紅細胞分布寬度評估乙型肝炎病毒相關肝硬化失代償期嚴重程度的價值

張虎平，馬艷品

(河南科技大學第一附屬醫院 感染科，河南 洛陽 471000)

肝硬化(liver cirrhosis，LC)為慢性進行性肝病，具有長期肝損害的特點。LC的病因各有不同，在中國引起肝硬化病因多以乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染常見[1-3]。LC患者最終可能從代償期LC(compensated liver cirrhosis，CLC)進展為失代償期LC(decompensated liver cirrhosis，DLC)，DLC是臨床各類肝病的終末期結局，LC由代償期進展至失代償期時，患者預后往往欠佳，病死率較高，患者5 a生存率僅為14%[4-5]。肝移植可以顯著改善DLC患者的生存前景。然而，由于稀缺的供體器官和高昂的手術費用，許多患者無法進行挽救生命的肝移植手術。目前，除了肝移植外，臨床中尚缺乏有效治療措施。因此，尋求早期能夠預測LC嚴重程度的臨床指標以改善患者預后具有重要臨床價值。紅細胞分布寬度(red blood cell distribution width，RDW)是反映紅細胞體積異質性的參數，臨床實踐中常常采用紅細胞體積大小的變異系數來表示。RDW變化與多種疾病相關，常被用來輔助診斷貧血，既往研究表明，RDW水平與心血管、腫瘤及腎疾病具有相關性[6-7]。研究還表明，RDW可以作為評估肝病的生物標志物，RDW在乙型肝炎患者中明顯較高。目前報道RDW與HBV-LC的文章較少，本研究旨在探討RDW能否作為預測HBV-LC患者嚴重程度的標志物，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2019年12月河南科技大學第一附屬醫院收治的208例HBV-LC患者。HBV相關CLC(hepatitis B virus-related compensated liver cirrhosis，HBV-CLC)患者123例(HBV-CLC組)：男76例，女47例；年齡32～73歲，平均(50.1±7.4)歲。HBV相關DLC(hepatitis B virus-related decompensated liver cirrhosis，HBV-DLC)患者85例(HBV-DLC組)：男66例，女19例；年齡30～69歲，平均(51.7±10.2)歲。HBV-CLC組、HBV-DLC組患者性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。納入患者符合中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會聯合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[8]診斷要求。(1)納入標準：①乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)陽性至少6個月；②經超聲證實為LC；③首次出現失代償期表現，如腹水、靜脈曲張出血、肝腎綜合征和肝性腦病。(2)排除標準：①伴有嚴重器質性疾病、病情不穩定；②肝惡性腫瘤及其他器官惡性腫瘤(包括血液系統腫瘤)；③其他引起LC的病因，如除HBV以外肝炎病毒、酒精性肝炎、藥物性肝炎或自身免疫性肝炎。本研究經河南科技大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審批通過，告知研究事項后患者簽署知情同意書。

1.2 研究方法收集納入患者的臨床資料。應用BC-5390型全自動血細胞分析儀(Mindray公司，深圳)測定白細胞、血小板、RDW等全血細胞指標，其中RDW參數采用RDW變異系數(RDW coefficient of variation，RDW-CV)，正常參考值為11.0%～16.0%；應用ADVIA1800型全自動生化分析儀(Siemens公司，德國)測定白蛋白、總膽紅素、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、肌酐等血生化指標；應用Sysmex CA-1500型全自動凝血分析儀(希森美康公司，日本)測定凝血酶原時間、國際標準化比值(international nomalized ratio，INR)等凝血指標。由以上相關資料計算終末期肝病模型(model for end-stage liver disease，MELD)評分[9]。本研究所有血樣本均在2 h內檢測完成，在檢測前對研究中涉及的儀器設備進行預溫和標準校正，確保儀器測試狀態正常，并且質量控制在靶值±2個標準差范圍內。

2 結果

2.1 臨床資料HBV-CLC、HBV-DLC組患者RDW-CV、總膽紅素、凝血酶原時間、INR及MELD評分比較，差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組患者白細胞、血小板、白蛋白、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶及血肌酐比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 HBV-CLC組、HBV-DLC組臨床資料比較

2.2 影響因素分析將是否有HBV-DLC作因變量，把RDW-CV、總膽紅素、凝血酶原時間、INR及MELD評分納入logistic回歸模型中進行多因素分析，結果提示RDW-CV、MELD評分是HBV-LC患者發生HBV-DLC的獨立預測指標(P<0.05)，而總膽紅素、凝血酶原時間及INR不是HBV-LC患者發生HBV-DLC的獨立預測指標(P>0.05)。見表2。

表2 HBV-LC患者發生HBV-DLC的影響因素分析

2.3 RDW-CV、MELD評分對HBV-DLC患者的診斷當RDW-CV聯合MELD評分診斷時，敏感性、特異性及AUC分別為0.924、0.990及0.984。見表3。

表3 RDW-CV、MELD評分對HBV-DLC患者的診斷

3 討論

本研究探討了在臨床中容易獲取的血清學標志物RDW在預測HBV-DLC病情嚴重程度中的應用價值。RDW是反映紅細胞體積異質性的參數，目前RDW主要用于區分各類原因引起的貧血。RDW水平升高與很多疾病存在關系。這些疾病包括紅細胞破壞增多、缺鐵性貧血、巨幼粒細胞性貧血、慢性炎癥、骨髓抑制等，這些疾病能同時出現在乙型肝炎及其并發癥中。RDW與慢性肝病間存在某些關聯。研究表示，RDW與乙型肝炎患者的肝纖維化和炎癥程度有關[10]。研究表示，RDW升高能夠對肝細胞癌患者的生存期作出預測[11]。本研究主要結果包括：HBV-DLC組患者的RDW值明顯高于HBV-CLC組；RDW可以獨立預測HBV-DLC的嚴重程度，且隨著MELD評分升高，RDW也隨之升高，進一步說明了RDW是反映終末期肝病嚴重程度的重要標志物。RDW是衡量細胞異質性的可靠指標，在許多疾病預測診斷中均有良好表現。RDW測定在慢性肝病患者中具有重要臨床意義。Lou等[12]在測定健康對照組和肝病患者組RDW值后發現健康對照組明顯低于慢性重型乙型肝炎、慢性乙型肝炎和急性乙型肝炎患者。Huang等[13]得出RDW既是慢性HBV感染患者肝纖維化發展的獨立預測因素，也是肝硬化嚴重程度的獨立預測指標。這和Karagoz等[14]的結論相似。本研究通過比較HBV-CLC組、HBV-DLC組患者臨床資料可知，兩組RDW-CV、總膽紅素、凝血酶原時間、INR及MELD評分均具有顯著差異，進一步多因素分析后發現RDW-CV、MELD評分是HBV-LC患者發生HBV-DLC的獨立預測指標。MELD評分是一項評價終末期肝病預后的有效指標，已被多項研究報道[15-16]。由ROC曲線可知，RDW-CV、MELD評分對HBV-DLC診斷均有不錯的表現，當結合兩項指標后診斷效能進一步優化，值得在臨床實踐中應用。

綜上所述，RDW升高有助于HBV-LC患者病情嚴重程度和肝損害程度的判斷，RDW能夠有效預測HBV-DLC的發生，同時聯合MELD評分進行診斷時，診斷效能進一步提高。