益生元、益生菌改善孕婦便秘及脂代謝異常的回顧性研究

姚芳芳，史園園，張紅利，蔡大軍，賈潤萍

(鄭州大學第二附屬醫院 a.臨床營養科；b.產科三病區，河南 鄭州 450000)

妊娠期便秘是孕婦常見的并發癥，不同孕周妊娠期便秘的發病率不同，有研究報道，妊娠期便秘的發病率為11%～38%[1]。產科臥床保胎孕婦相較于普通孕婦，更是便秘的高危人群。孕婦自孕6～9周開始，血脂水平持續升高，尤其是孕28周以后[2-3]。血脂水平過高會增加胰腺炎的發病風險[4]。益生元是一種水溶性膳食纖維，能夠選擇性促進腸道有益菌的增殖，不會經腸道吸收入血，對孕期胎兒無風險。乳果糖(lactulose，LAC)和低聚果糖(fructo-oligosaccharides，FOS)是兩種不同的益生元，有研究報道LAC是治療孕婦便秘的安全用藥[5]。另有研究報道FOS具有緩解便秘、降低血脂的作用。雙歧桿菌三聯活菌是一種益生菌。本文旨在分析兩種益生元FOS和LAC及雙歧桿菌三聯活菌對妊娠期便秘及脂代謝的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年3月至2020年5月在鄭州大學第二附屬醫院產科臥床保胎的120例便秘合并高脂血癥患者的臨床資料，根據干預方法分為對照(control，C)組、FOS組、LAC組和雙歧桿菌三聯活菌(bifidobacterium triple viable，BTV)組，各30例。患者年齡22～41歲，孕27～34周。

1.2 選取標準(1)納入標準：①因先兆流產、前置胎盤等住院臥床保胎治療；②符合《我國慢性便秘的診治指南》[6]中便秘診斷標準，功能性便秘時間超過2周；③血清總膽固醇>5.69 mmol·L-1或血清甘油三酯>1.7 mmol·L-1。(2)排除標準：①既往有炎癥性腸病或者腸易激綜合征病史；②合并嚴重肝、腎功能不全；③合并腸梗阻；④合并心、肺疾病；⑤合并神經系統疾病或精神疾病。

1.3 治療方法C組接受單純飲食指導。FOS組口服低聚果糖，每次10 g，每日2次。LAC組口服乳果糖口服溶液(北京韓美藥品有限公司，國藥準字H20065730)，每次10 mL，每日2次。BTV組口服雙歧桿菌三聯活菌膠囊(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032)，每次0.63 g，每日2次。均持續治療21 d。

1.4 觀察指標

1.4.1血脂水平 臨床觀察周期21 d，在干預前和干預結束后分別抽取患者靜脈血進行檢測。

1.4.2便秘癥狀評分 大便性狀依據Bristol糞便量表標準[7]進行分級：1級為堅果狀硬便，硬邦邦的小塊狀，很難排出；2級為干硬狀便，較硬，但能粘在一起；3級為表面有裂縫的便，呈香腸狀；4級質地較軟，表面光滑，呈香蕉狀；5級為質地柔軟的半固體狀，邊緣清楚，呈不平滑狀；6級為略有形狀的便，呈糊狀，邊緣不清；7級為水樣便，完全液體，沒有固態成分。便秘癥狀評分標準[8]見表1。

表1 便秘癥狀評分表

1.4.3便秘療效 顯著有效為大便性狀分級4～6級，排便頻率每日1次，便秘癥狀0分；有效為大便性狀2～3級，排便頻率>每周3次，便秘癥狀1分；無效為大便性狀1～2級，排便頻率<每周3次，便秘癥狀2～3分[9]。將顯效和有效計入總有效[5]。

1.4.4不良反應發生情況 觀察干預后出現腹脹、腹瀉等不良反應。

2 結果

2.1 一般資料4組孕婦年齡和孕周比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 4組孕婦一般資料比較 [M(P25,P75)]

2.2 便秘癥狀評分與治療前比較，治療后LAC、FOS組糞便性狀、排便困難、排便頻率及排便不盡感評分均降低，差異有統計學意義(P<0.05)，BTV組糞便性狀、排便困難評分下降，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3、4。

表3 4組孕婦治療前后糞便性狀、排便困難評分比較[M(P25,P75),分]

表4 4組孕婦治療前后排便頻率、排便不盡感評分比較[M(P25,P75),分]

2.3 臨床療效LAC組、FOS組總有效率高于C組，差異有統計學意義(P<0.05)。4組總有效率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 4組患者臨床療效比較[n(%)]

2.4 血脂水平治療前，4組TC、TG、HDL、LDL水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，LAC、FOS組TC、TG水平下降，差異有統計學意義(P<0.05)。與C組比較，治療后FOS組HDL、LDL水平下降，差異有統計學意義(P<0.05)。見表6、7。

表6 治療前后4組血清TC、TG水平比較

表7 治療前后4組血清HDL、LDL水平比較

2.5 不良反應發生情況4組腹脹、腹瀉等不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表8。

表8 4組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

孕婦便秘的發病率為11%～38%。孕婦便秘的原因很多。便秘可增加孕婦心理負擔，影響生活質量，長期嚴重便秘還會誘發或加重痔瘡，若不積極治療可能會影響胎兒生長發育，便秘嚴重者可誘發宮縮甚至導致早產[10-11]。FOS和LAC是兩種益生元，益生元是一種水溶性膳食纖維，不能被人體直接消化吸收，能夠選擇性促進腸道多種有益菌的增殖[12]，調節腸道內環境，使致癌酶活性下降，對宿主產生有益影響[13]。有研究報道LAC是治療孕婦便秘的安全有效藥[5]。亦有研究表明FOS具有緩解便秘的作用[14]。本研究發現給予FOS和LAC口服干預后，孕婦便秘癥狀得以改善，與之前研究一致，表明益生元FOS和LAC均能改善孕婦便秘。妊娠期血脂異常升高會誘發胰腺炎、冠心病等。除了引起心血管系統疾病，妊娠期血脂過高還可導致相關并發癥，如有研究報道妊娠期血脂異常與妊娠期先兆子癇、妊娠糖尿病、妊娠期肝內膽汁淤積等疾病的發生有關[15-16]。有研究證實FOS能夠調節脂肪生成酶基因表達，減少肝脂肪酸源頭合成[17]，進而導致肝甘油三酯的減少。FOS能夠減少非酒精性脂肪性肝病模型大鼠肝脂肪量，降低血清膽固醇水平[18-19]。尚未有文獻報道LAC對血脂的影響。本研究發現LAC能降低孕婦TG、TC、LDL水平，升高HDL水平，具體機制尚不清楚，有待進一步研究。FOS降低降低血清TC、TG、LDL水平，升高血清HDL水平。LAC和FOS均可引起輕度腹脹、腹瀉等胃腸道不良反應，但總發生率較低，調整服用劑量和次數后，腹脹腹瀉等胃腸道不良反應隨即緩解，未影響臨床治療過程。有研究顯示，益生菌及其制品能治療孕婦便秘，降低血脂水平[20-21]。本研究發現益生菌能改善患者糞便性狀及排便困難，但是對孕婦血脂影響較小，可能與臨床觀察周期短或者是益生菌用量少有關。

綜上，益生元LAC、FOS和益生菌均能改善孕晚期便秘，FOS還能改善孕晚期血脂代謝紊亂情況，具有一定安全性，值得臨床推廣。