單核細胞與高密度脂蛋白膽固醇比值、同型半胱氨酸與頸動脈粥樣硬化嚴重程度的相關性

聶鳳英，焦曉寧，遲松濤

(1.濮陽市中醫院 檢驗科，河南 濮陽 457000；2.濮陽市光明化工，河南 濮陽 457000)

隨著人們生活水平的提高，心腦血管疾病發病率升高，心腦血管疾病的病理生理基礎是動脈粥樣硬化斑塊。頸動脈提供大腦絕大部分的血液供應，一旦頸動脈管腔變細或斑塊脫落，會造成大腦缺血缺氧，導致腦卒中。如果能及早發現，及時采取有效干預，可延緩或終止疾病的進展，但早期頸動脈粥樣硬化患者大多無臨床癥狀或僅有輕微的不典型癥狀，如頭暈、頭痛等，如果能通過較低費用的常規化驗預測頸動脈粥樣斑塊的情況，就可做到早發現、早治療。單核細胞具有免疫吞噬、清除、參與炎癥反應的功能，其參與吞噬脂質及動脈血管管壁炎癥發生過程，形成的泡沫細胞為動脈粥樣硬化斑塊的主要成分。高密度脂蛋白膽固醇(high density liptein-cholesterol，HDL-C)能夠將多余的脂質運至肝臟清除，降低血液中膽固醇水平。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是氨基酸代謝過程的中間產物，水平升高提示體內抗氧化反應受阻，可使血管內膜增厚、斑塊形成，導致管腔狹窄，是心腦血管疾病的獨立危險因素[1]。本研究進一步探討單核細胞與高密度脂蛋白膽固醇比值(monocyte to HDL-C ratio，MHR)、Hcy與頸動脈粥樣硬化嚴重程度的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2020年12月于濮陽市中醫院體檢中心心腦血管疾病高危人群篩查活動中接受頸動脈多普勒超聲檢查的1 090例體檢者(患高血壓、糖尿病等基礎疾病，根據心電圖、血脂、彩超等結果確定為高危個體，需要每年體檢)。根據頸動脈多普勒超聲檢查結果分組：頸動脈無斑塊組420例，男193例，女227例，年齡53～79歲；頸動脈有斑塊組670例，男417例，女253例，年齡52～78歲。根據斑塊長度進一步將頸動脈有斑塊組患者分為3個等級：輕度病變組(斑塊長度<5 mm)260例，中度病變組(斑塊長度5～11 mm)228例，重度病變組(斑塊長度>11 mm)182例。本研究通過濮陽市中醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 試劑及儀器血HDL-C、Hcy檢測：儀器是羅氏cobas 8000全自動生化分析儀，試劑是羅氏原裝配套試劑。Hcy正常值參考范圍4.1～15.0 μmol·L-1，HDL-C正常值參考范圍0.9～2.0 mmol·L-1。單核細胞檢測：BC-5390血細胞分析儀及其配套試劑，正常值參考范圍(0.12～1.20)×109L-1。

1.3 檢測方法采集患者晨起空腹靜脈血，分別注入肝素鋰管3～4 mL，EDTA-K2管1～2 mL。肝素鋰管分離血漿后檢測HDL-C、Hcy，EDTA-K2管用來檢測單核細胞計數。

2 結果

2.1 單核細胞、HDL-C、MHR和Hcy頸動脈有斑塊組單核細胞計數、MHR、Hcy均高于頸動脈無斑塊組，HDL-C低于頸動脈無斑塊組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組單核細胞、HDL-C、MHR和Hcy 比較

2.2 MHR、Hcy與頸動脈粥樣硬化嚴重程度的相關性單核細胞計數與頸動脈粥樣硬化嚴重程度無關(r=0.029，P>0.05)；HDL-C與頸動脈粥樣硬化嚴重程度呈負相關(r=-0.501，P<0.05)；MHR和Hcy水平均與頸動脈粥樣硬化嚴重程度呈正相關(r=0.562、0.737，P<0.05)。

3 討論

頸動脈斑塊的形成與冠狀動脈、腦動脈粥樣硬化相似，是一個長時間積累的過程。隨著斑塊增大，頸動脈管徑變細，顱內低灌注導致頭疼、頭暈等一系列癥狀；一旦斑塊破裂脫落，隨血入腦，會導致顱內動脈栓塞，輕者有一過性語言不清，肢體麻木，斑塊堵塞較大血管且堵塞時間長的，會導致偏癱、失語等，對生活質量造成嚴重影響[2-4]。

單核細胞是眾多免疫細胞之一，在體內各個部位炎癥反應中起促氧化促炎作用。當膽固醇在血管內皮處堆積時，內皮細胞會釋放因子吸引單核細胞，單核細胞進入組織轉化為巨噬細胞并吞噬大量脂質成為泡沫細胞，泡沫細胞是斑塊的主要成分，所以動脈粥樣硬化的各個階段都有單核細胞參與。本研究中，頸動脈有斑塊組單核細胞計數高于頸動脈無斑塊組，但單核細胞計數與頸動脈粥樣硬化嚴重程度無關，說明單核細胞參與斑塊的形成，但是一個長期慢性過程。HDL-C能夠穿過動脈血管，清除血管內沉積的脂質，并運輸至肝臟消除，其抗氧化、抗炎、抗動脈粥樣硬化等作用已被證實和廣泛認可。有研究認為，HDL-C可以抑制單核細胞激活和增殖分化，從而減輕炎癥反應[5]。因此推測，提高HDL-C水平能夠預防動脈粥樣硬化，防止頸動脈斑塊的形成。在本研究中，頸動脈有斑塊組HDL-C低于頸動脈無斑塊組，且HDL-C與頸動脈粥樣硬化嚴重程度呈負相關。

MHR是近幾年新興的一種炎癥反應標志物，可以體現體內血管壁炎癥反應與氧化應激程度，便于醫生評估患者動脈粥樣硬化發生的概率[6-8]。MHR是頸動脈粥樣硬化斑塊形成的相關危險因素，其診療效率較高，敏感性為75%，特異性為80%[8]。在本研究中，頸動脈有斑塊組MHR高于頸動脈無斑塊組，且MHR與頸動脈粥樣硬化嚴重程度呈正相關，比單獨采用HDL-C診斷更有優勢[9-10]。

高水平Hcy通過抑制還原型谷胱甘肽的功能使血管的抗氧化能力降低，如果某些原因影響Hcy代謝，導致其水平升高，會顯著增加動脈粥樣硬化的風險[11-12]。在本研究中，頸動脈有斑塊組Hcy高于頸動脈無斑塊組，且與頸動脈粥樣硬化嚴重程度呈正相關。因此，Hcy可高度預警頸動脈粥樣硬化斑塊的發生。血清Hcy水平較高的患者，其頸總動脈內-中膜厚度顯著大于正常對照組，Hcy單項及聯合其他項目在動脈粥樣硬化的診斷和預測中都有一定的應用價值[13]。

綜上所述，單核細胞、HDL-C、MHR、Hcy均與頸動脈斑塊形成有關，血清中HDL-C越低，MHR、Hcy水平越高，頸動脈粥樣硬化程度越嚴重。MHR、Hcy采集簡單易行，檢測價格便宜，檢測速度快，可以作為臨床篩查、診斷的常規指標。