血清補體C5a在系統性紅斑狼瘡疾病活動期診斷及預后評估中的應用價值

李姣，畢學燕

(中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八九醫院 a.腎病風濕科；b.腫瘤科，河南 洛陽 471000)

系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)多發于育齡期女性，疾病譜廣，可累及皮膚黏膜、心、關節、肌肉、血液系統、腎等多個機體組織和器官[1]。隨著醫學診療技術的發展，SLE診治水平不斷提高，大多數患者經治療后病情長期緩解，但仍有部分患者預后不佳，出現肺動脈高壓、狼瘡肺泡出血、狼瘡性腎炎等重要器官嚴重損傷[2]。既往研究顯示，早期診斷SLE活動期、評估預后對制定治療方案及改善預后意義重大[3]。在SLE的發生、發展過程中，補體系統扮演著重要角色，補體激活可裂解為大量片段，從而發揮免疫調節、促炎、細胞毒性等作用。補體C5a是C5在補體激活時裂解的小片段，可趨化炎癥因子活化、聚集，誘發炎癥反應[4]，故推測其可能對活動期的診斷和預后評估有一定價值，但目前關于此方面的報道尚少。因此，本研究將血清補體C5a水平對SLE活動期的診斷及預后評估價值進行分析，旨在為SLE的診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年6月中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八九醫院收治的183例SLE患者作為病例組，其中男52例，女131例；年齡21～65歲，平均(38.21±6.43)歲；體質量指數(body mass index，BMI)18～25 kg·m-2，平均(23.28±2.15)kg·m-2；病程0.5～16.0 a，平均(5.26±1.43)a。納入標準：(1)符合2019歐洲抗風濕病聯盟系統性紅斑狼瘡分類標準[5]中SLE診斷標準；(2)臨床資料完整，接受血清補體C5a檢查；(3)年齡≥18歲；(4)隨訪12個月以上。排除標準：(1)入組前4周內接受過免疫抑制劑等治療；(2)妊娠或哺乳期婦女；(3)合并自身免疫性疾病；(4)合并嚴重心腦血管、肝腎功能異常等疾病；(5)入組前6個月內有重大手術史或創傷史；(6)合并其他急、慢性炎癥性疾病。參照系統性紅斑狼瘡活動評分表(systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI)[6]將183例SLE患者分為無活動組(SLEDAI為0～4分，62例)、輕度活動組(SLEDAI為5～9分，50例)、中度活動組(SLEDAI為10～14分，38例)、重度活動組(SLEDAI≥15分，33例)；根據隨訪12個月后的預后情況，將患者分為預后良好組(132例)和預后不良組(51例)。另隨機選取同期在門診進行檢查的92例健康者作為對照組。男26例，女66例；年齡23～64歲，平均(38.53±6.52)歲；BMI 18～25 kg·m-2，平均(23.21±2.07)kg·m-2。對照組和病例組性別、年齡、BMI比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法根據患者入院后病情嚴重程度分別給予甲潑尼龍片(意大利Pfizer Italia S.r.l.，注冊證號H20150245)、環磷酰胺(蘇盛迪醫藥有限公司，國藥準字H32024654)進行常規治療，甲潑尼龍片每次4～48 mg，每日1次；環磷酰胺500～600 mg·m-2，生理鹽水稀釋后靜脈注射，每周1次，連續注射2次后，隔1～2周后重復。患者治療期間均未出現嚴重并發癥。

1.3 血清補體C5a檢測采集對照組(體檢當天)和病例組(入院次日)患者清晨空腹靜脈血5 mL，靜置后離心機3 000 r·min-1離心10 min，取上清液，置于-30 ℃冰箱冷藏待檢。采用酶聯免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測補體C5a水平，試劑盒由上海博谷生物科技有限公司提供。

1.4 預后評估隨訪12個月，參照療效評定標準[7]，評估患者預后，預后不良包括復發和死亡。

2 結果

2.1 血清補體C5a水平病例組血清補體C5a水平為(85.44±28.82)mg·L-1，對照組血清補體C5a水平為(25.84±10.58)mg·L-1，病例組血清補體C5a水平高于對照組，差異有統計學意義(t=18.170，P<0.001)。

2.2 不同活動度患者血清補體C5a水平不同活動度SLE患者血清補體C5a水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；重度活動組血清補體C5a水平高于中度活動組，中度活動組高于輕度活動組，輕度活動組高于無活動組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同活動度患者血清補體C5a水平比較

2.3 不同預后患者血清補體C5a水平預后不良組血清補體C5a水平為(107.49±27.93)mg·L-1，預后良好組血清補體C5a水平為(76.92±24.50)mg·L-1，預后不良組血清補體C5a水平高于預后良好組，差異有統計學意義(t=7.273，P<0.001)。

2.4 血清補體C5a對SLE活動期的診斷價值ROC曲線分析顯示，血清補體C5a診斷SLE活動期的AUC為0.801，當cut-off值為84.99 mg·L-1時，約登指數為0.516，敏感度為64.5%，特異度為87.1%。

2.5 血清補體C5a對SLE預后的評估價值ROC曲線分析顯示，血清補體C5a預測SLE預后的AUC為0.787，當cut-off值為104.72 mg·L-1時，約登指數為0.467，敏感度為58.8%，特異度為87.9%。

3 討論

SLE發病機制復雜，是由遺傳、環境、藥物、體內激素水平變化等相互作用引起組織細胞結構改變，致使體內免疫反應異常引起的。根據SLE疾病情況可分為活動期和緩解期，兩個時期相互對立，其中活動期提示SLE病情較重，不僅可引起四肢關節痛，且可伴有發熱、面部皮疹等癥狀[8]。而早期診斷、監測SLE活動性有助于指導治療，提高治療效果和改善預后。但以往輔助診治SLE活動性的抗雙鏈DNA抗體靈敏度有限，陽性率不高，易出現漏診，延誤最佳治療時機[9]，故需找尋靈敏度更高的輔助指標。

補體系統與SLE關系密切，其主要由固有成分、活性片段和其他受體等30多種可溶性蛋白和膜蛋白組成，既可參與對抗感染的防御反應，又可參與免疫調節，同時還可介導病理性炎癥損傷[10]。補體活化裂解可產生多種裂解片段，發揮調節免疫、誘導炎癥反應和影響凝血-纖溶系統等多種疾病病理過程。補體系統中經典途徑和旁路途徑均可使C5活化裂解為C5a，激活中性粒細胞、巨噬細胞，釋放炎癥介質，參與SLE疾病進展[11]，因此C5a可用于診斷SLE早期活動性及評估預后情況。本研究結果顯示，病例組血清補體C5a水平高于對照組，且C5a在不同活動度患者中的水平為重度活動組>中度活動組>輕度活動組>無活動組，提示C5a參與了SLE發生、發展過程。李赟[12]在分析血清補體C5a水平與SLE活動性關系的報道中同樣表示，C5a與SLE病情嚴重程度呈正相關，與本研究結果一致。分析原因，SLE自身抗體可與核抗原結合形成復合物，沉積于各個組織毛細血管中，激活補體系統裂解釋放C5a，誘導機體在組織發生炎癥反應，損害器官組織；而活動性越高者C5a水平越高，則是因為活動性越高者免疫復合物沉積越多，激活補體系統裂解出更多C5a[13-14]。本研究為進一步探究C5a活動期的預測價值，ROC曲線分析診斷價值顯示，C5a診斷SLE活動期的AUC為0.801，敏感度為64.5%、特異度為87.1%，說明C5a對SLE活動期的診斷價值較高。因此，臨床可參照C5a水平，判斷SLE疾病活動性，從而據此制定相應治療方案。此外，本研究還顯示預后不良組血清補體C5a水平高于預后良好組，且ROC曲線分析顯示，血清補體C5a預測SLE預后的AUC為0.787，敏感度為58.8%、特異度為87.9%，提示C5a在判斷SLE預后方面有一定價值。龐杰等[15]報道顯示，預后不良組C5a水平較高，血清C5a可在一定程度上評估SLE預后，與本研究結果一致。

綜上所述，血清補體C5a隨著SLE疾病活動度的增加呈升高趨勢，且對SLE活動期的診斷和預后評估價值均較高。本研究仍有一定不足之處，例如預后隨訪只有1 a，而SLE為慢性疾病，可能在一定程度上影響實驗結果，并且研究中樣本量較小，研究中心較為單一，后續可在此基礎上進一步探究。