不同劑量注射用牛肺表面活性劑聯(lián)合BiPAP通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果比較

陳霞

(唐河縣人民醫(yī)院 新生兒監(jiān)護(hù)室，河南 南陽 473400)

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)為臨床常見病癥，具有起病急驟、發(fā)展快、預(yù)后差、病死率高等特點(diǎn)，危及患兒生命[1-2]。臨床針對NRDS患兒多采用雙水平無創(chuàng)正壓(bilevel positive airway pressure，BiPAP)通氣治療，具有強(qiáng)效呼吸支持效果，可有效克服肺彈性及呼吸道阻力，治療效果顯著。近年來，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，由于NRDS患兒肺部發(fā)育不完善，缺乏肺表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant，PS)，因此易導(dǎo)致肺順應(yīng)性偏低，肺表面張力偏高，故臨床在BiPAP通氣治療NRDS患兒的同時多與牛肺表面活性劑(calf pulmonary surfactant，CPS)聯(lián)合治療[3]。但臨床尚未統(tǒng)一CPS最佳應(yīng)用劑量。基于此，本研究回顧性收集唐河縣人民醫(yī)院收治的85例NRDS患兒的臨床資料，旨在對比不同劑量注射用牛肺表面活性劑與BiPAP通氣治療聯(lián)合應(yīng)用的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析唐河縣人民醫(yī)院2017年1月至2020年12月收治的85例NRDS患兒資料，按給藥劑量分成A組(43例)和B組(42例)。其中A組：男23例，女20例；胎齡32～37周，平均(34.39±0.84)周；出生體質(zhì)量2 711～4 174 g，平均(3 443.80±113.74)g；經(jīng)陰道分娩22例，剖宮產(chǎn)21例。B組：男25例，女17例；胎齡32～38周，平均(34.52±0.81)周；出生體質(zhì)量2 783～4 206 g，平均(3 507.11±108.73)g；經(jīng)陰道分娩23例，剖宮產(chǎn)19例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；純杭覍僦橥獠⒑炞郑狙芯拷?jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)動脈血?dú)夥治?、臨床癥狀等確診為NRDS；②接受BiPAP通氣治療；③臨床資料完整；④發(fā)病至入院時間<24 h。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①心力衰竭；②胎糞吸入所致NRDS；③顱內(nèi)出血、肺出血；④呼吸系統(tǒng)發(fā)育畸形；⑤患兒父母存在認(rèn)知功能不全；⑥循環(huán)系統(tǒng)功能障礙；⑦肺部感染；⑧嚴(yán)重遺傳、免疫系統(tǒng)疾病；⑨呼吸系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)異常。

1.3 治療方法兩組均接受常規(guī)對癥處理，包括吸氧、保暖、營養(yǎng)支持等，并糾正水電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，以防止呼吸衰竭。此外，給予BiPAP通氣治療，應(yīng)用適宜型號鼻塞及配套通氣管道，流量6～8 L·min-1，壓力轉(zhuǎn)換頻率20～60次·min-1，吸入氧濃度為21%～55%，呼氣末正壓4～6 cmH2O(1 cmH2O=98.06 Pa)，吸氣時間0.35～0.6 s，吸氣相正壓7～9 cmH2O，維持血氧飽和度(blood oxygen saturation，SpO2)目標(biāo)值為88%～93%。

1.3.1B組 于上述基礎(chǔ)上給予常規(guī)劑量注射用CPS(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052128)治療，用藥前將呼吸道分泌物清除，70 mg·kg-1CPS與2 mL生理鹽水混合并制備成混懸液，仰臥位，氣管插管置入鼻飼，采用快速注入法滴注給藥(一次性)，待滴注完成，手工加壓1～2 min，給藥6 h后，不吸痰，給藥6～24 h后可再次給藥，最大給藥次數(shù)<4次。若患兒生命體征穩(wěn)定，呼吸困難表現(xiàn)消失，且SpO2維持于88%～93%，X線結(jié)果提示通氣良好、血?dú)庵笜?biāo)正常，則逐步降低通氣參數(shù)，待吸入氧濃度降至30%、呼吸頻率降至10～15次·min-1時，仍可維持正常血?dú)猓瑒t停止通氣治療。

1.3.2A組 接受大劑量注射用CPS治療，給藥劑量100 mg·kg-1，其余方法同B組。

1.4 觀察指標(biāo)(1)治療效果。于治療3 d后實(shí)施療效評估。顯效，即四肢溫暖，呼吸平穩(wěn)，肌張力正常，呼氣性呻吟、發(fā)紺、三凹征消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常；有效，即四肢溫暖，唇周輕度發(fā)紺，呼吸稍急促，呼氣性呻吟、發(fā)紺、三凹征明顯改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較治療前優(yōu)，且肌張力正常；無效，即未及上述標(biāo)準(zhǔn)。將顯效、有效計(jì)入總有效。(2)通過基本生命體征監(jiān)測系統(tǒng)記錄患兒治療前、治療3 d血?dú)庵笜?biāo)[動脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、動脈/肺泡氧分壓(arterial to alveolar oxygen partial pressure ratio，a/APO2)]。(3)治療前、治療3 d炎癥因子[白細(xì)胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)]水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測定。(4)不良反應(yīng)發(fā)生率，包括一過性紫紺、血壓波動、心率波動、嗆咳等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效A組總有效率較B組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組總有效率比較(n，%)

2.2 血?dú)庵笜?biāo)治療前兩組PaO2、PaCO2、a/APO2對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3 d兩組PaO2、a/APO2較治療前升高，且A組PaO2、a/APO2高于B組，PaCO2較治療前降低，且A組PaCO2低于B組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血?dú)庵笜?biāo)水平對比

2.3 炎癥因子水平治療前兩組血清IL-8、IL-10對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3 d兩組血清IL-8水平較治療前降低，且A組低于B組，血清IL-10水平較治療前升高，且A組高于B組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥因子水平對比

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.573，P=0.449)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比(n，%)

3 討論

NRDS為臨床常見疾病，由于其機(jī)體缺乏PS，易致使肺泡壁表面順應(yīng)性降低，張力升高，且肺泡呈進(jìn)行性萎縮，繼而易產(chǎn)生肺不張，而不張肺部組織區(qū)域由于肺換氣不足，無法進(jìn)行血?dú)饨粨Q，極易誘發(fā)高碳酸血癥及低氧血癥，加上肺毛細(xì)血管通透性偏高，繼而易引發(fā)纖維蛋白滲出，并覆蓋在肺部組織表層，形成透明膜，這些病理改變可使肺組織缺氧進(jìn)一步加重[4-5]。故臨床應(yīng)采取有效治療方案，以緩解患兒病情，改善預(yù)后。

BiPAP通氣治療為臨床針對NRDS患兒常用的治療方式，其可在輔助呼吸過程中，通過提供2個水平壓力支持，降低呼吸道阻力，增加功能殘氣量和通氣量，可有效避免肺泡塌陷，并減少機(jī)體對抗，從而提高有效氧合及通氣，但單一應(yīng)用BiPAP通氣無法補(bǔ)充機(jī)體PS，整體治療效果偏差，故臨床應(yīng)積極優(yōu)化治療方案，以提高整體療效。CPS屬外源性PS，其有效成分是磷脂、膽固醇、游離脂肪酸、甘油三酯、少量PS蛋白，是由健康新生小牛肺部提取而來，可抑制因PS減少所引起的肺泡萎縮，維持肺泡穩(wěn)定，增強(qiáng)氣道清除功能，促進(jìn)機(jī)體氧合功能改善，增強(qiáng)肺部免疫功能及抗感染能力[6]。但應(yīng)用何種劑量CPS治療效果更佳臨床尚未明確，基于此，本研究就不同劑量注射用CPS聯(lián)合BiPAP通氣治療方案展開進(jìn)一步分析，通過多方面數(shù)據(jù)對比探討綜合治療效果，數(shù)據(jù)顯示，A組總有效率較B組高，治療3 d PaO2、a/APO2較B組高，PaCO2較B組低，由此可見，與常規(guī)劑量注射用CPS聯(lián)合BiPAP通氣治療NRDS患兒相比，應(yīng)用大劑量注射用CPS治療效果更為顯著，于改善血?dú)庵笜?biāo)方面更具優(yōu)勢。分析其原因可能為大劑量CPS進(jìn)入肺部后，更利于穩(wěn)定肺泡，降低肺泡表面張力，保證氣道通暢，改善肺順應(yīng)性及氣體交換狀態(tài)，進(jìn)而可進(jìn)一步提高療效，改善血?dú)庵笜?biāo)。此外，持續(xù)性炎癥反應(yīng)是促進(jìn)NRDS患兒病情進(jìn)展重要因素，血清IL-8過度表達(dá)，IL-10水平降低可表明機(jī)體存在一定程度的炎癥反應(yīng)，可使肺組織持續(xù)性受損，加重病情[7]。本研究中，治療3 d A組IL-8水平較B組低，血清IL-10水平較B組高，由此表明，與常規(guī)劑量注射用CPS聯(lián)合BiPAP通氣治療NRDS患兒相比，大劑量注射用CPS聯(lián)合BiPAP通氣治療更利于緩解炎癥反應(yīng)。分析原因可能為CPS具有一定抗炎、抗感染效果，大劑量注射用CPS的應(yīng)用可進(jìn)一步增強(qiáng)藥效，進(jìn)而有效促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)改善，減輕肺組織損傷，加快病情控制。但用藥安全性是限制藥物大劑量應(yīng)用的關(guān)鍵，既往臨床較少應(yīng)用大劑量注射用CPS治療NRDS患兒，最主要的原因可能是難以保證增大藥物劑量的安全性。本研究將大劑量注射用CPS應(yīng)用于NRDS患兒治療中發(fā)現(xiàn)，未明顯增加不良反應(yīng)，有望成為臨床治療NRDS的可選劑量。

綜上所述，與常規(guī)劑量注射用CPS聯(lián)合BiPAP通氣治療NRDS患兒相比，大劑量注射用CPS治療效果更為顯著，于改善血?dú)馑?、緩解炎癥反應(yīng)方面更具優(yōu)勢，且未明顯增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。