沙格列汀對初診2型糖尿病合并代謝綜合征患者糖脂代謝的影響

馬惠

(商丘市第五人民醫院 內科，河南 商丘 476000)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是糖尿病中的常見類型，多為胰島素抵抗或胰島素分泌不足所引發，以多飲、多食、多尿、乏力為主要臨床表現，還可引起眼、腎、心等多器官損害，危害患者健康。而代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)與胰島素抵抗密切相關，是T2DM患者的常見并發癥，對患者威脅極大。因此，采取合理有效的手段對初診T2DM合并MS患者進行治療尤為重要。對于初診T2DM合并MS的患者，臨床多采用胰島素、二甲雙胍來降低患者血糖水平，取得了一定效果，但有研究顯示，受相關因素的影響，部分患者的療效不理想[1]。沙格列汀為二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4，DPP4)抑制劑，是治療糖尿病的有效藥物，在控制患者血糖方面有較好的效果[2]。結合沙格列汀的作用機制和初診T2DM合并MS的發病原因，考慮沙格列汀對初診T2DM合并MS患者可能有更好應用。本研究選取80例初診T2DM合并MS患者作為研究對象，探討沙格列汀對初診T2DM合并MS患者糖脂代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月至2020年2月商丘市第五人民醫院收治的80例初診T2DM合并MS患者作為研究對象，根據治療方法分為對照組與觀察組，各40例。對照組接受二甲雙胍治療，觀察組接受沙格列汀治療。對照組男18例，女22例；年齡36～70歲，平均(53.40±5.26)歲；T2DM病程7～15個月，平均(12.50±2.25)個月；地域農村19例，城市21例；體質量指數25～29 kg·m-2，平均(27.12±1.13)kg·m-2。觀察組男19例，女21例；年齡37～71歲，平均(53.60±5.30)歲；T2DM病程6～15個月，平均(12.61±2.30)個月；地域農村18例，城市22例；體質量指數25～29 kg·m-2，平均(27.15±1.14)kg·m-2。兩組性別、年齡、T2DM病程、地域、體質量指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經商丘市第五人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《2型糖尿病基層診療指南(實踐版·2019)》[3]中關于T2DM的診斷標準；②首診為代謝綜合征，體質量指數≥25 kg·m-2，空腹血甘油三酯(triglyceride，TG)≥1.7 mmol·L-1；③臨床資料完整；④肝、腎功能正常；⑤依從性較高。(2)排除標準：①變態反應體質；②入組前3個月服用糖皮質激素等藥物；③合并甲狀腺等其他內分泌系統疾病；④合并自身免疫性疾病；⑤合并惡性腫瘤；⑥合并嚴重感染性疾病；⑦存在神經系統疾病。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受二甲雙胍治療。在控制飲食、合理鍛煉的基礎上，口服鹽酸二甲雙胍緩釋片(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H20050699)治療，每次0.5 g，每日2次，隨餐服用。可依據血糖水平增加劑量，每周增加0.5 g，但每日劑量不得高于2 g。治療3個月。

1.3.2觀察組 接受沙格列汀片治療。在控制飲食、合理鍛煉的基礎上，口服沙格列汀片(江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20193008)治療，每次5 mg，每日1次，治療3個月。

1.4 觀察指標(1)血糖水平。采用悅好Ⅱ型血糖儀(江蘇魚躍醫療設備股份有限公司)檢測兩組治療前、治療3個月后的空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2小時血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PG)水平，采用KH-101糖化血紅蛋白分析儀(深圳市凱特生物醫療電子科技有限公司)檢測糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)水平。(2)血脂水平。采用全自動生化分析儀(Mindray，BS-220)檢測兩組治療前、治療3個月后的血脂水平，包括TG、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)。(3)不良反應發生情況。記錄兩組惡心、上腹部不適、皮疹、低血壓等不良反應發生情況。

2 結果

2.1 血糖水平治療前，兩組FPG、HbA1c、2 h PG水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組FPG、HbA1c、2 h PG水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組血糖水平比較

2.2 血脂水平治療前，兩組LDL-C、TC、TG、HDL-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組LDL-C、TC、TG水平均降低，且觀察組LDL-C、TC、TG均低于對照組，兩組HDL-C升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組血脂水平比較

2.3 不良反應發生情況兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應總發生率比較[n(%)]

3 討論

MS為碳水化合物、脂肪、蛋白質等發生代謝紊亂的病理狀態，也是糖尿病患者常見的并發癥。T2DM合并MS患者典型的病理改變為糖脂代謝異常，主要表現為胰島素敏感性下降以及2 h PG、FPG水平升高，循環血中脂質運輸和分解能力下降，TC、TG水平異常升高，若不及時治療，會嚴重影響患者生活質量。因此，尋找一種有效的治療方案對初診T2DM合并MS患者意義重大。

二甲雙胍是治療初診T2DM合并MS患者的常用降糖藥，可增加患者的胰島素敏感性，提高胰島素介導葡糖糖的利用率，從而降低血糖水平[4]。二甲雙胍還可抑制肝糖原的異生作用，減少肝糖原的輸出。此外，二甲雙胍可抑制腸壁細胞攝取葡萄糖，進而調節機體血糖水平。但受個體及外界因素的干擾仍有部分初診T2DM合并MS患者的治療效果不佳，不利于控制糖脂水平。沙格列汀為治療糖尿病的新型藥物，有調節腸促胰液素的作用，在降低患者血糖方面有一定效果[5]。結合沙格列汀的特點，考慮其在初診T2DM合并MS患者中有更好的應用效果。本研究結果顯示，治療3個月后，兩組FPG、HbA1c、2 h PG水平均降低，且觀察組較對照組低，說明沙格列汀在初診T2DM合并MS患者中的應用效果較好，可降低患者的血糖水平。分析其原因可能是，二甲雙胍主要通過促進胰島素分泌和增加胰島素敏感性來降低機體血糖水平。沙格列汀可通過選擇性抑制胰高血糖素樣肽-1和糖依賴性胰島素釋放肽的降解，延長二者在機體內的作用時間，促進胰島素的分泌，進而降低FPG、HbA1c、2 h PG水平，起到調節血糖的作用[6-7]。沙格列汀還可減少胰高血糖素的釋放，減少肝糖原的輸出，進而降低機體血糖水平。此外，沙格列汀還可升高胰腺周圍組織對葡萄糖的利用率，從而調節機體血糖水平。本研究結果顯示，治療3個月后，兩組LDL-C、TC、TG水平均低于治療前，觀察組低于對照組；HDL-C水平高于治療前，觀察組高于對照組，說明沙格列汀在初診T2DM合并MS患者中的應用效果較好，可調節患者的血脂水平。分析其原因可能在于，沙格列汀可通過調節胰高血糖素樣肽-1水平，升高肝脂肪酶水平，提高脂質代謝水平，降低患者的LDL-C、TC、TG水平[8]。本研究結果顯示，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，說明沙格列汀不會增加初診T2DM合并MS患者的不良反應發生率。分析其原因可能在于，沙格列汀的半衰期較短，口服利用率較高，人體內70%的沙格列汀會經尿液排出，對機體的影響較小，安全性較高。值得注意的是，由于本研究納入樣本量較小，研究時間較短，本研究數據可能存在一定偏倚，臨床下一步研究應擴大樣本量進行論證。

綜上所述，沙格列汀可改善初診T2DM合并MS患者的糖脂代謝水平，且不會增加不良反應的發生，利于患者康復。