血清25羥維生素D3與老年慢性心力衰竭病情嚴重程度和預后的相關性

亢國良，晉紹忠，楊珍俊

(鄲城縣婦幼保健院 a.院長辦公室；b.內科，河南 周口 477150)

有研究報道，維生素D不足或缺乏與多種心血管疾病的病理過程和轉歸密切相關[1]。直至目前，關于維生素D與高血壓[2]和慢性阻塞性肺疾病[3]等疾病的病理機制和相關并發癥的報道較多，而有關25羥維生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25(OH)D3]與慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)病情嚴重程度和預后相關性的研究并不多見。為此，本文采用回顧性研究，分析血清25(OH)D3在老年CHF中的水平變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年6月至2020年6月鄲城縣婦幼保健院收治的104例老年CHF患者(CHF組)和60例健康老年人(對照組)的臨床資料。其中，對照組男38例，女22例；年齡60～79歲，平均(66.86±4.96)歲。CHF組男65例，女39例；年齡60～82歲，平均(67.98±5.57)歲；紐約心臟學會(New York Heart Association，NYHA)心功能分級[4]Ⅰ～Ⅱ級50例，Ⅲ～Ⅳ級54例。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)年齡≥60歲；(2)CHF符合臨床診斷標準[5]；(3)對照組為鄲城縣婦幼保健院體檢健康人員，既往無嚴重急慢性疾病；(4)臨床資料完整。排除標準：(1)伴有嚴重腦、肺、肝、腎功能不全；(2)伴有血液系統疾病、自身免疫性疾病等；(3)伴有甲狀腺疾病、重癥感染；(4)伴有急性心肌梗死、惡性腫瘤等。本研究經鄲城縣婦幼保健院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 分析方法入院后經心臟超聲儀測定左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)。于入院后次日，取受檢者清晨空腹肘前靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清N末端B型利鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平，采用免疫透射比濁法檢測血清超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平。

1.3 隨訪在CHF患者出院后3個月內，通過門診或電話隨訪，記錄隨訪期間患者是否出現心血管事件，包括惡性心律失常、心源性猝死和CHF復發等。

2 結果

2.1 實驗室檢查指標CHF組血清hs-CRP和NT-proBNP水平高于對照組，血清25(OH)D3和LVEF水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 CHF組與對照組實驗室檢查指標的比較

2.2 不同血清25(OH)D3水平的患者實驗室檢查指標比較根據CHF組入院時的血清25(OH)D3水平，將患者分為正常組(> 30 μg·L-1)、輕度缺乏組(20～30 μg·L-1)、中度缺乏組(10～20 μg·L-1)及重度缺乏組(<10 μg·L-1)。中度缺乏組、重度缺乏組血清hs-CRP與NT-proBNP水平較正常組、輕度缺乏組高，LVEF較正常組、輕度缺乏組低(P<0.05)；重度缺乏組血清hs-CRP與NT-proBNP水平較中度缺乏組高，LVEF較中度缺乏組低(P<0.05)。見表2。

表2 不同血清25(OH)D3水平的患者實驗室檢查指標比較

2.3 不同血清25(OH)D3水平的患者心功能分級和心血管事件發生情況比較隨訪3個月，CHF患者出現心血管事件31例，發生率為29.81%。中度缺乏組、重度缺乏組NYHA心功能分級Ⅲ～Ⅳ級的比率高于正常組、輕度缺乏組，重度缺乏組心功能分級Ⅲ～Ⅳ的比率高于中度缺乏組(P<0.05)；重度缺乏組心血管事件發生率高于正常組、輕度缺乏組和中度缺乏組(P<0.05)。見表3。

表3 不同血清25(OH)D3水平的患者心功能分級和心血管事件發生情況比較[n(%)]

3 討論

作為維生素D的一種主要代謝產物，血清25(OH)D3是一種可用于提示體內維生素D水平的常用指標，具有血液濃度穩定的特點，且目前臨床檢測方法可靠、準確、便捷[6]。研究表明，社區人群中年齡≥45歲者維生素D不足發生率為17%[7]；住院老年(年齡≥60歲)患者維生素不足或缺乏發生率高達93%[8]。有研究顯示，維生素D不足或缺乏一方面與骨骼外營養有關，另一方面與免疫系統功能異常、糖尿病和惡性腫瘤等疾病的發生和發展存在密切關系[9]。另有研究指出，年齡≥60歲的老年人血清25(OH)D3水平稍低于正常水平(20 μg·L-1)[10]。此外，機體維持一定的維生素D水平可起到心血管保護效應，提示維生素D不足或缺乏與心血管疾病關系密切[11]。

本研究結果顯示，CHF組血清hs-CRP和NT-proBNP水平較對照組高，血清25(OH)D3水平和LVEF較對照組低，與既往研究報道相符[12]。本研究結果亦顯示，中度缺乏組、重度缺乏組血清hs-CRP與NT-proBNP水平較正常組、輕度缺乏組高，LVEF較正常組、輕度缺乏組低；重度缺乏組血清hs-CRP與NT-proBNP水平較中度缺乏組高，LVEF較中度缺乏組低；中度缺乏組、重度缺乏組NYHA心功能分級Ⅲ～Ⅳ的比率較正常組、輕度缺乏組高，重度缺乏組心功能分級Ⅲ～Ⅳ的比率較中度缺乏組高；重度缺乏組心血管事件發生率較正常組、輕度缺乏組和中度缺乏組高。上述結果表明，隨著心功能分級的提高、心功能指標的下降、炎癥損傷程度的加重，老年CHF患者血清25(OH)D3水平下降，且隨著血清25(OH)D3水平的下降，老年CHF患者心功能指標隨之降低、心功能分級提高、炎癥損傷程度加重，心血管事件的發生率亦會隨之升高。

目前，有關維生素D不足或缺乏使得CHF患者心功能減弱和預后不良的機制仍未完全明確，但其原因可能與以下幾點有關：(1)維生素D可通過調節腎素-血管緊張素-醛固酮系統，抑制心肌間質細胞增殖，最終導致左心室肥厚，但若存在維生素D不足或缺乏，則使之抑制功能下降，而隨著腎素與醛固酮水平的升高，CHF患者心功能進一步減弱，左心室肥厚程度進一步加重；(2)維生素D可起到抗炎作用，CHF患者體內炎癥介質與細胞因子之間的動態平衡受破壞，使得炎癥因子如腫瘤壞死因子-α與白介素-6等水平升高，抗炎因子如白介素-10等水平降低，而維生素D可通過CD3+/CD4+T細胞等免疫細胞的維生素D受體，誘導白介素-10等抗炎因子水平升高，而腫瘤壞死因子-α與白介素-6等水平降低，最終發揮抗炎的作用；反之，若維生素D不足或缺乏，則會減弱其抗炎效應，最終使得CHF患者心功能減弱，預后較差。

綜上所述，老年CHF患者血清25(OH)D3水平下降，且隨著心功能分級的提高，血清25(OH)D3水平亦會隨之升高，血清25(OH)D3水平與患者心血管事件的發生存在密切關系，因此，及時測定血清25(OH)D3水平有助于評估老年CHF患者病情嚴重程度和預后，具有一定的臨床意義。