DCE-MRI定量分析評估消癌平聯合新輔助化療治療乳腺癌臨床療效及近期預后

1.武漢市東西湖區(qū)人民醫(yī)院普通外科(湖北 武漢 430040)

2.武漢市第一醫(yī)院消化內科(湖北 武漢 430022)

3.湖北省腫瘤醫(yī)院微創(chuàng)介入科(湖北 武漢 430079)

盛 盼1 楊 林2 汪 婷3,*

乳腺癌是發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤，是目前發(fā)病率最高的女性惡性腫瘤[1]。臨床上常對乳腺癌患者給予化療藥物治療，化療藥物可破壞已生成的腫瘤血管，抑制新生血管的形成，有效縮小病灶。近年來常采用CT評價化療療效，但靈敏度偏低，無法對治療結果做出準確判斷[2]。動態(tài)增強核磁共振(dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging，DCE-MRI)能反映腫瘤內部微血管的血流動力學改變，其對乳腺癌的化療反應性評估與組織病理學結果一致性較高，并且其可通過觀察腫瘤體積的改變來判斷治療療效[3]。本研究采用DCE-MRI定量分析消癌平聯合新輔助化療治療乳腺癌的臨床療效，并分析其對乳腺癌患者預后的預測價值，旨在為乳腺癌的治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2016年3月至2017年3月在我院治療的乳腺癌患者93例，均為女性，年齡30～72歲，平均年齡(51.03±10.28)歲；腫瘤部位：左側30例，右側36例，雙側27例；組織學分級[4]：G1級41例、G2級28例、G3級24例。

納入標準：符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2013版)》關于乳腺癌的診斷標準[5]；經我院倫理委員會審核通過，患者知情同意且簽署同意書；病理學檢查結果為乳腺癌；均給予消癌平聯合新輔助化療治療。排除標準：嚴重心肝腎功能異常者；本研究開始前已接受過化療治療者；不能耐受化療治療者；對本研究藥物過敏者；其他原發(fā)性腫瘤患者；既往有乳腺癌手術史者。

1.2 方法1)DCE-MRI檢測：所有患者治療前及治療3個療程后，均采用超導MR掃描儀行DCE-MRI檢查，于患者肘靜脈處注射扎雙胺對比劑0.2mmoL/kg，掃描時間為7min，掃描25個時相，將獲得的圖像導入軟件產生偽彩圖，并計算定量分析參數：容量轉移常數(Ktrans)、速率常數(Kep)、血管外細胞外間隙容積比(Ve)。2)治療方法：消癌平注射液(南京圣和藥業(yè)有限公司，批號：國藥準字Z20025868)60mL，加入250mL 5%葡萄糖注射液(山東科倫藥業(yè)有限公司，批號：國藥準字H37022922)中，靜脈滴注，1次/d；于每個療程第1天，給予多西他賽(浙江萬馬藥業(yè)有限公司，批號：國藥準字H20052318)75mg/m2、多柔比星注射液(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批號：國藥準字H20041318)50mg/m2、環(huán)磷酰胺(山西普德藥業(yè)股份有限公司，批號：國藥準字H20093032)500mg/m2，靜脈滴注。

1.3 觀察指標1)治療3個療程后，根據實體瘤療效評價標準將患者分為治療有效、無效兩組[6]，比較兩組治療前及治療后Ktrans、Kep、Ve值。實體瘤療效評價標準如下：比較治療前及治療3個療程后腫瘤最長徑變化情況，有效：化療后腫瘤體積縮小>30%；無效：腫瘤體積縮小≤30%或出現新病灶。2)分析乳腺癌患者Ktrans、Kep、Ve值間的相關性及其與治療療效的相關性。3)治療結束后，采用電話隨訪的方式對患者生存情況進行隨訪，隨訪時間為治療后1個月、3個月、6個月、1年，2年，比較生存者和死亡組治療2個療程后的Ktrans、Kep、Ve值。4)采用ROC曲線分析Ktrans、Kep、Ve值對預后的預測價值，并計算曲線下面積(area under curve，AUC)。

1.4 統(tǒng)計學方法研究所得數據均用SPSS 17.0軟件處理，計數資料采用χ2檢驗比較組間差異；計量資料用t檢驗比較組間差異；采用Spearman檢驗分析乳腺癌患者Ktrans、Kep、Ve值與治療療效的相關性；采用Pearson檢驗分析Ktrans、Kep、Ve值間的相關性；采用ROC曲線分析預測價值。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 有效組、無效組治療前及治療后Ktrans、Kep、Ve值比較治療3個療程后，根據實體瘤療效評價標準將患者分為有效組(n=61)、無效組(n=32)。兩組治療后Ktrans、Kep值低于治療前，且有效組低于無效組(P<0.05)；兩組治療前后Ve值對比無明顯差異(P>0.05)，見表1、圖1。

表1 有效組、無效組治療前及治療后Ktrans、Kep、Ve 值比較

圖1 病例：女，56歲，雙側乳房腫塊，圖1A～圖1B為治療前，腫塊明顯，病灶呈不均勻強化；圖1C～1D為治療后，可見雙側乳房瘤體變化明顯，體積均有縮小，病灶內部強化減少。

2.2 乳腺癌患者Ktrans、Kep、Ve值間的相關性分析乳腺癌患者Ktrans與Kep值呈正相關(P<0.05)，Ktrans、Kep值均與Ve值無相關性(P>0.05)，見表2。

表2 乳腺癌患者Ktrans、Kep、Ve 值間的相關性分析

2.3 Ktrans、Kep、Ve值與治療療效的相關性分析Ktrans、Kep值與治療療效呈負相關(P<0.05)，Ve值與治療療效無相關性(P>0.05)，見表3。

表3 Ktrans、Kep、Ve 值與治療療效的相關性分析

2.4 生存組和死亡組Ktrans、Kep、Ve值比較隨訪2年后，93例患者中共死亡15例，生存率為83.87%。生存組Ktrans、Kep值低于死亡組(P<0.05)；兩組Ve值對比無明顯差異(P>0.05)，見表4。

表4 生存者和死亡組Ktrans、Kep、Ve 值比較

2.5 Ktrans、Kep、Ve值對預后的預測價值分析經ROC曲線分析得，Ktrans、Kep值預測乳腺癌預后的AUC>Ve值(P<0.05)，Ve的AUC與0.5無明顯差異(P>0.05)，見表5。

表5 Ktrans、Kep、Ve 值對預后的預測價值分析

圖2 Ktrans、Kep、Ve值預測預后的ROC曲線

3 討 論

乳腺癌病灶的生長與浸潤往往與癌組織血供密切相關，新輔助化療藥物可阻斷乳腺癌病灶的血供以起到抑制腫瘤細胞生長的作用，消癌平與聯合化療時可抑制腫瘤細胞增殖，促進腫瘤細胞凋亡。Ktrans值是指造影劑從血管內擴散到血管外的速度；Kep值是指組織間造影劑經擴散重新回到血管內的速度[7-8]。在采用化療藥物進行治療時，會減少腫瘤組織血流灌注及新生血管形成，降低細胞氧含量，從而起到破壞腫瘤細胞的作用。因化療藥物可抑制血管形成，降低血流速度，影響造影劑在病灶局部的聚集和滲出，從而導致Ktrans、Kep值降低[9]。本研究發(fā)現，有效組Ktrans、Kep值低于無效組(P<0.05)，說明乳腺癌患者化療有效者Ktrans、Kep值低于無效者，這提示可通過檢測乳腺癌患者Ktrans、Kep值來評估治療療效。而患者化療前后Ve值對比無明顯差異，與楊秦等[10]的研究結果相同，說明患者在進行化療前后Ve值無明顯變化，這可能是因為腫瘤周圍組織在治療后出現組織水腫導致Ve值無明顯變化。本研究經Pearson檢驗分析得，乳腺癌患者Ktrans與Kep值呈正相關，說明乳腺癌患者Ktrans值隨著Kep值的升高而升高，這可能是因為Ktrans、Kep值能夠反映腫瘤組織的血管分布及通透性、腫瘤組織強化特點，均與腫瘤組織血管形成有關。

DCE-MRI定量動態(tài)增強檢查可以通過藥代動力學模型，計算出具有生理學意義的定量增強參數，對乳腺癌病灶內的微血管灌注以及滲透情況的監(jiān)測更加準確，并且其可通過對腫瘤組織血管內皮滲透性和血流增加的進行評估，來判斷化療后病灶腫瘤大小，從而可評估治療療效。阮立為等[11]指出，乳腺癌患者化療后DCE-MRI定量參數Ktrans、Kep值與化療療效有關。本研究經Spearman檢驗分析得，Ktrans、Kep值與治療療效呈負相關(P<0.05)，說明乳腺癌患者Ktrans與Kep值隨著治療療效的升高而降低，這表示可通過檢測乳腺癌患者治療后Ktrans、Kep值來評估治療療效。Ve值是指血管外細胞間隙容積比，當患者進行化療藥物治療時，血流灌注減少，腫瘤細胞被裂解，血管外細胞間隙增大，但因患者常在治療后出現組織水腫的現象，從而可能會影響Ve值的變化。本研究發(fā)現，Ve值與治療療效無相關性(P>0.05)，這說明無法通過檢測乳腺癌患者治療后Ve值來評估治療療效，與費瑩等[12]、馬煥等[13]的研究結果相同。

張緒良等[14]、熊發(fā)奎等[15]指出，乳腺癌患者化療后2年生存者Ktrans、Kep值低于死亡者。本研究中，生存組Ktrans、Kep值低于死亡組(P<0.05)，兩組Ve值對比無明顯差異(P>0.05)，說明乳腺癌患者化療后2年生存者Ktrans、Kep值低于死亡者，與上述研究結果相同，這表示Ktrans、Kep值與預后有關。李璞宸等[16]研究指出，乳腺癌DCE-MRI定量參數與預后因子相關，Ktrans、Kep值越高的腫瘤患者，腫瘤組織級別越高，預后越差。Ktrans、Kep值反映腫瘤血管分化和滲透性，參數值越大，血管分化程度越差、血管滲透性越高，血流灌注升高，惡性程度更大，預后越差。本研究經ROC曲線分析得，Ktrans、Kep值預測乳腺癌預后的AUC為0.760、0.875，說明Ktrans、Kep值對乳腺癌患者的預后具有較高的預測價值，這表示可通過檢測患者化療后等Ktrans、Kep值來預測患者的預后。另外，在進行化療治療后，乳腺癌患者的護理干預極為重要，將直接影響到患者的化療療效及預后，因此應根據患者的自身情況進行針對性的護理，從而可對預后起到良好的促進作用。

綜上所述，DCE-MRI定量分析可通過提供腫瘤的生物學特征來預測消癌平聯合新輔助化療治療乳腺癌的臨床療效，并且Ktrans、Kep對乳腺癌患者的預后具有較高的預測價值，可為乳腺癌的治療提供臨床依據。