阿立哌唑膠囊聯合碳酸鋰片、丙戊酸鈉片治療雙相情感障礙躁狂發作的效果

丁紅運，劉軍

(漯河市中心醫院 精神科，河南 漯河 462000)

雙相情感障礙(bipolar disorder，BPD)是一種致殘風險較高的精神心理疾病，主要特征為易激惹，情感高漲，嚴重時可出現妄想、幻覺等精神癥狀，甚至自殘、自傷。相關調查顯示，全球BPD終身患病率約為24%，其中BPDⅠ型、Ⅱ型、未特定型終身患病率分別為0.6%、0.4%、1.4%[1]。因此，尋求一種安全可靠的治療方法，控制躁狂癥狀，預防復發尤為重要。碳酸鋰片、丙戊酸鈉片是治療躁狂癥的經典藥物，雖能有效控制躁狂癥狀，但起效緩慢，短期內效果欠佳，且長期用藥可引起一系列不良反應[2]。阿立哌唑膠囊是一種抗精神藥，具有抗躁狂、抗精神分裂的作用，被廣泛應用于精神性疾病的治療[3]。本研究旨在觀察阿立哌唑膠囊聯合碳酸鋰片、丙戊酸鈉片治療BPD躁狂發作的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年5月至2020年12月漯河市中心醫院收治的82例BPD躁狂發作患者，采用隨機數表法將其分為二聯組和三聯組，各41例。二聯組：男23例，女18例；病程1～9 a，平均(5.06±1.78)a；年齡23～62歲，平均(42.37±9.54)歲；體質量指數(body mass index，BMI)21～27 kg·m-2，平均(24.21±1.25)kg·m-2。三聯組：男20例，女21例；病程2～8 a，平均(4.87±1.23)a；年齡21～60歲，平均(40.79±9.42)歲；BMI 20～28 kg·m-2，平均(23.87±1.73)kg·m-2。兩組患者性別、病程、年齡、BMI比較，差異無統計學意義(P>0.05)?；颊呒覍僦獣员狙芯績热莶⒑炇鹬橥鈺?。本研究經漯河市中心醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①BPD符合《精神障礙診斷與統計手冊(第5版)》標準；②年齡>18歲；③貝克-拉范森躁狂量表(Bech-Rafaelsdn mania rating scale，BRMS)評分>5分；④初次躁狂發作；⑤入組前無抗精神藥、心境穩定劑等治療史。(2)排除標準：①精神分裂癥、器官功能嚴重障礙、腦部器質性病變；②伴有行為重疊、自殺企圖；③妊娠期、哺乳期、產褥期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1二聯組 接受丙戊酸鈉片(山東方明藥業集團股份有限公司，國藥準字H37022627)、碳酸鋰片(湖南千金湘江藥業股份有限公司，國藥準字H43020372)治療。碳酸鋰片，口服，開始劑量為每日250 mg，7 d后根據病情調整劑量為每日750～1 500 mg，分2次服用，用藥期間按時監測血藥濃度，根據機體耐受程度，調整劑量，預防鋰中毒；丙戊酸鈉片，口服，每次400 mg，每日2次。

1.3.2三聯組 接受阿立哌唑膠囊(上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H20090315)聯合丙戊酸鈉片、碳酸鋰片治療。碳酸鋰片、丙戊酸鈉片用法劑量同二聯組；阿立哌唑膠囊，口服，每次5 mg，每日2次。兩組均持續治療8周。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 根據療效指數評定，療效指數等于治療前BRMS評分與治療后BRMS評分之差除以治療前BRMS評分。療效指數>75%為顯效；療效指數50%～75%為有效；療效指數25%～<50%為好轉；療效指數<25%為無效。將好轉、有效、顯效納入總有效。

1.4.2躁狂癥狀和認知功能 以BRMS及簡易智力狀態檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)評價患者治療前后躁狂癥狀及認知功能。BRMS共13項內容，包括工作、睡眠、情緒、言語、喧鬧程度、破壞行為、意念飄忽、動作、接觸、自我評價、妄想、幻覺、性興趣，采用0～4分評分，分值范圍0～52分，得分越高，躁狂癥狀越嚴重；MMSE項目包括記憶力、定向力、注意力、計算力、回憶力、語言，分值范圍0～30分，得分越高，認知功能越好。

1.4.3炎癥因子 分別于治療前后取患者3 mL靜脈血，以3 500 r·min-1轉速、10 cm離心半徑離心15 min，分離血清，以酶聯免疫吸附試驗檢測血清白細胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、白細胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，試劑盒購于上海酶聯生物科技有限公司。

2 結果

2.1 療效三聯組總有效率高于二聯組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 躁狂癥狀和認知功能治療前，兩組BRMS評分、MMSE評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組BRMS評分均下降，MMSE評分均升高，且三聯組BRMS評分較二聯組低，MMSE評分較二聯組高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后BRMS評分和MMSE 評分比較分)

2.3 炎癥因子治療前，兩組血清IL-10、IL-1、TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IL-1、TNF-α水平均下降，IL-10水平均升高，且三聯組血清IL-1、TNF-α水平均低于二聯組，IL-10水平高于二聯組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子比較

3 討論

BPD是一種伴躁狂、抑郁的慢性精神疾病，與單純躁狂癥、抑郁癥不同，BPD患者可出現明顯情感活動紊亂，呈現躁狂、抑郁癥狀反復交替發作，但間歇期則完全正常，若未及時干預，不僅可影響人際關系、日常工作、學習、生活，甚至會出現自殺、自殘等行為[4]。故積極探索一種高效安全的治療方法尤為關鍵。

研究認為，中樞神經系統多巴胺(dopamine，DA)功能亢進、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)作用阻滯是BPD躁狂發作的主要發病機制[5]。故治療以調節體內DA、5-HT功能為主，常用藥物包括抗精神藥、心境穩定劑、抗癲癇藥，其中心境穩定劑聯合抗精神藥是最有效的治療方法。本研究結果顯示，三聯組總有效率高于二聯組，治療后BRMS評分低于二聯組，MMSE評分高于二聯組，提示阿立哌唑膠囊聯合丙戊酸鈉片、碳酸鋰片能顯著改善BPD躁狂發作患者躁狂癥狀和認知功能，增強療效。碳酸鋰片、丙戊酸鈉片是常用的心境穩定劑，其中碳酸鋰片能增強5-HT釋放效果，明顯抑制攻擊行為，改善躁狂癥狀，但其鎮靜效果欠佳，起效慢，治療時間窗窄；丙戊酸鈉片能抑制γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)降解，下調GABA轉氨酶活性，提高GABA水平[6]。阿立哌唑膠囊為第二代抗精神藥，能調節5-HT、DA功能，增強前額皮質DA能神經元放電，且能于DA中腦通路邊緣阻斷突觸后膜DA受體，以改善認知功能、抑郁癥狀及陽性癥狀，起到穩定情緒的作用，且其不良反應輕，耐受性好[7]。因此，三者聯合能進一步提高療效，減輕患者臨床癥狀，改善認知功能。

BPD發病過程不僅和5-HT、DA功能障礙有關，且伴有免疫反應、炎癥反應參與，其中致炎因子能降低個體食欲，增加疲勞感，是造成行為抑郁的重要原因[8]。IL-1、TNF-α可反映促炎反應，BPD躁狂發作時其水平會明顯升高；IL-10是一種抗炎因子，BPD躁狂發作患者體內其水平會明顯下降。本研究結果顯示，三聯組治療后血清IL-1、TNF-α水平均較低，IL-10水平均較高，提示阿立哌唑膠囊聯合丙戊酸鈉片、碳酸鋰片可明顯下調患者炎癥因子水平，減輕炎癥反應，緩解病情。

綜上，阿立哌唑膠囊聯合碳酸鋰片、丙戊酸鈉片對BPD躁狂發作效果顯著，能有效下調血清炎癥因子水平，減輕躁狂癥狀，改善認知功能，提升療效。