注射用甘氨雙唑鈉對老年局部晚期宮頸癌患者的療效

王瑩瑩

(鄭州大學第二附屬醫院 放射科，河南 鄭州 450014)

據美國國立綜合癌癥網絡指南表示，局部晚期宮頸癌患者的標準治療方案為同步放化療，但因老年患者體質差且普遍合并多種內科疾病，對化療耐受性差，因此多選擇單純放療，導致治療效果欠佳[1]。有研究指出，增敏劑的聯合應用可有效增強單純放療的治療效果[2]。注射用甘氨雙唑鈉是一種高效低毒的乏氧細胞增敏劑，既往實踐表明，其對鼻咽癌、頭頸部腫瘤、肺癌等有良好增敏作用[3]。鑒于此，本研究旨在探討注射用甘氨雙唑鈉對老年局部晚期宮頸癌患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2020年1月鄭州大學第二附屬醫院收治的160例老年局部晚期宮頸癌患者，按照治療方案分為兩組，各80例。放療組：年齡60～85歲，平均(72.63±6.01)歲；病理類型包括鱗癌49例，腺癌20例，腺鱗癌11例。研究組：年齡60～83歲，平均(71.85±5.51)歲；病理類型包括鱗癌50例，腺癌21例，腺鱗癌9例。兩組一般資料(年齡、病理類型)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。患者自愿簽署知情同意書，且已通過鄭州大學第二附屬醫院醫學倫理委員會審核。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經病理檢查確診為局部晚期宮頸癌；②年齡>60歲；③卡氏評分≥80分，能接受全程治療；④無放化療禁忌證。(2)排除標準：①對本研究藥物有過敏史；②中途退出或死亡；③目前在進行其他抗腫瘤伴隨治療；④合并心血管疾病；⑤存在器質性神經系統疾病。

1.3 治療方法

1.3.1放療組 接受三維適形外照射聯合后裝腔內放療。(1)三維適形外照射：靶區選取腫瘤組織、宮旁、宮體、髂總、宮頸、部分陰道、髂內外、骶前淋巴引流區、閉孔，照射劑量為(46～50)Gy/(23～25)f。(2)后裝腔內放療：以A為參考點，參考劑量為600 Gy/f×(5～6)f，放射源為192Ir或252Cf。注意事項：后裝腔內放療當天暫停三維適形外照射。

1.3.2研究組 在放療組基礎上加用注射用甘氨雙唑鈉(山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H20070031)治療，放療前給予甘氨雙唑鈉0.8 g·m-2，加入100 mL生理鹽水靜脈滴注，30 min內滴注結束，用藥后1 h內放療，每周3次，連續用藥至放療結束。兩組均治療6周。

1.4 觀察指標(1)治療6周后療效。實體瘤療效評估標準：①完全緩解(complete response，CR)，目標病灶完全消失，目標結節縮小至短軸<10 mm；②部分緩解(partial response，PR)，可測病灶直徑總和小于基線≥30%，目標結節總和采用短徑，目標病灶總和采用最長直徑；③疾病穩定(stable disease，SD)，目標病灶減小程度未達到PR，增加程度也未達到PR，參考值為直徑之和的最小值；④疾病進展(progressive disease，PD)，所有病灶直徑和增大≥20%，直徑和的絕對值增加≥5 mm或增加1個新病灶。疾病控制率為CR、PR、SD例數之和的占比。(2)達CR、PR時所需照射量。(3)治療期間不良反應發生情況，包含胃腸道反應、骨髓抑制、放射性腸炎、放射性膀胱炎。(4)治療前后生活質量。以癌癥患者生命質量核心量表(quality of life questionnare-core 30，QOL-C30)評價，總分28～112分，評分越低表明生活質量越好。

2 結果

2.1 近期療效研究組疾病控制率高于放療組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較(n，%)

2.2 達CR、PR時所需照射量研究組達CR、PR時所需照射量較放療組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者達CR、PR時所需照射量

2.3 不良反應發生情況兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.681，P=0.409)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況(n，%)

2.4 生活質量治療前研究組QOL-C30評分與放療組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后QOL-C30評分較治療前降低，且研究組QOL-C30評分較放療組低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者生活質量比較分)

3 討論

宮頸癌為婦科惡性腫瘤疾病，隱匿性較強，多數確診時已為晚期，喪失手術治療機會。單純放療為老年宮頸癌患者首選治療方法，但存在于實體瘤中的乏氧細胞(10%～50%)使其對射線產生抵抗效果，易發生放療不敏感，導致治療失敗[4]。因此，具有強化治療效果的放療增敏劑得到廣泛關注。

早前英國科學家發現硝基咪唑類化合物具有極強的親電子力，隨后開始陸續發現能使機體對放射及化療更加敏感的化療增敏劑和放療增敏劑，目前臨床化療增敏劑種類較多，如維拉帕米、潘生丁等，而注射用甘氨雙唑鈉為近幾年我國為數不多批準上市的放療增敏劑，為硝基咪唑類化合物，本身不具有抗腫瘤作用，但其親電子損傷特性可選擇性固定放射線對乏氧細胞DNA雙鏈造成損傷，抑制乏氧細胞的亞致死性及潛在致死性損傷修復，從而提高腫瘤對放射的敏感性，強化臨床放射治療效果[5-6]。研究表明，將注射用甘氨雙唑鈉用于食管癌患者同步放化療中，具有一定放療增敏作用且能減少毒副作用[7]。臧宇等[8]聯合注射用甘氨雙唑鈉、同步放化療治療非小細胞肺癌發現治療效果得到提高，中位生存時間得以延長。本研究結果顯示，研究組老年局部晚期宮頸癌患者的近期療效顯著提高，達CR、PR時所需照射量減少，可見注射用甘氨雙唑鈉對老年局部晚期宮頸癌患者同樣具有一定的放療增敏作用，且能提升近期治療效果。

不良反應是造成癌癥患者放化療痛苦的主要原因，多數患者會出現胃腸道反應、骨髓抑制、放射性炎癥等，嚴重影響其生活質量。注射用甘氨雙唑鈉作為放療增敏劑已逐漸在臨床得以應用，但安全性還有待進一步驗證。本研究中在老年局部晚期宮頸癌患者應用單純放療和注射用甘氨雙唑鈉聯合放療過程中未發現不良反應增多現象，分析認為原因是注射用甘氨雙唑鈉對正常有氧細胞無放療增敏作用，同時其在人體內分布廣，代謝快，無蓄積，無心、肝、腎等毒性，不增加皮膚黏膜、消化道及血液毒性的發生率，因此正常組織的不良反應少[9]。本研究發現，經過注射用甘氨雙唑鈉聯合放療治療后，老年局部晚期宮頸癌患者生活質量明顯提高，可能與病情好轉、癥狀減輕等有關。

綜上所述，注射用甘氨雙唑鈉對老年局部晚期宮頸癌患者具有放射增敏作用，能提高患者近期治療效果，改善其生活質量，且安全性較高，無不良反應增多現象，應用效果良好。