益腎活血方對全麻人工流產術后患者子宮恢復和宮腔粘連發生情況的影響

賈 旺,陶麗丹

(秦皇島市婦幼保健院麻醉科,河北 秦皇島 066000)

人工流產也稱早期妊娠終止，是在妊娠開始后的3個月內使用人工或藥物終止妊娠的一種方法，是避孕失敗意外妊娠、因疾病不能繼續妊娠的補救措施，或用于預防先天性畸形兒、遺傳病胎兒的產出[1]。人工流產一般都在全麻下進行，雖然人工流產技術已經越來越先進，但仍會對患者機體尤其是子宮產生較大損傷。戊酸雌二醇片、戊酸雌二醇片/戊酸雌二醇環丙孕酮均是雌孕激素藥物，其可在一定程度上改善患者臨床癥狀，防止宮腔粘連的發生，但單獨采用西藥治療效果不佳[2-3]。中醫認為全麻人工流產術后患者歸于“月經過少、閉經、氣虛”等范疇，其病因在于人工流產耗氣傷血、損傷腎氣，產后余血未凈，胞脈空虛，瘀滯沖任胞宮，病機在于人工流產手術損傷胞脈，使沖任氣血失調，引起患者月經不調、氣虛血虧[4]。益腎活血方主要成分包括赤芍、熟地、當歸、益母草等，具有滋腎養陰、行氣活血等功效，可對癥治療全麻人工流產術后患者精血虧虛的癥狀[5-6]，但目前其用于治療全麻人工流產術后患者的相關機制尚未完全明確。基于此，本研究采用益腎活血方對全麻人工流產術后患者進行治療，分析其對患者子宮恢復和宮腔粘連發生情況的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018年4月至2020年1月我院婦產科收治的全麻人工流產術后患者166例為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組(83例)和觀察組(83例)。對照組年齡23～35歲，平均(29.53±2.32)歲；孕周6～12周，平均(9.23±0.53)周；產次1～3次，平均(1.53±0.16)次。觀察組年齡22～36歲，平均(29.43±2.25)歲；孕周6～12周，平均(9.18±0.51)周；產次1～3次，平均(1.49±0.14)次。兩組年齡、孕周、產次等一般資料比較均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究獲本院醫學倫理委員會審核批準。

病例納入標準：①行全身麻醉下人工流產術治療者；②停經時間<8周者；③激素水平正常，孕激素、雌激素序貫實驗結果呈陰性者；④無精神障礙、語言障礙、聽力障礙者；⑤臨床資料完整，對本研究知情同意者等。排除標準：①生殖道炎癥者；②不能進行宮底探針或宮腔鏡檢查者；③近11個月內有激素治療史或需要長期進行抗凝治療者等。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：采用戊酸雌二醇片(國藥準字J20130009，1 mg/片)、戊酸雌二醇片/戊酸雌二醇環丙孕酮(國藥準字J20130006，白色糖衣片2 mg、淺橙紅色糖衣片1 mg)進行治療，其中戊酸雌二醇片3 mg/次，1次/d；戊酸雌二醇片/戊酸雌二醇環丙孕酮第1周使用白色糖衣片，2 mg/次，1次/d，第2周使用淺橙紅色糖衣片，1 mg/次，1次/d。

1.2.2 觀察組：在對照組治療基礎上采用益腎活血方(茺蔚子、青皮各6 g，川牛膝、熟地、炙鱉甲、赤芍、阿膠、川斷各10 g，當歸、益母草、菟絲子、丹參各15 g)進行治療，以水煎服，100 ml/次，2次/d，兩組均治療兩周。

1.3 觀察指標 ①月經復潮時間及臨床癥狀治療期間：記錄兩組月經復潮時間及月經量少、腹痛、停經、宮腔積血等臨床癥狀發生情況。②血清基質金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinase，MMP)水平：治療前和治療兩周后，抽取患者清晨靜脈血5 ml，3500 r/min離心10 min，收集血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測兩組血清基質金屬蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2，MMP-2)、基質金屬蛋白酶-3(Matrix metalloproteinase-3，MMP-3)、基質金屬蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9，MMP-9)水平(上海酶聯生物科技有限公司)。③子宮內膜血流指數(Resistance Index，RI)、血流參數(Pulsatility Index，PI)及子宮內膜厚度：治療前和治療兩周后，使用H-820A型陰道彩超(深圳市海曦醫療器械有限公司)對兩組子宮內膜RI、PI及子宮內膜厚度進行檢測。④宮腔粘連評分：治療前和治療兩周后，采用宮腔粘連評價量表[7]對兩組月經情況、粘連范圍、粘連類型進行評價，各項總分5分，分值越高提示患者宮腔粘連發生風險越高，或粘連越嚴重。

2 結 果

2.1 兩組月經復潮時間及臨床癥狀比較 見表1。治療期間，觀察組月經量少患者占比(2.41%)低于對照組(13.25%)，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組月經復潮時間及臨床癥狀比較

2.2 兩組治療前后血清MMP水平比較 見表2。與治療前比較，治療兩周后，兩組血清MMP-2、MMP-3、MMP-9水平升高，觀察組高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。

表2 兩組治療前后血清MMP水平比較(ng/ml)

2.3 兩組治療前后子宮內膜RI、PI及子宮內膜厚度比較 見表3。與治療前比較，治療兩周后，觀察組子宮內膜厚度增厚，且厚于對照組(P<0.05)，觀察組子宮內膜RI、PI降低，且低于對照組(均P<0.05)。

表3 兩組治療前后子宮內膜RI、PI及子宮內膜厚度比較

2.4 兩組治療前后宮腔粘連評分比較 見表4。與治療前比較，治療兩周后，兩組月經情況、粘連范圍、粘連類型評分均降低，觀察組低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組治療前后宮腔粘連評分比較(分)

3 討 論

近年來，我國人工流產例數逐漸上升，患者術后會出現月經量少、閉經甚至不孕的癥狀，對患者日常生活造成嚴重影響。人工流產一般在全身麻醉情況下進行，患者對疼痛的感知消失，但同時子宮組織張力也隨之降低，其狀態較正常狀態更軟，術者為確保術后宮內無組織殘留會增加吸宮強度、延長吸宮時間，使得患者子宮內膜損傷的風險升高，造成內膜基底層破壞或裸露，對患者術后恢復造成嚴重影響[8-9]。戊酸雌二醇片、戊酸雌二醇片/戊酸雌二醇環丙孕酮聯合使用可對患者機體缺乏的自然或人工絕經相關的雌激素進行補充，進而建立人工月經周期，改善患者月經不調或月經量少、閉經的癥狀[10-11]，但單獨西藥治療在促進損傷子宮內膜恢復方面效果不佳。

中醫認為腎是調節機體陰陽平衡的主要器官，月經不調、痛經、閉經等癥狀的發生與患者腎功能損傷密切相關，《內經》有云：“腎氣盛，天癸至，月事以時下”，人工流產使得患者精虧血少，術后患者由于子宮受損影響腎氣，加之患者可能先天稟賦不足，因此全麻人工流產術后患者通常表現為腎虛精血不足，血瘀氣滯，沖任失調等[12]。現代中醫學者[13]認為人工流產耗氣傷血、損傷腎氣，使腎的陰陽平衡失調，同時人工流產手術損傷胞脈，使沖任氣血失調，從而導致月經紊亂。益腎活血方中，當歸、熟地、菟絲子共為君藥，有填精化瘀之效，其中當歸補血活血，熟地補血益陰、益精填髓，菟絲子補肝腎、填精血；赤芍、阿膠、川斷、丹參共為臣藥，可輔助君藥加強滋補腎精、活血化瘀之效，其中赤芍、丹參活血祛瘀，阿膠滋陰補血，川斷補肝腎、調血脈；茺蔚子、青皮、牛膝、炙鱉甲、益母草共為佐藥，具有活血行氣之功效，同時可消積化滯，防熟地、阿膠之滋膩壅滯，其中青皮行氣化滯，茺蔚子、川牛膝、益母草活血通經、引血下行，炙鱉甲軟堅散結，全方共奏補腎填精、活血化瘀、疏肝補氣之功效[14-15]，可有效改善全麻人工流產術后患者臨床癥狀。本研究結果顯示，治療期間，觀察組月經量少患者占比顯著低于對照組，進一步說明益腎活血方可有效改善全麻人工流產術后患者臨床癥狀，促進患者病情轉歸。

宮腔粘連是全麻人工流產術后患者主要并發癥，也是導致患者不孕的主要因素[16]，其主要是由于患者術中子宮內膜損傷引起宮腔相互粘連所致，纖維化實質細胞壞死、細胞外基質過度堆積是引起宮腔粘連的主要病理機制，而MMP-2、MMP-3、MMP-9等MMP是降解纖維組織和細胞外基質的主要酶類，其水平升高對于預防人工流產術后患者宮腔粘連的發生或降低宮腔粘連的嚴重程度具有重要作用[17-18]。本研究結果顯示，治療兩周后，觀察組血清MMP-2、MMP-3、MMP-9水平高于對照組，子宮內膜厚度厚于對照組，子宮內膜RI、PI及月經情況、粘連范圍、粘連類型評分低于對照組，說明益腎活血方可有效預防全麻人工流產術后患者宮腔粘連的發生或降低宮腔粘連程度。現代藥理研究[19-20]結果顯示，益母草含有的益母草堿具有抗炎、抑制血小板聚集的作用，可有效降低全麻人工流產術后患者宮腔炎癥反應，促進宮腔血液循環，同時促進子宮收縮，降低患者宮腔粘連發生的風險；當歸中的多種烴類、芳香化合物對子宮宮體損傷恢復有特異性的促進作用，因此可通過促進宮腔損傷恢復進而預防宮腔粘連的發生；菟絲子中的糖苷、葉黃素等可有效調節患者卵巢分泌功能，有效促進子宮內膜損傷修復。

綜上，益腎活血方可有效促進全麻人工流產術后患者月經恢復和子宮恢復，促進子宮血清MMP-2、MMP-3、MMP-9水平升高，有效降低宮腔粘連發生的風險，具有較好的治療效果，但關于益腎活血方從分子水平降低患者宮腔粘連發生風險的機制還需要進一步探討，因此本研究可就此開展后續研究。