sST2、NT-proBNP聯(lián)合預(yù)測(cè)ARNI治療射血分?jǐn)?shù)中間值心衰患者預(yù)后研究

劉鴻嘉

臨床上將左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)在40%～49%的心衰患者歸入射血分?jǐn)?shù)中間值心衰(HFmrEF)，臨床上一般應(yīng)用RAAS抑制劑治療[1]。近年來(lái)，多項(xiàng)研究證實(shí)心衰患者應(yīng)用ARNI治療效果和預(yù)后更佳，且被國(guó)內(nèi)外臨床作為Ⅰ類(lèi)推薦治療射血分?jǐn)?shù)降低心衰(HFrEF)。對(duì)于HFmrEF患者預(yù)后不同研究報(bào)道有一定差異，早期研究表明，HFmrEF患者的預(yù)后和射血分?jǐn)?shù)保留的心衰(HFpEF)患者相似[2]。NT-proBNP在體內(nèi)有較高水平，體外穩(wěn)定性良好，且對(duì)標(biāo)本采集環(huán)境以及技術(shù)要求整體不高，對(duì)早期心功能的預(yù)測(cè)和判斷有著很大優(yōu)勢(shì)，且不受外源性含腦鈉肽(BNP)成分藥物影響。近年有研究表明[3]，sST2是心臟重要生物標(biāo)志物，提示可能是心肌纖維化潛在病理生理基礎(chǔ)。本文以HFmrEF為研究對(duì)象，探討血清sST2、NT-proBNP對(duì)沙庫(kù)巴曲纈沙坦(ARNI)治療患者預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將沈陽(yáng)積水潭醫(yī)院心血管內(nèi)科2018年5月至2020年5月診治的80例HFmrEF患者納入研究，均經(jīng)臨床癥狀、心臟超聲等檢查確診。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；LVEF40%～49%，NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；無(wú)其他惡性病變；對(duì)本項(xiàng)研究知情并同意配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在血管神經(jīng)性水腫史；肝腎功能異常；妊娠期及哺乳期女性；對(duì)研究所用藥物過(guò)敏。

1.3 方法

1.3.1 治療 所有患者住院期間接受對(duì)癥治療，在血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定之后用ARNI(諾欣妥，北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002)治療，推薦起始劑量100 mg/次，2次/d，根據(jù)患者血壓、電解質(zhì)及腎功能等調(diào)整劑量。

1.3.2 測(cè)定 血清NT-proBNP測(cè)定：患者入院之后在安靜狀態(tài)下用EDTA-2K抗凝血管采集外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上層清液以雙抗體夾心熒光免疫測(cè)定，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。血清sST2測(cè)定：采集晨起安靜狀態(tài)下外周靜脈血2 mL，離心處理取上層血清，以雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作，最后在450 nm波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度(OD值)，算出血清sST2濃度。LVEF測(cè)定：應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行測(cè)定，連續(xù)測(cè)3個(gè)心動(dòng)周期，取平均值。預(yù)后：對(duì)患者治療后進(jìn)行臨床隨訪或電話隨訪，共6個(gè)月，掌握末次隨訪心血管死亡和心衰再住院情況，并以此作為隨訪結(jié)點(diǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，呈正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間兩兩比較，以方差分析ANOVA(F檢驗(yàn))，采用Cox風(fēng)險(xiǎn)模型分析預(yù)后和變量間的相關(guān)性，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后血清sST2、NT-proBNP水平對(duì)比 治療后測(cè)定，本組患者血清sST2、NT-proBNP與入院即刻相比均有顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 患者治療前后血清sST2、NT-proBNP 水平比較(±s) 單位：pg/mL

表1 患者治療前后血清sST2、NT-proBNP 水平比較(±s) 單位：pg/mL

注：sST2＝可溶性生長(zhǎng)刺激因子2；NT-proBNP＝N末端B型利鈉肽原。

時(shí)間 例數(shù) sST2 NT-proBNP治療前 80 332.32±156.58 3 245.50±354.28治療后 80 154.08±26.30 2 051.22±219.31 t值 26.036 31.271 P值 ＜0.001 0.001

2.2 不同預(yù)后患者血清sST2、NT-proBNP 比較根據(jù)預(yù)后分成無(wú)異常組、死亡組、再住院組，分別為57例、7例、16例，通過(guò)測(cè)定，治療后三組患者血清sST2、NT-proBNP均有降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且無(wú)異常組均低于再入院組、死亡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，再入院組均低于死亡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同預(yù)后患者治療前后血清sST2、NT-proBNP 水平比較(±s) 單位：pg/mL

表2 不同預(yù)后患者治療前后血清sST2、NT-proBNP 水平比較(±s) 單位：pg/mL

注：sST2＝可溶性生長(zhǎng)刺激因子2，NT-proBNP＝N末端B型利鈉肽原；與同組治療前比較，aP＜0.05；與無(wú)異常組比較，bP＜0.05；與再入院組比較，cP＜0.05。

?組別 例數(shù) sST2 NT-proBNP治療前 治療后 治療前 治療后無(wú)異常組 57 329.39±144.70 147.08±24.32a 3 242.59±352.32 2 025.26±220.36a死亡組 7 334.11±150.19 175.30±27.19abc 3 249.85±349.71 2 230.33±220.44abc再入院組 16 332.08±152.33 162.25±25.63ab 3 246.65±343.26 2 181.29±227.18ab F值 1.205 4.275 1.051 5.352 P值 0.244 ＜0.001 0.206 0.001

2.3 sST2 聯(lián) 合NT-proBNP預(yù) 測(cè)HFmrEF 預(yù) 后 效 能以1-特異性為橫坐標(biāo)，敏感度為縱坐標(biāo)，做血清sST2、NT-proBNP 在HFmrEF預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值，兩者聯(lián)合 預(yù) 測(cè) 的AUC 為1.0 (95%CI0.777，0.998，P＝0.001)，敏感度為100%，特異度為100%，見(jiàn)圖1。

圖1 sST2聯(lián)合NT-proBNP 預(yù)測(cè)HFmrEF預(yù)后ROC曲線

3 討論

臨床上HFmrEF占心衰病例總數(shù)的7.5%～25%，以輕度收縮、舒張功能異常為主要表現(xiàn)[4]。當(dāng)前，臨床對(duì)心衰主要是基于生物標(biāo)志物指導(dǎo)實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)化診治，如何早期準(zhǔn)確評(píng)估HFmrHF病情及預(yù)后有著重要的臨床意義。

臨床研究發(fā)現(xiàn)[5-6]，NT-proBNP水平變化和預(yù)后相關(guān)性在不同心衰中不存在差異。也有報(bào)道[6]，血清NT-proBNP增高可作為心衰不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)增加的一個(gè)參考指標(biāo)，在不同時(shí)期測(cè)定可評(píng)估預(yù)后。研究報(bào)道[7]，單次測(cè)定血清NT-proBNP在高于5 000 pg/mL時(shí)對(duì)LVEF≤45%心衰患者的死亡和不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)更大，該指標(biāo)水平越高，臨床預(yù)后越差。在入院及出院時(shí)測(cè)定NT-proBNP降低30%則預(yù)測(cè)預(yù)后較好。本研究中，治療6個(gè)月后HFmrEF患者血清NT-proBNP水平明顯降低(P＜0.05)。這兩個(gè)生物學(xué)指標(biāo)機(jī)械力學(xué)有所不同。其中，NT-proBNP反映的是心肌受機(jī)械牽拉表現(xiàn)，半衰期不長(zhǎng)；而sST2反映心肌纖維化進(jìn)展和不良預(yù)后有關(guān)。當(dāng)前，有關(guān)sST2預(yù)測(cè)HFmrEF患者用ARNI治療后發(fā)生心血管事件死亡或再入院等預(yù)后的研究不多。本研究中，治療6個(gè)月后患者血清sST2水平明顯降低。同時(shí)，本研究80例服用ARNI的HFmrEF患者隨訪6個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，無(wú)異常組、死亡組、再住院組治療后的血清NT-proBNP、sST2均有下降，但死亡組高于再入院組、無(wú)異常組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。近年有研究報(bào)道[7-8]，多個(gè)標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)相比單一檢測(cè)對(duì)HFmrEF的診治、預(yù)后評(píng)估有更高效能和價(jià)值。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)NT-proBNP聯(lián)合sST2可提高心衰患者不良結(jié)局預(yù)測(cè)能力[9-10]。本研究中，通過(guò)ROC曲線顯示，血清NT-proBNP、sST2聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)患者預(yù)后價(jià)值高于任一單一指標(biāo)，AUC為1.000，敏感度及特異度均達(dá)到100%，由此表明聯(lián)合測(cè)定上述兩個(gè)指標(biāo)可有效提升HFmrEF應(yīng)用ARNI治療的效果及預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，有著重要的臨床意義。

綜上所述，HFmrEF患者應(yīng)用ARNI治療后血清sST2、NT-proBNP 有 顯 著 改 善，血 清NT-proBNP、sST2聯(lián)合檢測(cè)具有良好敏感度和特異度，有著重要的臨床實(shí)踐應(yīng)用價(jià)值。