多層螺旋CT聯合血清MMP-2、MMP-9在宮頸癌淋巴結轉移診斷中的價值分析

湖北醫藥學院附屬東風醫院婦產科(湖北 十堰 442001)

李 俠 肖 維*

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，多發于中老年，近年來隨著人們生活方式的改變，有年輕化的趨勢[1]。宮頸癌的治療多采取手術治療，但是容易出現復發和轉移的情況，因此有效的診斷方式可以準確預測宮頸癌淋巴結轉移的風險，有助于后期治療方案的確定[2]。常見的腫瘤標志物如CA19-9、CEA等在宮頸癌淋巴結轉移中診斷準確性并不高[3]。血清基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)能夠破壞基底膜，為腫瘤細胞的轉移創造條件，有研究發現MMP-2、MMP-9在淋巴轉移組織中的表達高于沒有轉移區域[4]。多層螺旋CT(MSCT)較常規CT的分辨率更高、清晰度更好，在宮頸癌淋巴結轉移診斷中應用較多[5]。本研究采用多層螺旋CT聯合血清MMP-2、MMP-9診斷宮頸癌淋巴結轉移，分析其診斷價值，旨在提高宮頸癌淋巴結轉移診斷的準確性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月到2018年10月在本院腫瘤內科接受手術治療的宮頸癌患者60例作為研究對象，對其資料進行回顧性分析，患者年齡在35～70歲，平均年齡為(49.32±5.56)歲；按宮頸癌分期診斷標準(FIGO)分為ⅠB1期21例，ⅠB2期5例，ⅡA1期19例，ⅡA2期9例，ⅡB期6例；癌癥分類類型：鱗癌26例，小細胞癌10例，腺癌24例。

納入標準：所有患者均經病理學診斷確診為宮頸癌；未患其他惡性腫瘤；所有患者均知曉診斷方案，且自愿簽署協議書。

排除標準：有檢查禁忌；手術前確診為遠處器官轉移患者；妊娠期患者。

1.2 方法(1)螺旋CT的檢查：采用TOSHIBA Aquilion16螺旋CT掃描儀，患者取仰臥位，對患者行上、中、下和盆腹CT掃描，先平掃，層厚5mm，重疊5mm，若發現結節，降低層厚進行加強掃描，圖像分析由2位工齡在10年以上的醫師一起討論決定。(2)血清MMP-2及MMP-9檢查：取患者疑似淋巴結轉移病變組織進行切片，切取五張，第1張和第5張采用HE染色，檢測石蠟切片質量，其余采用細胞免疫組化染色(SABC法)，其中用確診為宮頸癌淋巴結轉移的細胞免疫組化染色作為陽性標準，磷酸鹽緩沖液作為陰性對照。

1.3 診斷標準(1)宮頸癌淋巴結轉移的CT診斷標準：影像學圖片中發現多個淋巴結成簇聚集在一起；淋巴結呈橢圓形軟組織，中心為低密度區、邊緣強化；最短橫徑大于10mm；淋巴結包膜破損，邊緣模糊，滿足一個標準即可診斷為陽性。(2)血清MMP-2及MMP-9診斷宮頸癌淋巴結轉移標準：細胞漿為棕黃色顆粒沉著，采取雙盲法，由兩位醫師一起觀看切片判斷。(3)病理學診斷：所有患者檢查完后，進行淋巴結清除術，以術后病理學診斷為“金標準”。

1.4 觀察指標所有患者均進行多層螺旋CT掃描檢查、血清MMP-2、MMP-9，術后均行淋巴結清除手術，以術后病理學診斷為“金標準”，分別將單獨或聯合診斷結果與病理學診斷對比，分析其診斷效能。對典型的影像學圖像及切片進行分析和處理。

1.5 統計學分析采用統計學軟件SPSS 22.0分析數據，計數資料用率表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 比較三種不同診斷方法的診斷結果60例患者經手術病理診斷結果為淋巴結轉移46例，無轉移14例，轉移率占76.67%。MSCT檢查29例，MMP-2、MMP-9檢出41例，見表1。

表1 三種同診斷方法與病理學診斷結果對比(n)

2.2 比較三種診斷方法的診斷價值MSCT聯合MMP-2、MMP-9檢測診斷宮頸癌淋巴結轉移的準確率為93.33%，靈感度為95.65%，特異性為85.71%，高于MSCT檢測和MMP-2、MMP-9檢測，表明聯合檢測結果與病理學檢測結果基本一致(表2)。

表2 不同診斷方法對宮頸癌淋巴結轉移診斷價值的分析

2.3 典型影像學圖像及切片圖像處理典型病例圖像分析結果見圖1。

圖1A 宮頸癌患者MSCT圖，雙側髂外出現淋巴結腫大，淋巴結內部出現低密度壞死區，考慮淋巴結轉移，術后病理證實為淋巴結轉移；圖1B 宮頸癌患者的MMP-2切片圖，考慮宮頸腺癌陽性，術后病理證實為淋巴結轉移；圖1C 宮頸癌患者的MMP-9切片圖，考慮宮頸腺癌陽性，術后病理證實為淋巴結轉移。

3 討 論

宮頸癌淋巴結是否轉移對患者的手術切除范圍及預后健康有重要影響，準確診斷淋巴結轉移情況，可以為后續治療提供有力的參考依據，顯著提高患者術后5年的生存率[6]。淋巴結轉移患者早期并無明顯的癥狀，常規的腫瘤標志物在淋巴結轉移診斷中敏感性較低，增加了診斷的難度[7]。MSCT是一種無創性檢查，在薄層掃描的基礎上增加了多方位重建，掃描范圍更廣、圖像更清晰，根據病灶的大小與形態來預測淋巴結轉移情況[8]。MMP-2、MMP-9在腫瘤中的表達在胃癌、乳性癌等相關報道中都有證實[9]。因此本研究將MSCT/MMP-2、MMP-9檢測聯合應用于宮頸癌淋巴結診斷，希望尋求一種更準確的診斷方式。

本研究發現MSCT 檢測宮頸癌淋巴結轉移的準確度58.33%，靈敏度度63.04%，特異性42.86%，準確率較低，但與手術病理診斷的結果有一定的差異。MSCT掃描掃描范圍較廣，不僅可以掃描病變區域，還可以掃描全身，同時MSCT采用多平面重建成像(MPR)，圖片處理功能強大，可以重構任何方向的二維圖片，如冠狀、矢狀等其他方向，能夠清晰地顯示腫瘤的生長情況以及周圍組織的浸潤情況和淋巴結轉移情況。MSCT在臨床檢查中應用非常普遍，是判斷宮頸癌淋巴結是否轉移的主要方法，但是由于受到自身分辨率的限制，對淋巴結內部情況不能非常準確地判斷，容易造成漏診、誤診。MSCT通常根據圖片中淋巴結的大小、數量及密度來綜合判斷是否轉移，通常淋巴結越大，淋巴結數目越多，成簇聚集，淋巴結內有壞死，淋巴結轉移的可能性越高[10-11]。有些淋巴結大于10mm，但沒有出現淋巴結轉移情況；有些淋巴結很小，但出現淋巴結轉移情況，出現這種情況是因為MSCT難以區分反應性淋巴結增生、炎性淋巴結，出現假陽性或假陰性的情況，降低診斷的敏感性[12]。本研究結果顯示，MMP-2、MMP-9檢測宮頸癌淋巴結轉移的準確度85.00%，靈敏度89.13%，特異性71.43%。目前關于MMP-2、MMP-9與宮頸癌的具體病理機制關系并不十分清楚，MMP-2、MMP-9屬于明膠酶，可以促進新生血管形成，破壞細胞外基質(ECM)，相關研究認為MMP-2、MMP-9與腫瘤細胞的轉移、侵襲密切相關[13]。劉貴敏等[14]研究認為MMP-2、MMP-9在陽性骨髓增殖性腫瘤(MPN) 表達異常升高，與Janus激酶2 V617F的突變量密切相關。史琳等[15]研究發現中性粒細胞通過抑制IFN-β或在胃癌微環境介導MMP-2、MMP-9的分泌與活性，從而促進惡性腫瘤的惡化。MMP-2、MMP-9在宮頸癌轉移中發揮重要作用，是預測淋巴結轉移的重要指標，但由于檢測范圍局限性，容易出現漏診。本研究發現MSCT/MMP-2、MMP-9聯合檢測的準確率為93.33%，靈感度為95.65%，特異性為85.71%，均高于單一檢測，檢測結果與手術病理結果診斷高度一致，表明兩種方法聯合檢測可以發揮兩種檢測方法的優勢，兩種方法綜合判斷減少了單一檢測的不足。

綜上所述，多層螺旋CT聯合血清MMP-2、MMP-9在宮頸癌淋巴結轉移診斷中準確率較高，可以幫助患者預測淋巴結轉移風險，及早制定治療方案，提高患者預后。