短暫性腦缺血發作/輕型卒中患者外周血清胱抑素C與認知障礙的相關性

王茜

(商丘市長征人民醫院 檢驗科，河南 商丘 476000)

短暫性腦缺血發作(transient ischemic attack，TIA)/輕型卒中是臨床上較為常見的急癥。TIA/輕型卒中存在病情反復、易復發等特點，若得不到及時有效的治療，患者會出現認知功能損傷，身心健康將受到消極影響[1]。外周血清胱抑素C(CystatinC，CysC)參與了機體的炎癥反應，在動脈粥樣硬化的發生、發展中具有重要作用，而動脈粥樣硬化與TIA/輕型卒中的病情進展有關[2]。由此推測，外周血清CysC水平或許與TIA/輕型卒中患者出現認知障礙具有一定的關聯性。但目前臨床上類似研究相對較少，對于血清CysC與認知障礙之間的相關性尚不明確。本研究以70例TIA/輕型卒中患者作為研究對象，探討TIA/輕型卒中患者外周血清CysC水平與認知障礙的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2020年6月商丘市長征人民醫院收治的70例TIA/輕型卒中患者作為研究對象，分為障礙組(n=24)與正常組(n=46)。障礙組男16例，女8例；年齡49～76歲，平均(62.54±5.26)歲；TIA/輕型卒中病程1～9 a，平均(5.08±1.36)a；合并糖尿病11例，高血壓13例。正常組男30例，女16例；年齡50～77歲，平均(63.58±5.31)歲；TIA/輕型卒中病程1.5～9 a，平均(5.29±1.31)a；合并糖尿病22例，高血壓24例。兩組性別、年齡、TIA/輕型卒中病程、合并癥比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經商丘市長征人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①TIA/輕型卒中符合《臨床疾病診斷與療效判定標準》[3]中相關診斷標準；②心、肺等重要器官功能正常；③臨床資料完整；④患者對本研究知情，自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①參與本次研究前14 d內服用過降脂、抗凝、降糖等藥物；②合并惡性腫瘤；③合并感染性或傳染性疾?。虎芎喜⒚庖呦到y疾??；⑤合并其他可能導致認知障礙的疾病。

1.3 檢測方法入院次日抽取患者晨起外周靜脈血4 mL，以3 000 r·min-1轉速，15 cm半徑離心10 min，通過膠乳增強免疫比濁法測定外周血清CysC水平，應用親和色譜法測定糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)水平、應用SA808全自動生化分析儀(上海市聚慕醫療器械有限公司)測定總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)水平。

2 結果

2.1 血清CysC、HbA1c、TC、TG水平兩組外周血清HbA1c、TC、TG水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；障礙組外周血清CysC水平高于正常組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清CysC、HbA1c、TC、TG水平比較

2.2 logistic回歸分析將TIA/輕型卒中是否發生認知障礙作為因變量(發生=1，未發生=0)，將外周血清CysC水平作為自變量。logistic回歸分析結果顯示，外周血中CysC升高是TIA/輕型卒中患者發生認知障礙的危險因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 logistics回歸分析結果

3 討論

近年來，TIA/輕型卒中的發病率逐年上升，其臨床表現多為偏癱、意識障礙、失語等，且具有反復發作的特點，嚴重威脅患者的身心健康。臨床上若未給予及時有效的治療，將會損傷患者的認知功能，影響患者的身心健康。但TIA/輕型卒中患者臨床特征不具備典型性，往往被忽視，耽誤治療，致使病情加重，影響患者的生活和工作，且在一定程度上削弱了患者的社會適應能力。因此，提高對TIA/輕型卒中患者認知障礙發生風險的預估水平，并加以控制，對改善患者預后具有重要意義。

目前，臨床上關于TIA/輕型卒中的病因及發病機制仍存在一定的分歧，臨床認為該病癥多與血栓形成、腦動脈粥樣硬化、血流動力學改變等因素存在密切關聯[4]。HbA1c可反映機體內血糖水平，臨床上常通過其來檢測患者過去1～2個月內的血糖控制情況。有研究表明，患者血糖水平異常表達與認知障礙存在一定的關聯性[5-6]。這可能因為患者機體一直處于高血糖狀態，存在胰島素抵抗，在一定程度上改變了血流動力學。且血糖較高的患者其血液粘稠度較正常人高，易發生微血管病變，腦組織血流灌注降低，腦組織出現缺血、缺氧，甚至壞死，患者的認知功能降低[7-8]。TC、TG可以反映機體脂代謝情況，TC、TG處于高水平狀態時，血管阻力增加，血流速率減緩，血栓形成速率加快，進而促進動脈粥樣硬化形成，腦部血流供應減少，腦白質受到損害，進而認知功能受到影響[9]。本研究結果顯示，兩組HbA1c、TC、TG水平比較，差異無統計學意義，分析其原因可能為TIA/輕型卒中患者血管危險因素、不良生活行為習慣較為類似。

臨床認為，TIA/輕型卒中患者發生認知障礙與腦局部血流減少，致使腦局部組織血供不足，腦細胞發生缺血缺氧性壞死等因素有關。血清CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在機體有核細胞、體液中均大量分布，在腦脊液、精漿中的含量最高，在血清、尿液中的含量較低。當機體出現腎損傷時，腎小球濾過率發生變化，CysC水平也隨之變化。血清CysC水平對半胱氨酸蛋白酶活性具有調節作用，能維持細胞外基質的產生、降解過程的動態平衡。而且血清CysC水平對機體中性粒細胞的遷移、吞噬、趨化功能具有一定的影響，參與機體炎性反應過程，參與動脈粥樣硬化的發生、發展且在該過程中發揮著重要的調節作用。而且TIA/輕型卒中患者血清CysC水平升高，對壞死、炎癥細胞釋放出的蛋白酶活性具有一定的調節作用[10-12]。此外，血清CysC可以抑制血同型半胱氨酸(homocysteine in blood，HCY)分解過程中酶的活性，進而參與了HCY的代謝過程；而HCY可加速動脈粥樣硬化、血栓等心血管疾病發生速率，增加了血管損傷的風險，減少了腦部血供，致使患者腦部組織出現缺氧、缺血性壞死，進而誘發或加重TIA/輕型卒中[8]。本研究結果顯示，障礙組的血清CysC水平高于正常組。logistic回歸分析結果顯示，血清CysC是誘發TIA/輕型卒中患者出現認知障礙的危險因素。表明血清CysC水平是影響TIA/輕型卒中患者認知障礙的危險因素，臨床上可通過檢測TIA/輕型卒中患者血清CysC水平對認知障礙的風險性進行預測，并加以干預。

綜上所述，血清CysC水平是TIA/輕型卒中患者認知障礙發生的獨立危險因素，可通過檢測血清CysC水平對患者認知障礙的發生風險進行預估。