清宮術(shù)聯(lián)合米非司酮、米索前列醇對(duì)稽留流產(chǎn)的治療效果

郭凌岑 徐 可

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫市婦幼保健院計(jì)劃生育科，江蘇無(wú)錫 214002）

稽留流產(chǎn)又被稱為過(guò)期流產(chǎn)，是指胚胎或者胎兒死后滯留于宮腔內(nèi)、未能排出，常見(jiàn)癥狀有早孕反應(yīng)消失、少量陰道出血、陣發(fā)性下腹痛、孕中期胎動(dòng)消失等。若未及時(shí)治療，可引發(fā)大出血、全身性感染等不良結(jié)果，嚴(yán)重威脅孕婦的生命安全[1]。臨床常采用戊酸雌二醇聯(lián)合清宮術(shù)治療，其對(duì)清除妊娠物殘留有一定的效果，但因可能需要反復(fù)清宮，不利于孕婦身體功能恢復(fù)[2]。米非司酮為孕激素拮抗劑，可以提升子宮肌肉組織對(duì)前列環(huán)素的敏感度；而米索前列醇為前列腺素E1的衍生物，可以軟化宮頸、促進(jìn)子宮收縮。本研究旨在分析米非司酮、米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)與戊酸雌二醇片聯(lián)合清宮術(shù)對(duì)稽留流產(chǎn)孕婦的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月至2020年9月在南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫市婦幼保健院計(jì)劃生育科診治的稽留流產(chǎn)孕婦80例為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為觀察組（40例）與對(duì)照組（40例）。觀察組孕婦年齡23～37歲，平均年齡（28.68±4.33）歲；孕周7～13周，平均孕周（9.91±2.34）周；孕次0～4次，平均孕次（2.33±1.05）次；產(chǎn)次0～3次，平均產(chǎn)次（1.04±0.23）次。對(duì)照組孕婦年齡22～36歲，平均年齡（27.64±4.29）歲；孕周6～12周，平均孕周（9.84±1.17）周；孕次0～4次，平均孕次（2.12±1.03）次；產(chǎn)次0～3次，平均產(chǎn)次（1.01±0.25）次。兩組孕婦一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合稽留流產(chǎn)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]并經(jīng)腹部B超檢查確診者；無(wú)子宮病變者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)該研究藥物過(guò)敏者；患有嚴(yán)重凝血功能異常者；患有傳染性疾病者。本研究方案經(jīng)由南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫市婦幼保健院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意 書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組采用戊酸雌二醇聯(lián)合清宮術(shù)治療。該組孕婦均口服戊酸雌二醇（DELPHARM Lille S.A.S.，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20171038，規(guī)格：1 mg/片）2 mg/ 次，3次/d，連續(xù)服用3 d，見(jiàn)胚胎排出或陰道流血后，進(jìn)行清宮術(shù)術(shù)前準(zhǔn)備。給孕婦建立靜脈通路，并使用生命監(jiān)測(cè)儀，監(jiān)測(cè)孕婦心電圖、心率、血壓、呼吸、血氧飽和度等，給予面罩吸氧，調(diào)整流量為6 L/ min后，靜脈推注羥考酮（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20203622，規(guī)格：1 mL/10 mg）0.2 mg/kg、丙泊酚（廣東嘉博制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051842，規(guī)格：20 mL/200 mg）2 mg/kg，待孕婦進(jìn)入深度睡眠后，行清宮術(shù)。若孕婦術(shù)中出現(xiàn)痛苦面容、呻吟等藥效失效癥狀，可追加丙泊酚1 mg/kg。觀察組采用米非司酮與米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)治療。該組孕婦均口服米非司酮（武漢九瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20033551，規(guī)格：25 mg/片）50 mg/ 次，2次/d。連續(xù)服用2 d后，第3天服用米索前列醇（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000668，規(guī)格：200 μg/片）600 μg/次，1 次 /d，見(jiàn)胚胎排出或陰道流血后行清宮術(shù)，手術(shù)步驟同對(duì)照組。兩組孕婦均于術(shù)后觀察30 min。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組孕婦治療效果。顯效：宮口擴(kuò)張充分可致8號(hào)擴(kuò)宮器順利通過(guò)；有效：宮口微擴(kuò)可致6號(hào)擴(kuò)宮器通過(guò)，可持續(xù)擴(kuò)張至8號(hào)；無(wú)效：宮口未開(kāi)或擴(kuò)宮器未能通過(guò)。總有效率=顯效率+有效率。②對(duì)比兩組孕婦宮縮時(shí)間及胚胎娩出時(shí)間，經(jīng)臨床觀察記錄得出。③對(duì)比兩組孕婦急診清宮率（急診清宮指征：藥物流產(chǎn)后1周復(fù)查彩超，提示宮腔內(nèi)有殘留組織，同時(shí)殘留物＞2 cm；在藥流孕囊排出后，陰道出血量＞200 mL）、人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率（人工流產(chǎn)綜合征的診斷參考《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)）；記錄方式同②。急診清宮率=（急診清宮例數(shù)/總例數(shù)）×100%，人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率=（人流綜合征例數(shù)/總例數(shù)）×100%。④對(duì)比兩組孕婦的手術(shù)指標(biāo)，包括術(shù)中出血量[術(shù)中出血量采用稱重法計(jì)算，即揩凈全部失血后的紗布質(zhì)量－干紗布質(zhì)量（g），1 g計(jì)為1 mL]、術(shù)后出血時(shí)間，記錄方式同②。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦治療效果比較 觀察組總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的80.00%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組孕婦治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組孕婦宮縮時(shí)間、胚胎娩出時(shí)間比較 觀察組孕婦宮縮時(shí)間及胚胎娩出時(shí)間均短于對(duì)照組，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組孕婦宮縮時(shí)間、胚胎娩出時(shí)間比較（，h）

表2 兩組孕婦宮縮時(shí)間、胚胎娩出時(shí)間比較（，h）

組別 例數(shù) 宮縮時(shí)間 胚胎娩出時(shí)間觀察組 40 2.58±1.14 0.51±0.21對(duì)照組 40 4.31±2.09 1.53±0.67 t值 4.596 9.188 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組孕婦急診清宮率、人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率比較 觀察組急診清宮率為2.50%，低于對(duì)照組的17.50%；觀察組人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率為2.50%，低于對(duì)照組的22.50%。組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)（P＜ 0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組孕婦急診清宮率、人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率比較[例（%）]

2.4 兩組孕婦手術(shù)指標(biāo)比較 觀察組孕婦的術(shù)中出血量少于對(duì)照組，且術(shù)后出血時(shí)間短于對(duì)照組，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組孕婦手術(shù)指標(biāo)比較（）

表4 兩組孕婦手術(shù)指標(biāo)比較（）

術(shù)后出血時(shí)間（d）組別 例數(shù) 術(shù)中出血量（mL）觀察組 40 30.14±3.93 4.54±1.16對(duì)照組 40 45.21±5.63 6.11±1.87 t值 13.882 4.512 P值 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

稽留流產(chǎn)屬于自然流產(chǎn)的特殊類(lèi)型，主要病因與胚胎染色體、精子染色體及孕婦生殖器發(fā)育異常等有關(guān)，若死亡妊娠產(chǎn)物長(zhǎng)時(shí)間稽留于孕婦體內(nèi)，可引發(fā)孕婦全身感染、嚴(yán)重出血等可能危及生命的并發(fā)癥，所以盡早清除稽留在孕婦體內(nèi)的死胎是治療稽留流產(chǎn)孕婦的主要手段[4]。臨床多采用戊酸雌二醇聯(lián)合清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)孕婦，但為完全清除死亡妊娠產(chǎn)物，常需進(jìn)行多次刮宮，易導(dǎo)致子宮穿孔，預(yù)后不良。

米非司酮具有抗孕激素的作用，可通過(guò)加強(qiáng)子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力，抑制孕酮活性，促進(jìn)絨毛細(xì)胞滋養(yǎng)層的壞死；米索前列醇可以通過(guò)軟化子宮頸從而促進(jìn)子宮收縮[5]。趙新春[6]研究表明，米非司酮與米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)治療可通過(guò)促進(jìn)子宮收縮，加快死亡妊娠產(chǎn)物與子宮內(nèi)膜基底的分離，從而縮短胚胎娩出時(shí)間，減少稽留流產(chǎn)孕婦的出血量。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，且觀察組孕婦的宮縮時(shí)間、胚胎娩出時(shí)間及術(shù)后出血時(shí)間短于對(duì)照組，術(shù)中出血量少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。這提示米非司酮與米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)可有效加強(qiáng)稽留流產(chǎn)孕婦宮縮、縮短宮縮時(shí)間，從而減少術(shù)中出血量、縮短出血時(shí)間，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)。有研究表明，米非司酮與米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)可減少刮宮次數(shù)，抑制人工流產(chǎn)綜合征的發(fā)生[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的急診清宮率與人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。這提示米非司酮與米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)可有效清除稽留流產(chǎn)孕婦宮腔內(nèi)的稽留胚胎，從而降低急診清宮率與人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率，利于術(shù)后子宮恢復(fù)。

綜上，米非司酮與米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)可加強(qiáng)稽留流產(chǎn)孕婦宮縮，從而縮短胚胎娩出時(shí)間，減少出血量，降低再次刮宮率，促進(jìn)稽留流產(chǎn)孕婦術(shù)后子宮恢復(fù)，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用與推廣。