小而密低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A、低密度脂蛋白聯合檢測評估冠心病的價值

喬彥杰

(通許第一醫院 檢驗科，河南 開封 475400)

冠心病(coronary heart disease，CHD)是由冠狀動脈粥樣硬化致使管腔堵塞、狹窄引起心肌缺氧、缺血，其致死率為全球首位，嚴重威脅患者安全[1]。CHD主要病理基礎為冠狀動脈粥樣硬化，其主要危險因素為脂質代謝異常，既往研究認為高水平低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)是導致動脈粥樣硬化的危險因素，是目前已知的最常見因素[2]。但單憑LDL-C難以完全預示CHD風險，50%以上的CHD患者LDL-C水平正常[3]。與LDL-C相比，低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)具有異質性，其中小而密低密度脂蛋白膽固醇(small dense low-density lipoprotein-cholesterol，sdLDL-C)在近年來脂質代謝紊亂相關研究中逐漸增多，認為其與心血管疾病發生存在一定關系。載脂蛋白(apolipoprotein，Apo)是血脂中主要微粒蛋白，主要作用于外周到肝臟膽固醇轉運過程，通過檢測載脂蛋白A(apolipoprotein A，APoA)水平有助于明確動脈粥樣硬化脂蛋白間平衡情況。本研究選取CHD患者，旨在分析sdLDL-C、ApoA、LDL聯合檢測的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取通許第一醫院2019年8月至2020年10月收治的行冠狀動脈造影的185例患者，根據冠狀動脈造影結果為兩組，其中確診為CHD者為觀察組(105例)，確診為CHD陰性者為對照組(80例)。冠狀動脈造影診斷標準：冠狀動脈左回旋支、左前降支、左主干、右冠狀動脈血管狹窄程度>50%中至少存在1支。排除標準：(1)合并繼發心肌病或心瓣膜病；(2)合并甲狀腺功能異常、肝腎功能異常、血管疾病等影響脂代謝的疾病；(3)近 3 a服用影響脂代謝藥物；(4)有冠狀動脈搭橋手術史或感染史、創傷史。本研究患者或家屬簽署知情同意書，且經醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 分析方法(1)通過調查問卷收集患者相關資料，包括年齡、性別、體質量指數(body mass index，BMI)、吸煙史、是否合并糖尿病、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)。采集空腹靜脈血3 mL，離心處理，取上層清液待檢，以酶法檢測血脂[LDL、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)]，以免疫比濁法檢測ApoA，以全自動生化分析儀檢測sdLDL-C(試劑盒為浙江東甌診斷產品有限公司)，其余試劑盒均購自上海科華生物工程股份有限公司。(2)CHD嚴重程度標準。以Gensini評分[4]評估。主要根據血管狹窄程度及病變位置計分，血管狹窄>99%為32分、>90%～99%為16分、>75%～90%為8分、>50%～75%為4分、25%～50%為2分、<25%為1分，同時根據冠狀動脈病變節段在上述分值基礎上乘以對應系數：右冠狀動脈及后降支系數為1，左回旋遠段及后降支為1，后側支為0.5，近段為2.5，左前降遠段及第一對角為1，第二對角為0.5，中段為1.5，近段為2.5，左主干為5。Gensini評分最終分值為各病變分支分數之和。

1.3 觀察指標(1)一般資料。(2)不同Gensini評分LDL、ApoA、sdLDL-C水平。(3)sdLDL-C、ApoA、LDL單獨及聯合檢測CHD的診斷價值。

2 結果

2.1 一般資料觀察組ApoA水平低于對照組，LDL、TC、TG、sdLDL-C水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 不同Gensini評分指標水平不同Gensini評分患者LDL、ApoA、sdLDL-C水平存在明顯差異，且隨Gensini評分升高ApoA呈下降趨勢，LDL、sdLDL-C呈上升趨勢(P<0.05)。見表2。

表2 不同Gensini評分指標水平

2.3 LDL、ApoA、sdLDL-C水平與Gensini評分的相關性LDL、sdLDL-C水平與Gensini評分呈正相關，ApoA水平與Gensini評分呈負相關(P<0.05)。見表3。

表3 LDL、ApoA、sdLDL-C水平與Gensini評分的相關性

2.4 sdLDL-C、ApoA、LDL單獨及聯合檢測CHD的診斷價值LPL、ApoA、SdLDL-C診斷CHD的cut-off值為2.58、1.37、23.43，sdLDL-C、ApoA、LDL聯合檢測CHD有較高診斷價值(P<0.05)。見表4。

表4 sdLDL-C、ApoA、LDL單獨及聯合檢測CHD的診斷價值

3 討論

CHD是嚴重心血管疾病，多由于血管壁出現脂質沉積誘發炎癥損傷，導致冠狀動脈粥樣硬化，早期無明顯癥狀，過度勞累可造成心絞痛，易進展為心肌梗死，威脅患者健康。CHD影響因素較復雜，其中血脂異常與CHD進展關系尤為密切[5]。LDL是血脂檢測常見指標，由于LDL顆粒較小且數量較多，易入侵動脈壁，于動脈壁內膜沉積，且可結合動脈壁上蛋白多糖而黏附于動脈壁，造成動脈壁膽固醇沉積。LDL中ApoB100空間構象與血漿LDL難以結合，導致血漿LDL受體清除速度較慢，同時LDL顆粒易被氧化，被巨噬細胞吞噬后形成泡沫細胞[6-7]。因此，LDL水平過高在CHD發生、進展過程中有重要作用。Apo是血脂中重要蛋白，其中ApoA為HDL微粒中主要蛋白，其水平可反映脂質逆向轉運變化，可評估機體清除組織中過量膽固醇的能力，有助于分析抗動脈粥樣硬化與動脈粥樣硬化間脂蛋白平衡情況。有關研究指出，ApoA水平降低可使更多膽固醇在血漿中沉積、循環，促使動脈粥樣硬化[8]。同時，ApoA與不良心血管事件密切相關，可評估不良心血管事件發生風險，與傳統脂質參數相比具有較高特異性。sdLDL-C易被氧化，與CHD進展關系密切，具有致動脈粥樣硬化作用，其水平變化可預測不良心血管事件發生風險。sdLDL-C顆粒較小，可穿過血管內皮間隙附于動脈壁，且易被銅、鐵離子介導氧化形成LDL，進而誘導單核細胞黏附于內皮細胞轉化為巨噬細胞，促進動脈粥樣硬化形成。本研究結果顯示，觀察組ApoA水平低于對照組，LDL、sdLDL-C水平高于對照組，說明通過檢測sdLDL-C、ApoA、LDL水平診斷CHD具有臨床意義。

Gensini評分是評估冠狀動脈狹窄程度的常用標準，本研究以30、70分為臨界點區別冠狀動脈狹窄程度，結果顯示，不同Gensini評分患者LDL、ApoA、sdLDL-C水平存在明顯差異，且隨Gensini評分升高ApoA呈下降趨勢，LDL、sdLDL-C呈上升趨勢，表明ApoA水平下降、LDL、sdLDL-C水平上升會增加CHD冠狀動脈狹窄風險。LDL、sdLDL-C水平與Gensini評分呈正相關，ApoA水平與Gensini評分呈負相關，表明sdLDL-C、ApoA、LDL可評估CHD患者病情程度。另外，進一步分析sdLDL-C、ApoA、LDL單獨及聯合檢測CHD的診斷價值，通過繪制ROC曲線，得到sdLDL-C、ApoA、LDL單獨及聯合檢測CHD的AUC分別為0.741、0.732、0.795、0.846，且聯合檢測診斷敏感度、特異度均高于單獨檢測，說明sdLDL-C、ApoA、LDL聯合檢測對CHD臨床診斷有重要價值。

綜上，sdLDL-C、ApoA、LDL聯合檢測CHD具有較高診斷價值，可有效評估患者病變嚴重程度，對CHD早期檢測及預防有指導作用。