癥候積分按《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]，按嚴重程度分為無、輕、中、重度記為0～3分。腸黏膜征象積分：參照Roth分級法[8]，由輕到重(腸黏膜充血、水腫、糜爛、潰瘍、炎性滲出及炎性增生)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級，計1～4分。血清學指標：采用生化儀檢測血清IL-10、IL-8、TNF-β、IL-13水平。腸道菌群：應用活菌平板計數法測定各菌群計數。記錄不良反應。

1.4 療效標準 參照《中醫病證診斷療效標準》評定。顯效：癥候積分≥90%；有效：75%≤癥候積分<90%；無效：癥狀無改善。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析。計數資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗；計量資料以均數±標準差表示，用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=7.566，P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后中醫證候積分比較 見表2。治療前兩組中醫證候積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組中醫證候積分低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較(分)

2.3 兩組治療前后腸黏膜征象積分比較 見表3。治療前兩組腸黏膜征象積分比較無統計學差異(P>0.05)，治療后觀察組腸黏膜征象積分低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組治療前后腸黏膜征象積分比較(分)

2.4 兩組治療前后炎性因子水平比較 見表4。治療前兩組炎性因子比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組血清IL-10、IL-13水平高于對照組，IL-8、TNF-β低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較(pg/ml)

2.5 兩組治療前后腸道菌群比較 見表5。治療前兩組腸道菌群指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組腸道菌群指標優于對照組(P<0.05)。

表5 兩組治療前后腸道菌群比較(lgcfu/g)

2.6 兩組不良反應發生率比較 觀察組未發現明顯不良反應；對照組4例直腸內燒灼刺痛感，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

西醫認為，UC在風險因素作用下使腸道上皮屏障、黏膜滲透性增加，致使巨噬細胞和淋巴細胞激活，導致免疫系統功能及腸功能障礙，UC發生[9-10]。中醫學認為，UC屬“泄瀉”“便血”“痢疾”等范疇，主要以大腸濕熱型為主，其病因包括：濕、熱、瘀、寒、濕的外感，飲食的內傷等，在胃腸受損后，引起腸絡阻塞，氣血滯留，臟腑氣血閉塞梗阻，瘀后濕生；或脾胃受損、濕熱盛、腸受損、腐壞成血。中醫學認為“六腑以通為用”“腑病以通為補”,故治療應以清利濕熱、通腑止瀉為法[11-12]。

加味白頭翁湯為我科經驗用藥，有清利濕熱、通腑止瀉等功效，方中白頭翁清熱解毒、涼血止痢；黃連、黃柏清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡；地榆涼血止血、解毒斂瘡；荊芥解表散風、消瘡；益母草活血、利尿消腫；五倍子澀腸止瀉、斂肺止血、收濕斂瘡；白花蛇舌草清熱、利濕解毒；白及消腫生肌。諸藥合用共奏消腫生肌、清熱利濕之功效[13]。藥理學研究表明，白頭翁具有抗菌、抗病原體、鎮靜鎮痛及提高機體免疫力等作用；黃連抗菌、抗炎、抑制中樞神經系統、止腹瀉、抗潰瘍等作用；黃柏具有抗病原微生物、解熱抗炎、鎮痛的作用；并有抗血小板凝聚作用和促胰腺分泌作用；地榆有止血作用，可使創面滲出液減少，并抗感染；荊芥具有解熱、鎮靜鎮痛、抗炎及止血作用；益母草可改善微循環、擴張外周血管及增強機體細胞免疫功能；五倍子具有收斂、抗菌作用，并對蛋白質有沉淀作用；白花蛇舌草可增強免疫功能；白及可抑制纖維蛋白酶溶解活性，對腸黏膜損傷有保護和止血作用，同時通過灌腸使藥物直接吸收，并提高血藥濃度[14-15]。且藥物吸收腸道黏膜下靜脈叢，促進腸黏膜細胞的修復腸道黏膜免疫屏障建立同時，從而減少消化道的刺激，提高藥物利用度，減少不良反應[16]。而美沙拉嗪灌腸液主要成分為5-氨基水楊酸，通過抑制腸黏膜前列腺素E的合成發揮抗炎作用，但長期使用不良反應較多，且可增加藥物依賴和抵抗，易復發[17]。本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，中醫證候、腸黏膜征象積分低于對照組，與葉益平[18]報道一致，說明加味白頭翁湯灌腸較西藥灌腸治療慢性UC療效更佳，可有效緩解中醫證候，改善腸黏膜微循環，分析其可能機制為，西藥美沙拉嗪灌腸液長期使用不良反應較多，且可增加藥物依賴和抵抗，易復發，因此療效欠佳，而加味白頭翁湯灌腸可減輕對消化道的刺激，因此療效更佳。

當微生物突破物理屏障時免疫反應被激活，致使效應細胞產生IL-8、TNF-β，IL-10和IL-13的平衡被打破，導致UC局部持續炎癥反應[19]。同時相關報道顯示，加味白頭翁湯灌腸可降低炎性因子水平[20]。而本研究顯示，治療后觀察組血清IL-10、IL-13水平高于對照組，IL-8、TNF-β低于對照組，提示加味白頭翁湯灌腸可減弱炎癥反應，減輕組織損傷，有利于組織重建和修復。分析其原因可能為：白頭翁、黃連及黃柏具有免疫抑制作用，并可下調促炎因子IL-8、TNF-β。而UC患者乳酸菌和雙歧桿菌減少，腸球菌等致病菌的數量和大腸桿菌增加，最終導致腸黏膜的生物屏障損害，并引起促炎及抑炎細胞因子分泌失衡。本研究顯示，治療后觀察組腸道菌群指標優于對照組，提示加味白頭翁湯灌腸可改善腸道菌群，考慮與降低炎性因子水平有關，且研究顯示，兩種灌腸藥物安全性均高。本研究納入例數較少，可能影響結論，將擴大樣本量進一步論證。

綜上，加味白頭翁湯灌腸治療慢性UC療效顯著，可緩解中醫證候和腸黏膜征象，降低炎性因子水平，改善腸道菌群。