早期糖尿病腎病患者血清CysC、sICAM-1、Hcy水平及臨床意義

李亞輝，張歡歡，王東東

(1.河南醫學高等專科學校 檢驗系，河南 鄭州 451191；2.河南醫學高等專科學校附屬醫院 檢驗科，河南 鄭州 451191)

作為糖尿病(diabetes mellitus，DM)常見的并發癥，糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)主要是由于患者長時間處于高血糖狀態引起微血管受損，進而損傷腎功能，是糖尿病患者死亡的主要因素。我國DN發病率高達16.8%～23.5%[1]，且隨著人口老齡化加劇，其發病率逐年上升。早期DN缺乏典型的癥狀表現，漏診率、誤診率高，隨著疾病進展會表現為水腫、高血壓，多數伴隨持續性蛋白尿，為臨床治療增加了一定的難度，因此對患者進行早期診斷及治療尤為重要[2]。目前，關于DN的發病機制尚未達成一致意見，研究認為其與腎臟微血管病變有關，其中炎癥在DN形成及發展中起重要作用，因此可以將各相關炎癥標志物作為預測早期DN的指標[3-4]。本研究檢測血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)，半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(cystatin C，CysC)，可溶性細胞間黏附分子-l(soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)指標，探討其在早期DN中的表達水平及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年12月河南醫學高等專科學校附屬醫院收治的40例早期DN患者作為早期DN組，選取同期在河南醫學高等專科學校附屬醫院接受治療的40例單純DM患者作為單純DM組，選取同期30名接受常規體檢的健康者作為對照組。早期DN組：男23例，女17例；年齡32～77歲，平均(57.63±4.02)歲。單純DM組：男22例，女18例；年齡31～78歲，平均(57.53±4.09)歲。對照組：男21例，女19例；年齡33～79歲，平均(57.53±4.21)歲。3組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。入組對象已明確本研究目的及流程，自愿參與，并簽署知情同意書。本研究經河南醫學高等專科學校附屬醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①DN與《中國糖尿病腎病防治專家共識》描述相符，DM診斷參照《2010美國糖尿病協會糖尿病治療指南》[5-6]；②年齡≥18歲，可正常交流。(2)排除標準：①心臟受損或肝功能異常；②合并精神異常、心理障礙或意識喪失；③合并惡性腫瘤疾病；④聽力喪失，語言不流暢，無法配合；⑤合并感染性疾病或血液系統疾病；⑥合并嚴重DM并發癥；⑦合并甲狀腺疾病；⑧合并其他類型腎病。

1.3 檢測方法于清晨空腹狀態下采集患者靜脈血2 mL，37 ℃孵育1 h后，在10 cm離心半徑、3 000 r·min-1轉速下離心15 min，分離提取血清，盡早檢測并保存于-20 ℃環境下備用。采用康宇醫療HF-220全自動生化分析儀(泰安市康宇醫療器械有限公司)檢測CysC；采用酶聯免疫吸附法檢測sICAM-1，試劑盒購自北京索萊寶科技有限公司；采用膠金體法檢測Hcy水平，試劑盒購自深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司。檢測期間對儀器進行校準，按照檢測試劑盒說明執行各項操作，并加強質量控制。

1.4 觀察指標檢測3組CysC、sICAM-1、Hcy水平和陽性表達情況，對3項指標聯合診斷早期DN的ROC曲線進行分析。Hcy>15 μmol·L-1表示陽性，CysC>1.03 mg·L-1表示陽性，sICAM-1>202.4 ng·L-1表示陽性。早期DN診斷標準：腎臟體積呈增大趨勢，伴隨腎小球高濾過為Ⅰ期；病理診斷結果顯示腎小球基底膜有增厚現象，系膜增寬，但白蛋白尿及尿白蛋白與肌酐比值正常為Ⅱ期；伴隨持續白蛋白尿，小動脈壁有玻璃樣變為Ⅲ期[7-9]。

2 結果

2.1 血清CysC、sICAM-1、Hcy水平3組血清CysC、sICAM-1、Hcy水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組和單純DM組比較，早期DN組血清CysC、sICAM-1、Hcy水平較高(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清CysC、sICAM-1、Hcy水平比較

2.2 血清CysC、sICAM-1、Hcy陽性率早期DN組血清CysC、sICAM-1、Hcy陽性率均高于對照組和單純DM組(P<0.05)。見表2。

表2 3組血清CysC、sICAM-1、Hcy陽性率比較[n(%)]

2.3 ROC曲線將尿白蛋白與肌酐比值作為早期DN診斷標準，計算單一指標與聯合檢測ROC曲線下面積。見表3。

表3 血清CysC、sICAM-1、Hcy單一及聯合檢測 ROC曲線下面積

3 討論

DM是遺傳、環境以及肥胖等多種因素共同作用的結果，病程長，遷延難愈，嚴重影響患者的生活質量。隨著DM發病率的升高，DN患者逐年增加。DN作為DM最常見的并發癥，不僅會加劇腎功能的損害，而且會導致代謝產物難以被清除，引起水腫、蛋白尿等癥狀，降低患者生活質量。以往研究發現糖尿病前期伴隨不同程度腎功能損傷，但部分患者尿蛋白、尿素氮等指標均正常[10]，且患者癥狀表現不明顯，病情隱匿。患者有典型癥狀表現，多已進入中晚期，治療困難。因此，早期診斷DN，便于患者及早接受治療，實現對血糖的良好控制，減輕腎損傷，延緩DN進程。

近年來，研究發現DN是多種因素共同作用的結果，DM血管并發癥的形成經過了內皮功能障礙、低度炎癥以及糖基化終產物3個途徑，作為腎臟炎癥改變和腎血管內皮損傷的特異性標志物，Hcy、CysC以及sICAM-1能夠動態監測早期DN病理變化[11]。作為含硫氨基酸類成分，Hcy與動脈硬化形成、心腦血管疾病的發生有著密不可分的關系。研究發現Hcy與尿微量白蛋白呈正相關[12]。Hcy在DN中的作用機制如下：(1)通過對活性氧的刺激產生氧化應激；(2)對內皮細胞一氧化氮產生影響，降低其生物利用度；(3)能夠在甲基化反應中起作用，加快動脈硬化疾病的形成與發生；(4)在Hcy作用下，腎臟微血管收縮加強，容易引起Hcy滯留、堆積。多種機制相互作用引起腎功能慢性損傷[13]。本研究結果顯示，早期DN組Hcy水平及陽性率均較對照組和單純DM組高，提示Hcy在早期DN中呈高表達。CysC是小分子蛋白質，在血液中較穩定，臨床上多用于評估腎功能。受代謝異常及免疫損傷的影響，DN患者多伴隨腎小球基底膜增生，減少了濾過面積，血清CysC呈增高趨勢[14]。有研究認為，DM患者伴隨輕微腎功能損傷會通過CysC指標反映出來，且尿蛋白水平越高，CysC升高越明顯，其在DN患者早期腎小球高濾過評估中有較高的價值[15]。本研究早期DN組CysC水平較對照組和單純DM組高，且陽性率達到70.0%。sICAM-1主要是由內皮細胞合成分泌，能夠反映血管內皮損傷及炎癥反應程度，在炎癥細胞和內皮細胞黏附中具有一定的介導作用，加重內皮細胞損傷以及功能障礙。sICAM-1可以作為DN長期風險標志物。本研究發現，早期DN組sICAM-1水平及陽性率最高，提示該指標可以作為DN早期診斷及評估的敏感性指標。單一指標檢測對早期DN診斷價值有限，血清CysC、sICAM-1、Hcy聯合診斷早期DN的ROC曲線下面積為0.818，95% CI為0.743～0.882，顯示出較好的診斷價值及敏感度。但由于本研究樣本量小，可能存在一定偏差，在后續研究中應加大樣本量，聯合更多指標為早期DN的診斷提供幫助，為臨床提供更多可靠的依據。

綜上所述，血清CysC、sICAM-1、Hcy水平聯合檢測對早期DN有較高的診斷價值，其高表達能夠反映出腎損傷情況，可用于對早期DN診斷及預后評估，具有較高的臨床價值。