高危型人乳頭瘤病毒分布特征與宮頸上皮內瘤變的關系研究

陳瑩瑩 鐘守軍 劉祥玉 代新珍

（中山市博愛醫院病理科，廣東 中山 528400）

宮頸癌為婦科惡性腫瘤之一，發病率逐年升高，中國每年新發宮頸癌約13.50萬人，約占世界發病總人數的1/3[1-2]。人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）屬于球形DNA病毒，目前已分離HPV亞型超過130種，且不同HPV亞型致病性不同，依據侵犯組織、致病度劃分為皮膚低危型、黏膜低危型、皮膚高危型、黏膜高危型[3]。研究證實，高危型HPV（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）持續感染是導致宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）及宮頸癌發病、發生的主要原因[4]。本研究選取我院疑似CIN者120例，旨在探討HR-HPV分布特征及CIN關系。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年8月我院120例疑似CIN者，行HR-HPV檢測，對HR-HPV檢測結果呈陽性者予以宮頸薄層液基細胞學（thin-prep cytology test，TCT）檢測，對TCT檢測結果呈陽性者予以活檢病理檢測。納入簽署知情同意書，且精神、認知正常者。排除妊娠者、婦科腫瘤者、臨床資料缺乏者。120例患者年齡31～66歲，平均年齡（48.03±7.96）歲。

1.2 方法 患者于月經干凈3～7 d后接受檢查，且檢查前24 h禁止使用陰道藥物及沖洗陰道。患者取膀胱截石位，醫師取陰道窺器顯露患者宮頸，將一次性宮頸刷尖端置入宮頸口，順時針旋轉3～5周，取宮頸上皮脫落細胞標本，并將標本放在細胞保存液收集管內，詳細標出患者信息。利用雜交捕獲-化學發光法對保存液中宮頸脫落細胞中HR-HPV亞型檢測。HR-HPV檢測結果陽性者予以TCT檢測，TCT標本用新柏氏2000全自動制片機制片，巴氏染色鏡檢。TCT檢測結果陽性者予以活檢病理檢測。

1.3 觀察指標 ①病理檢查結果。②HR-HPV、TCT檢測結果陽性率。③HR-HPV亞型在不同CIN分型中分布特征。

1.4 統計學方法 核算軟件為SPSS20.0版本，其中計量資料使用均數±標準差（）的形式表達，計數資料以率（%）的形式表示。

2 結果

2.1 病理檢查結果 病理檢查結果顯示，120例患者中，浸潤性宮頸癌（invasive cervical cancer，ICC）20例，CIN 100例，其中CINⅠ 33例，CINⅡ 26例，CINⅢ 41例。

2.2 HR-HPV檢測結果陽性率 HR-HPV檢測顯示，HR-HPV陽性率88.33%，其中CINⅠ中HR-HPV陽性率81.82%，CINⅡ中HR-HPV陽性率84.62%，CINⅢ中HR-HPV陽性率90.24%，ICC中HR-HPV陽性率100%。見表1。

表1 HR-HPV檢測結果陽性率

2.3 HR-HPV亞型在不同CIN分型中分布特征 HR-HPV、TCT檢測結果顯示，CINⅠ中主要HR-HPV為HPV16、HPV52、HPV58，CINⅡ中主要HR-HPV為HPV16、HPV52、HPV58，CINⅢ中主要HR-HPV為HPV16、HPV18、HPV52，ICC中主要HR-HPV為HPV16、HPV18、HPV52。在CIN中常見HEHPV分型為HPV16、HPV18、HPV52，且隨病情加重，HPV16陽性率越高。見表2。

表2 HR-HPV亞型在不同CIN分型中分布特征

3 討 論

研究表明，HR-HPV感染與宮頸癌前病變及宮頸癌發生具有密切關系，多數宮頸癌者病例樣本中存在HR-HBV病毒[5]。長期流行病學、循證醫學研究證實，HR-HPV感染為宮頸癌主要原因，宮頸癌已成為目前已知癌癥病變中唯一明確病因的癌癥[6]。CIN為宮頸癌前病變，和宮頸癌發生及發展屬于連續過程，多數情況下，32% CINⅡ可自然消退，14% CINⅢ可發展為ICC，目前仍無法有效預測CIN結局[7]。

臨床發現，HR-HPV亞型中HPV16、HPV18陽性CIN者于2年發展為ICC概率為其他HR-HPV亞型3倍及2倍，CINⅡ、CINⅢ可在HPV16、HPV18、HPV58持續感染作用下逐漸癌變[8-10]。本研究顯示，病理檢查結果顯示，ICC 20例，CINⅠ33例，CINⅡ 26例，CINⅢ 41例；HR-HPV、TCT檢測結果顯示，CINⅠ中HR-HPV陽性率為81.82%，主要HR-HPV亞型為HPV16、HPV52、HPV58；CINⅡ中HR-HPV陽性率為84.62%，主要HR-HPV亞型為HPV16、HPV52、HPV58；CINⅢ中HR-HPV陽性率為90.24%，主要HR-HPV亞型為HPV16、HPV18、HPV52；ICC中HR-HPV陽性率為100%，主要HR-HPV亞型為HPV16、HPV18、HPV52，可知HR-HPV不同亞型與CIN發展具有密切關系。在CIN中HR-HPV亞型中尤以HPV52占比較多，HPV52限制細胞轉化，較少轉化至ICC中，但本研究中ICC中仍出現HPV52原因在于，多數女性患者在HPV病毒清除3～4個月脫落細胞可轉為正常，此時檢查仍出現HPV52呈陽性。此外，CINⅢ、ICC中HR-HBV亞型中HPV18占比較高，HBV18是以整合形式存在，具有較高E6/E7表達，而E6/E7轉錄可生成癌蛋白，誘發癌前病變或癌變。此外本研究還發現，隨CIN病情加重，CIN中HR-HPV亞型HPV16占比逐漸升高，CINⅠ中占比為14.81%，CINⅡ中占比為22.72%，CINⅢ中占比為32.43%，ICC中占比為55.00%，可知，隨病情發展，HPV16陽性率越高。HPV16有完全細胞轉化功能及致瘤性，故而隨病情發展，HPV16占比逐漸上升。

綜上所述，HR-HBV分布特征與CIN分型、發展具有密切關系，依據HR-HBV分布特征予以有效干預，以降低癌癥發生率。