克齡蒙聯合坤泰膠囊治療圍絕經期功能失調性子宮出血的療效

楊 琳 金嶺蘭

（丹東市人民醫院，遼寧 丹東 118000）

圍絕經期功能失調性子宮出血為婦女常見疾病，患者臨床癥狀主要包括月經周期、經期以及經量紊亂，癥狀嚴重時可能出現貧血等癥狀，甚至可能出現出血性休克，對患者身心健康會產生嚴重危害。現階段臨床治療多采用藥物干預的方式，例如口服氨甲環酸、孕激素等方式，針對部分藥物療效不理想的患者可實施手術治療，如子宮切除術或是子宮內膜取出術，手術治療會對患者造成較大損傷[1-4]。坤泰膠囊屬于復方制劑，對于患者臨床癥狀有顯著改善效用。本研究針對克齡蒙聯合坤泰膠囊的療效展開研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取78例圍絕經期功能失調性子宮出血患者，選取時間為2018年7月至2020年6月，隨機分為常規組與觀察組，每組各39例。兩組基線資料見表1。

表1 兩組基線資料（）

表1 兩組基線資料（）

納入標準：①滿足圍絕經期DUB診斷標準。②年齡最小45歲，最大60歲。③近1個月內并未服用中藥進行治療。④均為已婚女性。

排除標準：①排除心、肝、腎臟器障礙患者。②存在精神疾病的患者。③存在其他婦科系統疾病的患者。④過敏體質患者。⑤合并子宮、卵巢等器質性病變患者。

1.2 方法 常規組口服克齡蒙。克齡蒙（批準文號：國藥準字J20171040；生產廠家：DELPHARM Lille S.A.S.）的用藥時間為患者月經第1天，每日1片，連續服藥3周。

觀察組服用克齡蒙以及坤泰膠囊。克齡蒙用藥方式以及用藥劑量與常規組相同，在此基礎上服用坤泰膠囊（批準文號：國藥準字Z20000083；生產廠家：貴陽新天藥業股份有限公司），每次4粒，每日3次。

1個療程為3周，停止用藥7 d之后開始第2個療程，兩組均連續用藥3個療程。

1.3 觀察指標與評價標準 ①卵巢功能對比。指標：血清卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）和雌二醇（estradiol，E2）。②臨床療效。治愈：患者臨床各項癥狀已經完全消失，并且出血得到控制之后連續3個月的月經周期、月經量以及月經經期均恢復至正常狀態；顯效：患者臨床癥狀基本消失，出血控制之后，月經周期、月經量等基本正常，但經期較長。有效：患者自覺癥狀有所好轉，月經周期、經期以及月經量均減少。無效：上述指標均未達到。總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。③完全止血時間對比。④對比治療前后兩組患者的血清血管內皮生長因子（vascular permeability factor，VEGF）與堿性成纖維細胞生長因子（basic fibroblast growth factor gene，bFGF）水平。在患者空腹狀態下抽取患者4 mL外周血，室溫狀態下實施離心處理，取上清液放置于-20 ℃環境下待測，治療前以及治療后采用酶聯免疫吸附法進行測定。⑤對比兩組復發情況。對兩組患者進行3個月隨訪，并對復發病例進行記錄，計算復發率。

1.4 統計學分析 采用SPSS22.0分析數據，計量資料行t檢驗、計數資料行χ2檢驗。P＜0.05為差異顯著。

2 結果

2.1 卵巢功能 治療后，兩組患者卵巢功能有所改善，與常規組比較，觀察組FSH、LH、E2水平更低（P＜0.05）。見表2。

表2 卵巢功能（）

表2 卵巢功能（）

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組的治療總有效率高于常規組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 完全止血時間對比 常規組完全止血時間為（44.79±7.16）h，觀察組完全止血時間為（29.42±4.90）h，觀察組止血時間明顯更短（t=11.063，P=0.000）。

2.4 治療前后VEGF、bFGF水平 治療后，兩組患者的VEGF、bFGF水平均有所提高，且觀察組患者的VEGF、bFGF水平明顯高于常規組（P＜0.05）。見表4。

表4 治療前后VEGF、bFGF水平（pg/mL，）

表4 治療前后VEGF、bFGF水平（pg/mL，）

2.5 對比復發情況 常規組復發8例，復發率為20.51%；觀察組復發1例，復發率為2.56%；兩組對比，觀察組復發率明顯更低（χ2=6.155，P=0.013），差異顯著。

3 討 論

圍絕經期DUB主要是由于患者卵巢功能開始衰退，卵泡耗盡，剩余的卵泡對垂體促性腺激素的反應性有所減弱，因此不排卵；如果卵巢不排卵則會出現孕激素缺乏的現象，子宮內膜僅僅受到雌激素的刺激，會呈現出不同程度上的增生性改變，最終導致該疾病發生。臨床多采用米非司酮以及安宮黃體酮等藥物來達到改善雌激素的效果。但上述藥物在實際用藥期間，雖能夠達到暫時改善激素失衡的現象，但是無法改善患者出血停止時間以及疾病復發時間等，整體療效有待進一步改善[5-9]。有研究指出，中西醫結合療法對于圍絕經期DUB的治療效果顯著，且得到臨床醫師的廣泛認可。

圍絕經期女性卵巢功能衰退，體內孕激素、雌激素的分泌以及合成均有所減少，負反饋導致FSH、LH的釋放增加，繼而引起患者出現失眠、潮熱汗出以及陰道干燥等臨床癥狀[10-15]。因此，臨床治療中多以瀉火除煩及滋腎益陰為主。坤泰膠囊屬于中藥復方制劑，由古方黃連阿膠湯加減而成，其中主要組成藥劑為白芍、茯苓、熟地黃、黃連、阿膠、黃芩[16-18]。白芍斂陰，與熟地黃聯合應用，能夠達到安神的功效，茯苓益心脾、交心腎，黃連以及黃芩清火解毒，阿膠補血止血，上述諸藥聯合應用，能夠達到養血安神、滋腎補陰、止血的功效[19-20]。克齡蒙是一種促性腺激素與性激素類藥物，該藥物的主要組成成分為醋酸環丙孕酮以及戊酸雌二醇，戊酸雌二醇能夠促使子宮內膜增生，修復子宮內膜創面達到止血效用，對于圍絕經期DUB患者而言療效顯著，可有效緩解異常出血癥狀。克齡蒙與坤泰膠囊聯合應用，能夠有效減少疾病復發率，改善患者生活質量[21-25]。在應群躍等[26]的研究中指出，選取102例圍絕經期DUB患者并進行分組，每組各51例。對照組口服克齡蒙片，治療組在對照組的基礎上口服坤泰膠囊，對兩組的治療效果展開對比。最終結果顯示，治療組腰膝酸軟、五心煩熱、失眠、盜汗、耳鳴評分低于對照組；治療組總有效率（96.00%）高于對照組（79.17%），由此可知，克齡蒙聯合坤泰膠囊治療圍絕經期DUB腎陰虛證療效顯著。該結論與本研究結論具有一致性。本研究結果顯示，觀察組患者治療后卵巢功能均得到顯著改善，療效顯著，完全止血時間有明顯縮短。有研究指出[27-30]，DUB是受到體內激素影響，導致子宮局部微環境發生變化而產生的疾病，如生長因子、血管活性物質、細胞外基質以及子宮內膜腺上皮細胞凋亡等因素。VEGF主要是指血管內皮細胞特異性的肝素結合生長因子，該因子主要是通過與血管內皮細胞上的生長因子受體以及fins-樣絡氨酸激酶受體結合，從而誘導內皮細胞增生，增加毛細血管袢的形成，同時增加人體微血管的通透性，并且通過誘導間質產生，達到促進心血管形成的目的。除此之外，VEGF經過自分泌或是旁分泌的途徑能夠對血管內皮增生等產生刺激，促進血管生長，同時還能夠對血管通透性起到一定的維持作用。bFGF能夠對纖維細胞生長產生一定的促成意義，該物質主要存在與人體子宮內膜之中，對于內皮細胞具有促有絲分裂以及趨化的效果。除此之外，該物質還能夠刺激黃體孕酮生成，降低子宮內膜增值細胞抗原表達，止血治療效果顯著[31-33]。本研究結果顯示，觀察組的VEGF以及bFGF水平治療后均有所上升，能夠達到改善患者子宮局部內環境的目的，充分發揮治療效果。由此可知，克齡蒙與坤泰膠囊聯合應用，可顯著改善患者陰虛證癥狀，降低FSH、LH以及E2水平，上調患者體內的VEGF以及bFGF水平，臨床療效顯著。

綜上所述，圍絕經期DUB患者在臨床治療中，聯合應用克齡蒙以及坤泰膠囊，可緩解患者的陰虛證癥狀，改善卵巢功能，提高療效，降低復發率，值得在臨床推廣應用。