藥物性肝損傷的預防和治療

文 程慧茹（河北大學附屬醫院）

在藥物使用過程中，因藥物本身或/及其代謝產物或由于特殊體質對藥物的超敏感性或耐受性降低所導致的肝臟損傷稱為藥物性肝損傷，亦稱藥物性肝病，臨床上可表現為各種急慢性肝病，輕者停藥后可自行恢復，重者可能危及生命、需積極治療、搶救。DILI可以發生在以往沒有肝病史的健康者或原來就有嚴重疾病的患者身上；可發生在用藥超量時，也可發生在正常用量的情況下。目前我們日常生活中接觸的藥物及保健品也可以引起DILI得發生，因此，DILI已成為一個不容忽視的嚴重公共衛生問題。

多種藥物可以引起DILI,如抗腫瘤的化療藥、抗結核藥、解熱鎮痛藥、免疫抑制劑、降糖降脂藥、抗細菌、抗真菌及抗病毒藥等。DILI已成為一個不容忽視的問題，另外一些“保健品”及減肥藥也經常引起DILI，需引起大家高度注意。

藥物通常經消化道吸收的藥物，經過門靜脈進入肝臟。肝臟是藥物聚集、轉化、代謝的重要器官，大多數藥物在肝內的代謝過程包括轉化與結合兩個時相即Ⅰ相代謝及Ⅱ相代謝。在有些個體，有些藥物在此代謝過程中會產生有毒或致癌的物質，進一步造成肝損傷，或原本不具抗原性的藥物，在肝內轉化后形成具有抗原性的代謝產物，引起免疫性肝損傷。

盡量避免應用有肝損傷的藥物，如必須使用，應從小劑量開始，密切監測,合用保肝藥（抗腫瘤藥等）；避免超劑量服藥和療程過長，避免頻繁用藥或多種藥物混合應用，高度重視中草藥引起的肝損傷；注意原有疾病可能誘發藥物性肝損傷，對肝腎功能不良的患者應注意減量應用；避免各種促進或誘發藥物性肝損傷的因素，如用藥過程中發現肝損傷：1、立即停藥：一旦確診或懷疑與藥有關，應立即停用一切可疑的損肝藥物，多數病例在停藥后能恢復。2、支持治療：注意休息；補充足量熱量、蛋白質、多種維生素如維生素C、E、B等，以利肝細胞修復和再生。3、解毒治療：急性中毒的患者可采取洗胃、導瀉、活性炭吸附等措施消除胃腸殘留的藥物，采用血液透析、腹腔透析、血液灌流、血漿置換等方法快速去除體內的藥物；解毒劑的應用：包括非特異性如谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、硫代硫酸納、甾體類激素、UDCA、S-腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰膽堿等。4、抗炎保肝治療：根據患者的臨床情況可適當選擇抗炎保肝藥物治療①基礎代謝類藥物：主要包括維生素及輔酶類。主要是各種水溶性維生素，如維生素C、復合維生素B（含維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酰胺、泛酸鈣）、維生素E。②肝細胞膜保護劑：如多烯磷脂酰膽堿（易善復）。③解毒保肝藥物：葡萄糖醛酸內酯、谷胱甘肽、硫普羅寧等。④抗炎護肝藥物：甘草甜素制劑。⑤中藥治療。