不同頻率血液灌流聯合血液透析治療終末期腎功能不全的臨床效果比較

王紅林

(鄭州大學第一附屬醫院 血液凈化中心，河南 鄭州 450000)

慢性腎功能不全是各種腎病發展至終末期引起的腎功能和結構改變，病情呈進行性加重，最終可導致終末期腎衰竭，即尿毒癥，引起機體各系統和器官的功能異常，威脅患者生命。血液透析是目前治療終末期腎功能不全的主要方法，但長期治療容易引起機體磷脂代謝異常和炎癥反應，且造成大分子毒素無法清除[1]。血液灌流可通過灌流器中的吸附劑將患者血液中代謝物、大分子有毒物質等清除，彌補血液透析的不足，但目前血液灌流頻率尚無統一標準[2]。本研究對不同頻率血液灌流聯合血液透析治療終末期腎功能不全的臨床效果進行比較，為臨床治療方法的選擇提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年7月至2019年10月鄭州大學第一附屬醫院收治的93例終末期腎功能不全患者，按治療方法將患者分為3組。A組32例，男19例，女13例；年齡19～73歲，平均(43.86±10.88)歲；病程1～15 a，平均(5.68±1.52)a。B組31例，男17例，女14例；年齡20～75歲，平均(43.91±10.95)歲；病程2～15 a，平均(5.71±1.58)a。C組31例，男18例，女13例；年齡18～74歲，平均(43.84±10.85)歲；病程2～14 a，平均(5.75±1.62)a。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經鄭州大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《內科學》[3]中終末期腎功能不全診斷標準；②常規行維持性血液透析治療3個月以上；③自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并腎性貧血外的血液系統疾病；②存在感染性疾病或嚴重營養不良；③近期有出血或輸血史；④有肝疾病或自身免疫性疾病；⑤合并惡性腫瘤、傳染性疾病。

1.3 治療方法3組患者均使用OBERS-3000血液透析機(廣州瑞博醫療設備，國械注準20163100182)接受血液透析治療，透析液選擇1.5 mmol·L-1的碳酸氫鹽，血流量、透析流量分別為250 mL·min-1、500 mL·min-1，每次4 h，每周3次。將DHC-Ⅱ型血液灌流器(天津市陽權醫療器械，國械注準20163452131)與透析器串聯，用含有12 500 U(1 U=16.67 nkat)肝素的生理鹽水3 000 mL預沖灌流器，輕拍灌流器，將微粒、氣泡除盡后于灌流器和管路內沖入生理鹽水500 mL，將肝素生理鹽水排出；急性血液灌流時以200～250 mL·min-1為血流量，每次灌流2.5 h后血液透析1.5 h。A組血流灌注頻率為每2周1次，B組為每周1次，C組為每周2次，3組患者均連續治療48周。

1.4 評價指標(1)血鈣、血磷濃度和全段甲狀旁腺激素(intact parathyroid hormone，iPTH)水平。分別于血液灌流治療前和治療48周后采集患者空腹靜脈血5 mL，采用H1850型離心后，取上清液，離心半徑10 cm，3 000 r·min-1離心10 min，采用絡合滴定法測定血鈣水平，采用酶法測定血磷水平，采用化學發光法測定iPTH水平，試劑盒購自四川沃文特生物技術公司。(2)炎癥因子水平。血液標本及離心處理方法同上。采用酶聯免疫吸附試驗測定血清腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)、超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、白細胞介素(interleukin，IL)水平，試劑盒購自上海撫生生物科技公司。(3)并發癥。統計3組胸腹腔積液、微血管栓塞、肺部感染發生情況。

2 結果

2.1 鈣磷代謝指標治療48周后，3組患者血磷、iPTH水平低于治療前，血鈣水平高于治療前，B組和C組患者血磷、iPTH水平低于A組，血鈣水平高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)；B組與C組間患者血磷、血鈣、iPTH比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組鈣磷代謝相關指標比較

2.2 微炎癥狀態指標治療48周后，3組患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平低于治療前，B組和C組患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)；B組與C組間患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組微炎癥狀態指標比較

2.3 并發癥發生情況3組患者并發癥總發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組并發癥發生情況比較[n(%)]

3 討論

慢性腎功能不全患者發展至終末期時基本喪失腎功能，腎小球濾過率極低，且長期代謝異常可導致心血管疾病、嚴重貧血、高血壓等，甚至引起全身多器官衰竭。血液透析廣泛用于終末期腎功能不全，通過將患者血液由體內引流至透析器中、利用彌散/對流原理對血液與相似濃度的電解質進行物質互換，從而將代謝廢物清除，維持機體酸堿和電解質平衡[4-5]。但常規的血液透析對患者體內細胞因子并無改善作用。血流灌注技術是通過將血液引出體外后，利用吸附作用將毒性物質清除，尤其是大分子毒素，以彌補血液透析的不足，更好地保護腎功能，延緩疾病進展[6]。

本研究結果顯示，治療48周后B組和C組血磷、iPTH水平低于A組，血鈣水平高于A組；B組與C組間上述指標比較，差異無統計學意義，說明中高頻率血液灌流聯合血液透析治療終末期腎功能不全能更有效改善患者鈣磷代謝水平。正常情況下，腎可通過改變酶功能或調節機體代謝產物來維持體內鈣磷代謝平衡，而腎功能不全或其他腎病患者，如腎小管酸中毒、腎病綜合征等均可直接或間接造成鈣磷代謝紊亂，且低鈣血癥、高磷血癥可導致甲狀旁腺增生，促使甲狀旁腺分泌過度，引起功能亢進[7]。中高頻率血液灌流可將大分子毒素甲狀旁腺激素清除，并可清除血清中的鈣、磷，從而維持鈣磷代謝平衡[8]。本研究中還發現，治療48周后B組和C組血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平低于A組，B組與C組比較，差異無統計學意義，說明中高頻率血液灌流聯合血液透析治療終末期腎功能不全能減輕患者微炎癥狀態。研究表明，慢性腎功能不全的進展過程與炎癥反應、氧化應激密切相關[9]。線粒體損傷、氧化應激等可引起大量炎癥因子釋放至血液中，而腎功能損傷后機體對炎癥因子的清除能力下降，導致體內炎癥因子蓄積，導致炎癥反應發生，進而加重病情[10]。中高頻率血液灌流與低頻率相比能更有效地清除患者體內的中、大分子物質，有效減輕機體炎癥反應，減輕對腎的損傷。此外，本研究結果中3組患者并發癥總發生率比較，差異無統計學意義，說明中高頻率血液灌流安全性較好。最后每周1次與每周2次的血液灌流頻率雖然對改善患者鈣磷代謝與炎癥因子效果相當，但每周1次治療費用更低，患者所承擔的經濟負擔更低，更適用于臨床治療。

綜上所述，中高頻率血液灌流聯合血液透析治療終末期腎功能不全能更有效改善患者血清鈣磷代謝水平，減輕患者微炎癥狀態，而中頻率血液灌流經濟負擔更小，更適合在臨床上應用。