阿司匹林預(yù)處理聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及生活能力的影響

楊爽，師春浩

(南陽市第三人民醫(yī)院 急診科，河南 南陽 473000)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)為神經(jīng)內(nèi)科常見病，由腦組織局部血液循環(huán)突發(fā)性障礙所致缺血低氧而形成軟化性壞死，可導(dǎo)致不同程度的偏癱、吞咽困難、失語、惡心嘔吐、頭痛、頭暈等癥狀，具有較高的致殘率、病死率[1]。ACI發(fā)病時(shí)可產(chǎn)生大量氧自由基及過氧化脂質(zhì)，誘發(fā)氧化應(yīng)激損傷，加重對腦細(xì)胞的傷害，進(jìn)一步加重腦組織損傷，促進(jìn)病情發(fā)展[2]。早期溶栓治療對于減輕腦組織損傷、恢復(fù)血流灌注具有重要意義。臨床常用溶栓劑為重組組織型纖溶酶原激活劑(recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA)，溶栓效果確切，但存在腦出血風(fēng)險(xiǎn)，在臨床運(yùn)用時(shí)具有局限性。本研究選取78例ACI患者作為研究對象，探討阿司匹林預(yù)處理聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月至2019年8月南陽市第三人民醫(yī)院急診科收治的78例ACI患者，依據(jù)治療方案分為對照組與觀察組，各39例。對照組男19例，女20例；年齡45～78歲，平均(61.52±8.22)歲；梗死部位丘腦9例，單側(cè)顳頂葉7例，單側(cè)額顳葉10例，腦干13例。觀察組男21例，女18例；年齡44～80歲，平均(62.03±8.97)歲；梗死部位丘腦10例，單側(cè)顳頂葉9例，單側(cè)額顳葉9例，腦干11例。兩組性別、年齡、梗死部位比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)南陽市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會委員審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過頭顱CT、MRI檢查等確診ACI；②患者家屬簽署知情同意書；③發(fā)病到溶栓治療總時(shí)長≤4.5 h。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①出血性腦梗死；②合并嚴(yán)重認(rèn)知障礙；③合并心、腎、肝等器官功能嚴(yán)重異常；④伴有靜脈、動脈畸形；⑤合并嚴(yán)重全身性感染；⑥對本研究中藥物成分有變態(tài)反應(yīng)。

1.3 治療方法

1.3.1基礎(chǔ)治療 兩組均接受清除自由基、降顱壓以及改善腦部微循環(huán)等對癥支持治療。

1.3.2對照組 接受rt-PA靜脈溶栓治療，即阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，注冊證號S20110052)總劑量為0.9 mg·kg-1，最大劑量≤90 mg；取總劑量10%，靜脈推注，1 min內(nèi)推注完畢；剩余90%溶于250 mL 9 g·L-1氯化鈉溶液中，靜脈滴注，1 h內(nèi)滴注完畢；溶栓24 h后如果未出現(xiàn)顱內(nèi)出血現(xiàn)象，口服阿司匹林100 mg，每日1次。持續(xù)治療14 d。

1.3.3觀察組 接受阿替普酶靜脈溶栓加服用阿司匹林(黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H23023494)，即靜脈溶栓前1 h口服阿司匹林100 mg，溶栓后治療與對照組一致。持續(xù)治療14 d。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)按照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評分對療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行劃分，即基本痊愈為NIHSS評分較治療前下降91%～100%；顯效為NIHSS評分較治療前下降46%～90%；有效為NIHSS評分較治療前下降18%～45%；無效為NIHSS評分較治療前下降<17%或較治療前升高。NIHSS降低率為治療前NIHSS分值與治療后NIHSS分值之差占治療前NIHSS分值的百分比，總有效率為基本痊愈例數(shù)、顯效例數(shù)、有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。

1.5 觀察指標(biāo)(1)治療效果。(2)生活能力。采用日常生活活動能力量表(activities of daily living, ADL)評估，ADL分為軀體生活自理表和工具性日常生活能力表，總分為14～56分，分值越低生活能力越強(qiáng)。(3)利用NIHSS評估兩組治療前后神經(jīng)功能，NIHSS包括視野、感覺、凝視等11個(gè)條目，總分為0～42分，分值越高神經(jīng)功能越差。(4)血小板功能指標(biāo)，即血小板黏附率和血小板聚集率。取空腹肘靜脈血3 mL，利用轉(zhuǎn)波球法對血小板黏附率給予測定，利用比濁法對血小板聚集率給予測定。(5)兩組治療前后的生活質(zhì)量利用腦卒中專用生活質(zhì)量量表(SS-QOL)給予測評。SS-QOL包括體能、語言、活動能力、自理、心情等12個(gè)維度，分49個(gè)條目，總分為49～245分，分值越高則生活質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組4例無效，7例有效，17例顯效，11例基本痊愈，總有效率為89.74%(35/39)；對照組12例無效，10例有效，12例顯效，5例基本痊愈，總有效率為69.23%(27/39)。觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.032，P=0.025)。

2.2 NIHSS評分、ADL評分治療前，兩組NIHSS評分、ADL評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組NIHSS評分、ADL評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分、ADL評分比較分)

2.3 血小板功能指標(biāo)治療前，兩組血小板聚集率、血小板黏附率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組血小板聚集率、血小板黏附率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組血小板功能指標(biāo)比較

2.4 SS-QOL評分治療前，兩組SS-QOL評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組SS-QOL評分高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后SS-QOL評分比較分)

3 討論

ACI屬于臨床腦血管常見疾病，為發(fā)病48 h內(nèi)動脈粥樣硬化所致血栓性腦梗死，主要病理過程為血栓和動脈粥樣硬化形成，而血栓形成主要病理基礎(chǔ)為血小板聚集，故臨床治療關(guān)鍵在于溶栓和抗血小板聚集[3]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，NIHSS評分、ADL評分低于對照組，充分顯示阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合阿司匹林治療可改善腦部神經(jīng)功能，增強(qiáng)患者生活自理能力。阿司匹林屬于臨床常用藥物，主要作用為抑制血小板聚集，可將血小板內(nèi)前列腺素合成酶乙酰化，進(jìn)而抑制血栓素A2生成，從而對由血栓素A2所誘導(dǎo)的血小板聚集起到不可逆抑制效果，從而達(dá)到抗血小板聚集目的[4-5]。阿替普酶是臨床常用靜脈溶栓藥物，受到廣泛認(rèn)可，屬于第2代溶栓物，是天然存在的一種纖溶酶原激活劑，與纖維蛋白具有較高的親和度，可和血栓表層纖維蛋白進(jìn)行選擇性結(jié)合，有利于溶解血栓，進(jìn)而達(dá)到改善癥狀目的，且不會誘發(fā)系統(tǒng)性的纖溶狀態(tài)，具有較高安全性，此外，阿替普酶還可直接作用于血栓位置，抑制其周圍炎癥因子活性，進(jìn)而對腦組織水腫起到緩解效果，從而達(dá)到保護(hù)、改善神經(jīng)功能效果[6-7]。本研究對患者生活質(zhì)量給予評估，結(jié)果顯示，治療后兩組SS-QOL評分高于治療前，觀察組高于對照組，說明阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合阿司匹林治療可有效改善患者生活質(zhì)量，在臨床中具有較高價(jià)值。

血小板活化屬于ACI發(fā)病病理生理基礎(chǔ)，而血小板黏附率以及血小板聚集率均為血小板活化指標(biāo)[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血小板聚集率、血小板黏附率較對照組低，提示阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合阿司匹林可有效改善血小板功能，并能抑制血小板聚集與黏附，進(jìn)而改善血栓素A2與前列環(huán)素間的平衡。

綜上所述，采用阿司匹林預(yù)處理聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療ACI患者效果確切，可提高神經(jīng)功能，抑制血小板活性，改善生活自理能力，提高生活質(zhì)量。