超重及肥胖青少年肝功能異常影響因素分析

陳向東 吳震中 邊夢雪 駱芝英 蔡定軍

丙氨酸氨基轉肽酶(ALT)存在于肝細胞的胞漿中，在健康狀態下，ALT在肝細胞內發揮其正常生理功能，如果各種原因導致肝細胞受損，ALT釋放到血液中，引起血液中ALT異常，ALT異常是肝細胞受損的最敏感指標之一。對于青少年群體ALT異常以超重學生為主[1]。肥胖是ALT異常的影響因素[2]。本文旨在觀察影響超重及肥胖青少年ALT異常的因素，為超重及肥胖青少年干預性防治措施提供依據，促進其身體健康。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年8月至2017年8月在杭州特勤療養中心療養三區體檢的379名體檢者臨床及實驗室檢查資料，其中210名超重及肥胖青少年，年齡10～18歲，平均年齡(13±1.94)歲，男147名，女63名，其中ALT異常的共96名。169名超重及肥胖成人組作為對照，年齡23～53歲，平均年齡(35±5.49)歲，所有人員排除病毒性肝炎、藥物性肝病、酒精性脂肪肝、遺傳性肝病、自身免疫性肝病。

1.2 方法 生化指標均晨起空腹抽靜脈血，用日本OLYMPUS全自動生物化學分析儀測定丙氨酸氨基轉肽酶(ALT)、血糖(GLU)、膽固醇(TCH)、直接膽紅素(DBIL)，間接膽紅素(IBIL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸(UA)；檢測收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、體質量指數(BMI)；BMI＝體質量(kg)/身高(m)2。超重及肥胖青少年標準根據中國肥胖問題工作組制定的中國學齡兒童青少年超重、肥胖篩查BMI分類標準[3]。成人超重及肥胖標準為BMI≥24 kg/m2，ALT異常標準為ALT＞40 U/L。肝臟超聲檢查采用GE公司E8超聲診斷儀，凸陣探頭，頻率為3.5 MHz，被檢者晨起空腹，仰臥平躺，腹部充分暴露，脂肪肝的超聲診斷按照郭永昌主編的《超聲醫學》第4版測量方法及標準實施：肝實質回聲光點細密、增強；肝內管道回聲減弱，走行不清晰；遠處肝組織回聲衰減。

1.3 統計學方法 用SPSS 17.0統計軟件進行數據的統計分析，對超重及肥胖青少年組先進行單因素Logistic回歸分析，在此基礎上將有統計學意義的因素進行多因素Logistic回歸分析。兩者均以P＜0.05為差異有統計學意義。LDL-C、BMI等計量資料用均數±標準差(±s)表示，用t檢驗，脂肪肝、ALT異常等計數資料用率表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 超重及肥胖青少年組與超重及肥胖成人組相關指標比較 超重及肥胖青少年組與超重及肥胖成人組脂肪肝發病率分別為33.33%、61.54%，差異有高度統計學意義(χ2＝29.99，P＜0.001)，超重及肥胖青少年組ALT異常的發生率為45.71%，超重及肥胖成人組的發生率為30.18%，超重及肥胖青少年組ALT異常的發生率則較超重及肥胖成人組有顯著異常(χ2＝9.52，P＝0.002)，見表1。

表1 超重及肥胖青少年組與超重及肥胖成人組相關指標比較[n(%)，(±s)]

表1 超重及肥胖青少年組與超重及肥胖成人組相關指標比較[n(%)，(±s)]

注：ALT＝丙氨酸氨基轉肽酶，LDL-C＝低密度脂蛋白膽固醇，BMI＝體質量指數。

組別 例數 脂肪肝 ALT異常 LDL-C(mmol/L) BMI(kg/m2)超重及肥胖青少年組 210 70(33.33) 96(45.71) 1.69±0.64 27.63±3.86超重及肥胖成人組 169 104(61.54) 51(30.18) 3.19±0.70 27.06±1.62 χ2(t)值 29.99 9.52 21.65 1.77 P值 ＜0.001 0.002 ＜0.001 0.077

2.2 超重及肥胖青少年ALT異常的單因素分析在與ALT異常相關指標中進行單因素Logistic回歸分析，結果表明脂肪肝、TCH、LDL-C、GLU、UA、BMI、DBP差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 超重及肥胖青少年ALT異常的單因素分析

2.3 超重及肥胖青少年ALT異常的多因素分析以ALT(正常＝0，異常＝1)為因變量，以脂肪肝(無＝0，有＝1)、TCH、LDL-C、GLU、UA、BMI、DBP為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果表明脂肪肝、BMI、LDL-C與ALT異常呈正相關(P＜0.05)，為超重及肥胖青少年ALT異常獨立危險因素，見表3。

表3 超重及肥胖青少年ALT異常的多因素分析

3 討論

大量的研究證實在成年人中脂肪肝是ALT異常增高的危險因素[4]。本組分析結果表明在超重及肥胖青少年群體中脂肪肝也是ALT異常的危險因素，相較于超重及肥胖成人脂肪肝患者更易出現ALT異常，ALT輕度增高階段一般不會帶來明顯的癥狀，如果持續的進一步增高，則會出現腹脹，惡心，嘔吐等臨床癥狀，所以對于超重及肥胖青少年應進行定期體檢，對早期發現肝功能異常很有幫助。對于健康群體來說上呼吸道感染，服用抗菌藥物，偶爾飲酒也會導致ALT短時一過性增高，病因解除后，ALT一般可恢復正常。如果導致ALT增高的原因持續存在，就可能進展為慢性肝損害。李政波等[5]認為ALT異常也不用太緊張，只要不超出一定數值范圍，經過改變不良生活習慣、保持健康飲食等措施都會得到明顯改善。高洪元等[6]研究認為脂肪肝患者ALT增高明顯多于非脂肪肝者，需進行適度體育鍛煉，日常飲食控制，對脂肪肝進行早期干預診治，以防止肝臟損害的進一步發生。脂肪肝的早期階段只是脂肪在肝細胞內堆積，并不一定出現ALT異常，出現ALT異常說明脂肪肝已經進展到一定階段，到達脂肪性肝炎了。所以對于超重及肥胖青少年來說，雖然超重BMI長期存在，但脂肪肝可能仍處于早期階段，所以需重點干預防治超重及肥胖青少年的脂肪肝，阻止脂肪肝進展到脂肪性肝炎，以避免肝損害的發生。BMI與脂肪肝密切相關，針對脂肪肝的干預措施一般也對BMI減重起效，飲食調節、減重訓練、心理支持、健康教育等綜合性干預措施對改善脂肪肝效果明顯[7]。青少年是人體生長發育的主要階段，能量攝入多，若此時不注重飲食結構與體育運動鍛煉，使得飲食攝入大于消耗，導致脂肪、糖沉積在肝細胞內，進而形成脂肪肝。目前認為大多數脂肪肝患者是可以逆轉的，因此針對超重及肥胖青少年脂肪肝患者減少高糖、高能量、高脂肪飲食，加強體育運動鍛煉，將BMI控制在正常范圍，對有效逆轉改善脂肪肝尤其重要[8]。體育運動鍛煉不僅僅是對脂肪肝，對青少年超重及肥胖的BMI也長期有效，是最好的干預手段。體育運動鍛煉類型有有氧運動、無氧運動、拉伸或柔韌性鍛煉、平衡鍛煉四類。有氧運動鍛煉則是簡單易懂、場地限制小、人人方便參與的方式。長期有效堅持有氧運動鍛煉能夠增加人體內血容量，增加血紅蛋白數量，提高機體抵抗力，增強大腦皮質的工作效率和心肺功能，降低心腦血管疾病的發病率，改善精神狀態[9]。有氧運動的特點是力量強度相對較低、有節奏，持續時間20 min以上，心率達到最大心率的60%～80%。常見的有氧運動方式有慢跑、步行、游泳、保健操、騎自行車等。而最佳的有氧運動是步行。有研究認為中等強度有氧運動可以明顯降低脂肪肝患者的血清ALT水平，能明顯減輕脂肪肝的嚴重程度，如同時接受1次/周基于運動手環、微信軟件遠程隨訪管理，則效果更佳，此方式簡便易行，脂肪肝患者也比較容易接受[10]。所以超重及肥胖青少年可以選擇適合自己的有氧運動方式，長期有效堅持，既能增強心肺功能，又能減重，糾治脂肪肝，保護肝臟功能，一舉多得。

LDL-C主要有兩種來源途徑，涉及到脂肪分解、脂質交換和脂代謝的多個環節，主要是由極低密度脂蛋白轉化而來，其組成成分中約50%為膽固醇。通常臨床上將其作為心腦血管疾病的控制指標，既往有學者認為其與ALT呈正相關[11]，但對其具體機制尚不明確。炎癥反應學說認為膽固醇本身就是一種炎癥因子[12]，炎性因子會干擾膽固醇調節元件結合蛋白裂解激活蛋白，從而導致膽固醇的重新分布，使得脂質沉積在肝臟等器官，加速了肝功能的受損。本研究顯示LDL-C是超重及肥胖青少年肝功能受損的獨立危險因素，筆者推測LDL-C的異常導致了脂肪肝的形成，同時其主要成分膽固醇的炎癥作用進一步造成脂質堆積以及代謝的紊亂，這一系列的反應最終引起肝功能的受損。對于超重及肥胖青少年來說，如果出現LDL-C除了飲食控制外，可以服用降血脂藥物，輔助降低LDL-C水平，達到保護肝臟功能的目的。

本組結果表明，超重及肥胖青少年在有脂肪肝及同組高LDL-C水平下相對同等情況下成年人來說更容易出現ALT異常，進而導致青少年更容易出現肝損害，也就是說同等BMI條件下成年人相對于青少年來說對脂肪肝及LDL-C更有耐受性，所以對于超重及肥胖青少年需重點干預防治脂肪肝，并降低LDL-C水平，以避免肝損害的發生。