胸腺五肽聯合PC化療方案治療晚期肺腺癌的臨床效果

閆瑜

[鶴壁煤業(集團)有限責任公司總醫院 綜合內科，河南 鶴壁 458000]

肺腺癌為常見的非小細胞肺癌，多表現為胸痛、氣急、干咳，嚴重影響患者生命健康[1-2]。使用鉑類藥物的化療方式為臨床常用的治療手段，可有效控制病情進展，緩解臨床癥狀，延長生存時間，但臨床應用整體效果不佳，患者生存率仍處于較低水平，且會造成免疫功能受損，影響患者生活質量[3]。胸腺五肽是一種免疫功能調節劑，可改善T淋巴細胞亞群，增強免疫力，有效修復、重建細胞免疫功能，對晚期肺腺癌的治療具有積極意義?；诖?，本研究選取86例晚期肺腺癌患者，旨在探討胸腺五肽聯合PC化療方案的治療效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2017年10月至2019年10月鶴壁煤業(集團)有限責任公司總醫院收治的86例晚期肺腺癌患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為試驗組(n=43)和常規組(n=43)。試驗組男27例，女16例；年齡47～72歲，平均(60.36±4.28)歲；體質量指數22.8～26.9 kg·m-2，平均(22.96±1.45)kg·m-2；TNM分期Ⅲ B期20例，Ⅳ期23例。常規組男26例，女17例；年齡48～73歲，平均(60.97±4.34)歲；體質量指數22.7～27.1 kg·m-2，平均(23.05±1.49)kg·m-2；TNM分期Ⅲ B期19例，Ⅳ期24例。兩組年齡、性別、體質量指數、TNM分期一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經病理組織檢查確診為晚期肺腺癌；②分期為Ⅲ B～Ⅳ期；③簽署知情同意書。(2)排除標準：①伴其他惡性腫瘤；②合并慢性阻塞性呼吸道疾病、腦血管疾病、缺血性心臟??；③卡氏(Karnofsky，KPS)評分≤60分；④精神異常、認知障礙；⑤預計生存期<3個月；⑥對本研究涉及藥物有變態反應。

1.3 治療方法

1.3.1兩組化療前均接受止吐、水化利尿、預防靜脈炎等常規治療。

1.3.2常規組 接受培美曲塞(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20093996)聯合順鉑(云南生物谷藥業股份有限公司，國藥準字H20043888)治療。第1天，靜滴500 mg·m-2培美曲塞；第1～3天，靜滴75 mg·m-2順鉑。21 d為1個療程，連續用藥4個療程。

1.3.3試驗組 在常規組基礎上加用胸腺五肽(揚子江藥業集團江蘇海慈生物藥業有限公司，國藥準字H20059001)，每次10 mg，肌肉注射，每日1次，連續注射15 d。21 d為1個療程，連續用藥4個療程。

1.4 療效評估標準腫瘤病灶消失，維持時間>4周為完全緩解(complete response，CR)；腫瘤病灶體積縮小>30%，維持時間>4周為部分緩解(partial response，PR)；腫瘤病灶體積增加>20%為疾病進展(progressive disease，PD)；介于PR、PD之間為疾病穩定(stable disease，SD)。將CR、PR計入總有效；將CR、PR、SD計入疾病總控制。

1.5 觀察指標(1)臨床有效率、疾病控制率。(2)治療前后T淋巴細胞亞群[CD4+、CD4+/CD8+]水平。取晨起空腹靜脈血4 mL，離心(轉速3 000 r·min-1，時間10 min，半徑10 cm)，取上層血清，采用美國BD公司提供的流式細胞儀(FCAS-420)檢測CD4+、CD4+/CD8+水平。(3)治療前后KPS評分。分值0～100分，分值越高提示生存質量越好。(4)治療前后腫瘤標志物[糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、細胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen21 -1，CYFRA21-1)]水平。取晨起空腹靜脈血4 mL，離心(轉速3 000 r·min-1，時間10 min，半徑10 cm)，取上清液，以電化學發光法檢測血清CEA、CA125水平，試劑盒購自上海吉泰依科賽生物公司，以酶聯免疫吸附試驗檢測血清CYFRA21-1水平，試劑盒購自上海酶聯生物公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

2 結果

2.1 臨床有效率、疾病控制率試驗組PR 21例，SD 15例，PD 7例；常規組PR 12例，SD 15例，PD 16例。試驗組臨床有效率[48.84%(21/43)]高于常規組[27.91%(12/43)]，差異有統計學意義(χ2=3.982，P=0.046)。試驗組疾病控制率[83.72%(36/43)]高于常規組[62.79%(27/43)]，差異有統計學意義(χ2=4.808，P=0.028)。

2.2 T淋巴細胞亞群治療前兩組CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后試驗組CD4+、CD4+/CD8+水平高于常規組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組CD4+、CD4+/CD8+水平比較

2.3 KPS評分治療前兩組KPS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后試驗組KPS評分高于常規組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組KPS評分比較分)

2.4 腫瘤標志物水平治療前兩組血清CEA、CA125、CYFRA21-水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平均較治療前降低，且試驗組低于常規組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組腫瘤標志物水平比較

3 討論

肺癌為常見惡性腫瘤。數據顯示，我國男、女性肺癌發病率約為20.27%、14.94%，病死率約為23.89%、17.70%，嚴重危害患者生命健康[4]。由于肺癌早期較隱匿，無特異性癥狀，多數患者初次確診時疾病已進展為中晚期，錯失最佳治療時期，只能接受放化療為主的綜合治療方式。但化療藥物不僅可殺死腫瘤細胞，還可影響正常組織，進而產生較多不良反應，還會出現免疫功能受損，影響患者生活質量[5]。因此，尋找新型、高效的治療方法為當前主要研究方向。

PC化療方案是目前治療晚期肺腺癌的主要措施，可在一定程度上緩解患者癥狀，改善生存質量，延長生存期[6]。但化療藥物不僅可殺死腫瘤細胞，還可抑制機體骨髓造血系統、免疫系統，患者易出現免疫力下降、骨髓抑制等多種不良反應。因此，治療期間提升患者免疫功能至關重要。胸腺五肽是由小牛胸腺組織提取的生物活性多肽制劑，可保留胸腺生成素Ⅱ的活性，發揮免疫調節作用；還可促使T細胞成熟分化，提高機體免疫力，調整細胞亞群比率，增強自然殺傷細胞的殺傷能力，在臨床中廣泛應用于惡性腫瘤及免疫缺陷性疾病的治療[7-8]。本研究結果顯示，試驗組臨床有效率、疾病控制率均高于常規組，治療后試驗組KPS評分高于常規組，提示胸腺五肽聯合PC化療方案治療晚期肺腺癌效果確切，可改善患者生存質量。

CD4+可輔助T淋巴細胞成熟，可促進B淋巴細胞產生抗體；CD8+可抑制T、B淋巴細胞活性，為免疫反應的負向作用；CD4+/CD8+可作為免疫功能的指標反映病情嚴重程度[9]。本研究中，治療后試驗組CD4+、CD4+/CD8+水平高于常規組，可見胸腺五肽聯合PC化療方案治療晚期肺腺癌可增強患者免疫功能。血清CEA、CYFRA21-1、CA125為肺腺癌常見腫瘤標志物，可反映腫瘤的侵襲轉移能力[10]。本研究中治療后試驗組血清CEA、CA125水平低于常規組，可見胸腺五肽聯合PC化療方案治療晚期肺腺癌可降低腫瘤標志物水平，控制病情進展，進一步證實了該治療方案的有效性。

綜上所述，胸腺五肽聯合PC化療方案治療晚期肺腺癌，可增強患者免疫功能，改善生活質量，降低腫瘤標志物水平，控制病情進展。