坤草芪蓮湯合六味地黃湯輔助治療糖尿病并發尿微量蛋白患者的效果

朱傳龍

(杞縣人民醫院 中醫糖尿病科，河南 開封 475200)

糖尿病并發尿微量蛋白即為糖尿病腎病早期，其發生是由于機體長期處于高血糖狀態造成微血管病變，導致腎小球基底膜增厚，細胞膜通透性改變，進而引發尿微量蛋白[1-2]。早期糖尿病腎病無明顯不適癥狀，僅為尿微量蛋白升高，因此早期給予有效治療有助于控制病情進展，改善預后。針對糖尿病并發尿微量蛋白患者，臨床多在控制血糖的基礎上給予馬來酸依那普利片治療，可有效改善尿蛋白情況，但長期服用不良反應較多，臨床應用受限[3]。近年來，中醫藥治療糖尿病并發尿微量蛋白逐漸受到人們關注。中醫認為，其基本病機為氣津耗傷、脾腎陰虛，故治療應以溫陽滋陰、益氣除濕、健脾補腎為主[4]。六味地黃湯具有滋陰補腎、溫補腎陽之效；坤草芪蓮湯具有補腎滋陰、益氣活血之效，故選其聯合方劑治療。基于此，本研究旨在探討坤草芪蓮湯合六味地黃湯對糖尿病并發尿微量蛋白患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取杞縣人民醫院2019年3月至2021年1月收治的114例糖尿病并發尿微量蛋白患者，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，各57例。對照組：男30例，女27例；年齡47～69歲，平均(59.01±6.13)歲；糖尿病病程4～13 a，平均(7.39±2.41)a；體質量指數18.8～26.8 kg·m-2，平均(22.83±1.48)kg·m-2。觀察組：男32例，女25例；年齡49～71歲，平均(59.48±4.04)歲；糖尿病病程3～12 a，平均(7.65±2.35)a；體質量指數18.6～26.7 kg·m-2，平均(22.69±1.51)kg·m-2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經杞縣人民醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《糖尿病腎病防治專家共識(2014年版)》[5]診斷標準；② 2型糖尿病；③簽署知情同意書。(2)排除標準：①精神異常、認知障礙；②免疫系統疾?。虎酆喜⒅匾鞴俟δ苷系K；④其他原因導致的尿微量蛋白增加；⑤凝血功能障礙。

1.3 治療方法所有患者均接受降糖、飲食及運動療法等常規治療。

1.3.1對照組 接受馬來酸依那普利片(揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司，國藥準字H32026567)治療，口服，每次5 mg，每日2次。

1.3.2觀察組 在對照組基礎上加用坤草芪蓮湯合六味地黃湯輔助治療。六味地黃湯方劑組成為生地黃10 g、澤瀉10 g、茯苓10 g、山藥10 g、牡丹皮10 g、山茱萸10 g，水煎取汁400 mL，每日1劑，早晚2次溫服。坤草芪蓮湯方劑組成為半枝蓮20 g、車前子20 g、白花蛇舌草20 g、坤草20 g、半邊蓮20 g、山茱萸10 g、牡丹皮10 g、黃芪15 g、生地黃10 g、制附子10 g、桂枝10 g、澤瀉10 g、牛膝10 g、山藥10 g、茯苓10 g、甘草6 g，水煎取汁400 mL，每日1劑，早晚2次溫服。兩組均治療 3個月。

1.4 觀察指標(1)臨床療效。療效評估標準：以中醫證候積分評估療效，中醫證候積分降低>80%為顯效；中醫證候積分降低40%～80%為有效；未達到上述標準為無效。有效、顯效計入總有效。(2)治療前后中醫證候積分，將腰膝酸軟、小便頻數、尿液混濁、口燥咽干、畏寒肢冷臨床表現依照重(6分)、中(4分)、輕(2分)、無(2分)計分，分值越高，癥狀越重。(3)治療前后血清肌酐(serum creatinine，Scr)、24小時尿蛋白定量、內生肌酐清除率(creatinine clearance rate，Ccr)、24小時尿微量蛋白排泄量，取晨起空腹靜脈血3 mL，以離心半徑10 cm，3 000 r·min-1離心處理10 min，分離血清，采用日立全自動生化分析儀(7060型)檢測Scr水平；依據Scr水平計算Ccr；取當日清晨8點到次日清晨8點24 h尿液，尿液混勻后，取10～20 mL送檢，以全自動生化分析儀檢測24小時尿微量蛋白排泄量、24小時尿蛋白定量。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 中醫證候積分治療前，兩組患者腰膝酸軟、小便頻數、尿液混濁、口燥咽干、畏寒肢冷證候積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者各證候積分均下降，且觀察組患者低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組中醫證候積分比較分)

2.3 Scr、24小時尿蛋白定量、Ccr和24小時尿微量蛋白排泄量治療前，兩組患者Scr、24小時尿蛋白定量、Ccr、24小時尿微量蛋白排泄量比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標均改善，且觀察組Ccr高于對照組，Scr、24小時尿蛋白定量、24小時尿微量蛋白排泄量低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組Scr、24小時尿蛋白定量、Ccr、24小時尿微量蛋白排泄量比較

3 討論

糖尿病并發尿微量蛋白是由于腎小球基膜受損造成膜通透性增加，導致白蛋白經尿液排出，為糖尿病常見并發癥。研究指出，腎小球基膜通透性增加與腎小球炎癥、血管緊張素Ⅱ水平較高有關。因此，臨床通過降低血管緊張素Ⅱ水平改善病情，其中馬來酸依那普利片屬于血管緊張素轉化酶抑制劑，可降低血管緊張素Ⅱ水平，促進血管擴張，改善腎小球內高壓，減少尿蛋白濾過，達到保護腎臟的作用[6]。

糖尿病并發尿微量蛋白屬于中醫消渴病精微下泄癥，患者多腎陰虧虛或腎陰陽兩虛，導致腎虛開闔固攝失常，加之熱毒化火損傷腎膜，腎膜失固，造成精微物質下泄尿液而發病，故治療應以溫陽滋陰、益氣除濕、健脾補腎為主[7]。六味地黃湯中生地黃性寒味甘，可補血養血、補腎滋陰；澤瀉性甘味寒，可滲濕利水、泄熱；茯苓性平味甘、淡，可滲濕利水、安神健脾；山藥性平味甘，能補脾肺腎、養陰益氣；牡丹皮性微寒味苦、辛，可活血化瘀、涼血清熱；諸藥合用共奏滋陰補腎、溫補腎陽之效。坤草芪蓮湯中半枝蓮性寒味苦，可活血化瘀、清熱解毒、利尿；車前子性寒味甘，可清熱、明目、利水、祛痰；白花蛇舌草性寒味微苦，可利濕、解毒清熱、消癰；坤草性寒味辛，可祛瘀、調經活血、利水消腫；半邊蓮性寒味辛，可消腫利水、清熱解毒；山茱萸性微溫味酸，可補肝益腎、收斂固澀；黃芪性溫味甘，可升陽補氣、托毒生肌、益衛固表、消腫利水；制附子性大熱味甘、辛，可補火助陽、回陽救逆、止痛散寒；桂枝性溫味辛、甘，可溫經通脈；牛膝性平味酸、苦，可祛瘀活血；甘草性平味甘，可補脾益氣、清熱解毒；諸藥合用共奏活血益氣、補腎滋陰之效。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后觀察組中醫證候積分、Scr、24小時尿蛋白定量、24小時尿微量蛋白排泄量低于對照組，Ccr高于對照組，可見坤草芪蓮湯合六味地黃湯輔助治療糖尿病并發尿微量蛋白患者效果顯著，可有效促使癥狀改善，降低Scr水平，提高Ccr及腎功能。分析原因在于地黃具有降糖、改善組織缺氧作用，同時還可保護腎功能，降低尿微量蛋白分泌，從而改善臨床癥狀；山茱萸具有抗氧化作用，黃芪具有抑制炎癥因子釋放、調脂、降糖作用，從而調節膜通透性，降低尿蛋白水平[8]。

綜上所述，坤草芪蓮湯合六味地黃湯輔助治療糖尿病并發尿微量蛋白患者效果顯著，可有效促使癥狀改善，降低Scr水平，提高Ccr及腎功能。