防己黃芪湯合真武湯加減對(duì)氣虛血瘀型慢性心力衰竭的療效

劉崗

(開封市祥符區(qū)中醫(yī)院 內(nèi)科，河南 開封 475100)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)常見于中老年人，隨年齡增長(zhǎng)，患病率可明顯升高，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、水腫等，嚴(yán)重影響患者健康。強(qiáng)心、利尿治療是目前臨床治療CHF的主要措施，能在一定上程度改善患者心功能，緩解臨床癥狀，但對(duì)部分頑固性CHF治療效果欠佳，且相關(guān)藥物具有明顯的毒副作用[1]。中醫(yī)認(rèn)為，CHF是由臟腑功能不調(diào)、痹阻胸陽、心脈失養(yǎng)所致，故治療多以益氣通脈、活血止痛為主。防己黃芪湯合真武湯由黃芪、防己、茯苓、當(dāng)歸、黨參、白芍、炒白術(shù)等中藥組成，具有消腫利水、活血補(bǔ)氣之功效。本研究旨在探討防己黃芪湯合真武湯加減對(duì)氣虛血瘀型CHF患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2019年1月開封市祥符區(qū)中醫(yī)院收治的74例氣虛血瘀型CHF患者作為研究對(duì)象，按照治療方法分為常規(guī)組(37例)和觀察組(37例)。常規(guī)組男18例，女19例；年齡54～73歲，平均(63.28±4.14)歲；美國紐約心臟病學(xué)會(huì)(American New York Heart Assocication，NYHA)分級(jí)Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)14例；病程1～7 a，平均(4.53±1.18)a。觀察組男17例，女20例；年齡53～72歲，平均(62.84±4.65)歲；NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)15例；病程2～8 a，平均(4.62±1.07)a。兩組患者性別、年齡、NYHA分級(jí)、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)開封市祥符區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)；③中醫(yī)辨證為氣虛血瘀型；④患者及家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腎、肝功能不全所致CHF；②合并肺心病、心臟瓣膜病、擴(kuò)張型心肌病；③合并甲狀腺功能亢進(jìn)；④合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法常規(guī)組接受利尿、強(qiáng)心、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療。呋塞米片(北京太洋藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020844)口服，每次40 mg，每日1次；地高辛片(山東新華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020332)口服，每次0.25 mg，每日1次；馬來酸依那普利片(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066383)口服，每次10 mg，每日1次。觀察組在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合防己黃芪湯合真武湯加減治療。方劑組成：炒白術(shù)15 g，茯苓30 g，黃芪30 g，黨參10 g，防己10 g，甘草10 g，白芍15 g，澤瀉15 g，益母草15 g，當(dāng)歸10 g。血癖加丹參、川芎；腰腿麻木加薏苡仁、蒼術(shù)。所有藥物均浸泡30 min，煎煮2次，取300 mL藥汁，早晚2次溫服。兩組均持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[3]如下。根據(jù)中醫(yī)證候積分評(píng)定，對(duì)各項(xiàng)體征、癥狀進(jìn)行量化分級(jí)，無、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6分，舌脈不計(jì)分。中醫(yī)證候積分下降>70%，心功能恢復(fù)≥2級(jí)為顯效；中醫(yī)證候積分下降30%～70%，心功能恢復(fù)1級(jí)有效；與上述標(biāo)準(zhǔn)不符為無效。將有效與顯效納入總有效。(2)心功能。包括左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic dimension，LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end systolic dimension，LVESD)。(3)腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)和金屬蛋白酶組織抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)。取患者空腹靜脈血4 mL，抗凝，以3 000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心10 min，取上清液，以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)患者治療前后血漿BNP、MMP-9、TIMP-1水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技公司提供。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 療效常規(guī)組顯效19例，有效10例，無效8例；觀察組顯效23例，有效13例，無效1例。觀察組總有效率[36/37(97.30%)]較常規(guī)組[29/37(78.38%)]高(P=0.013)。

2.2 心功能治療前，兩組LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEF升高，LVESD、LVEDD縮小，且觀察組LVEF較常規(guī)組高，LVESD、LVEDD較常規(guī)組小(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.3 TIMP-1、MMP-9、BNP治療前，兩組血漿TIMP-1、MMP-9、BNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血漿MMP-9、BNP水平下降，TIMP-1水平升高，且觀察組血漿MMP-9、BNP水平較常規(guī)組低，TIMP-1水平較常規(guī)組高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血漿TIMP-1、MMP-9、BNP水平比較

2.4 不良反應(yīng)治療后兩組均復(fù)查血、尿、糞常規(guī)及肝功能、血脂、血糖、凝血功能、腎功能，無明顯異常。常規(guī)組出現(xiàn)2例頭痛、頭暈，后自行緩解。

3 討論

CHF具有患病率高、預(yù)后差等特點(diǎn)，若未得到有效治療，可繼發(fā)心臟性猝死、休克等[4]。故尋求一種及時(shí)、安全、高效的治療方法顯得尤為重要。

中醫(yī)認(rèn)為CHF屬“喘證”“心悸”范疇，由陽氣虛衰、陰寒內(nèi)盛、水濕、瘀血內(nèi)停所致，故治療以溫陽利水、補(bǔ)氣活血為主要原則[5]。防己黃芪湯合真武湯由炒白術(shù)、黨參、防己、白芍、茯苓、黃芪、當(dāng)歸等組成。防己可入肺經(jīng)、膀胱經(jīng)，有祛風(fēng)止痛、利水消腫之效；白芍味苦性寒，歸脾、肝經(jīng)，能達(dá)到養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、平肝止痛、斂陰止汗的目的；茯苓性平味淡，能入脾、心、腎、肺經(jīng)，起到利水滲濕、健脾寧心的作用；黃芪味甘性溫，可入脾經(jīng)、肺經(jīng)，有利尿托毒、補(bǔ)氣固表、斂瘡生肌之效；當(dāng)歸性溫味甘，歸心、脾、肝經(jīng)，可發(fā)揮通便潤腸、補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛的效果[6]。諸藥并用，隨癥加減，共奏健脾活血、溫陽益氣、利水固表之效。藥理學(xué)證實(shí)，防己能逆轉(zhuǎn)肥厚心室壁，促使血管擴(kuò)張，提高冠狀動(dòng)脈血流量，降低心肌耗氧量，具有增加排尿量、改善心功能、抗心肌損傷的作用；黃芪可促進(jìn)心肌收縮，具有強(qiáng)心、利尿的作用；白芍的主要成分白芍總苷可增加血流量，減輕血流阻力，具有抗心肌重構(gòu)、抗血栓的作用[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于常規(guī)組，治療后心功能優(yōu)于常規(guī)組，可見防己黃芪湯合真武湯加減治療氣虛血瘀型CHF患者，可改善心功能。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組血、尿、糞常規(guī)及血脂、血糖、凝血功能、肝腎功能無明顯異常，僅常規(guī)組出現(xiàn)2例頭痛、頭暈，且可自行緩解。由此可見，防己黃芪湯合真武湯加減聯(lián)合常規(guī)西藥治療氣虛血瘀型CHF是安全、可行的。

細(xì)胞外基質(zhì)改變?cè)贑HF的發(fā)生、進(jìn)展過程中發(fā)揮重要作用。MMP-9激活后可破壞心肌表面細(xì)胞基底膜，在心室重構(gòu)中有重要作用；TIMP-1屬于MMP-9抑制劑，可降低MMP-9活性，維持細(xì)胞外基質(zhì)動(dòng)態(tài)平衡，其水平下降、MMP-9水平升高可降低心肌基質(zhì)蛋白酶活性，導(dǎo)致心室功能異常[8]。BNP是CHF的重要標(biāo)志物，具有利尿排鈉、擴(kuò)血管的作用，可反映CHF的嚴(yán)重程度[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血漿MMP-9、BNP水平較常規(guī)組低，TIMP-1水平較常規(guī)組高，提示防己黃芪湯合真武湯加減可有效調(diào)控機(jī)體血漿MMP-9、BNP、TIMP-1的表達(dá)，提高療效。

綜上所述，防己黃芪湯合真武湯加減治療氣虛血瘀型CHF患者效果確切，可在一定程度上改善心室重構(gòu)，提升心功能。