馮 碩,崔德成
(1.北京中醫醫院順義醫院兒科,北京 101300;2.北京中醫醫院順義醫院中醫內科,北京 101300)
小兒功能性消化不良(FD)咳嗽為兒科常見疾病,起病急,患兒因消化不良導致胃內容物反流,可刺激咽喉,并造成呼吸道感染,形成難以控制的咳嗽[1],現代醫學對其治療以抗酸、促進胃動力、抗感染為主。奧美拉唑鈉為抑酸劑,潘多立酮片可促進腸胃蠕動,但對癥治療無法根治,還易使病情反復[2]。中醫學中小兒FD咳嗽屬于積滯食積化熱證范疇,小兒脾胃虛弱,飲食不節或食積中脘,可使脾失健運、日久化熱,加之外感六淫邪氣,易煉津為痰、上犯于肺,產生咳嗽等癥狀。中醫綜合治理講究內外兼治,消積止咳平喘湯可清熱消積、利肺止咳,清熱導滯推拿法則通過推、清、瀉、揉等方式,消除小兒FD咳嗽患兒食積、肺熱等證[3]。本研究旨在探究清熱導滯推拿法輔助消積止咳平喘湯治療小兒FD咳嗽(積滯食積化熱證)對血清IL-10、TNF-α及體液免疫的影響。
選取2017年6月-2019年10月我院兒科收治的 128例小兒FD咳嗽(積滯食積化熱證)患兒,家屬均知情同意,經醫學倫理委員會批準同意后,以隨機數字表法分為對照組與觀察組,各64例。對照組,男33例,女31例;咳嗽癥狀量表[4]評分3~6分,平均(4.23±0.78)分;年齡2~12歲,平均(4.81±1.18)歲;病程1~7個月,平均(4.02±1.43)個月。觀察組,男32例,女32例;咳嗽癥狀量表評分3~6分,平均(4.56±0.72)分;年齡1~10歲,平均(4.67±1.23)歲;病程2~6 個月,平均(4.19±1.32)個月。2組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
小兒FD咳嗽中醫參照《中醫兒科學》[5]中積滯食積化熱證標準,以咳嗽為主癥,伴不思乳食、食而不化、腹部脹滿、夜寐不安以及大便溏泄或便秘。西醫參照《中國兒童功能性消化不良診斷和治療共識》[6]中的診斷標準,對大便進行化驗可見未完全消化食物殘渣以及脂肪。
1)無惡性腫瘤、自身免疫性疾病;2)過敏史明確,對研究使用藥物及方法耐受;3)既往無胃腸道手術史者;4)無內分泌疾病者;5)無嚴重感染者。
1)合并呼吸道感染、過敏等其他導致咳嗽疾病;2)入組前1個月內接受過抗膽堿、解痙以及促胃動力藥物相關治療者;3)智力發育不全或合并精神疾病難以配合治療者;4)伴其他消化系統疾病者等。
1)治療依從性差者;2)中途換藥或破盲者;3)嚴重違反納入或排除標準,本不應隨機化者;4)治療期間并發其他疾病需行治療者。
2組均口服奧美拉唑鈉腸溶片(蘇州中化藥品工業有限公司,國藥準字H20051864,每片10 mg)每次10 mg,每天1次;多潘立酮片(威海路坦制藥有限公司,國藥準字H10983026,每片10 mg)每次0.2~0.3 mg·kg-1,每天3次。觀察組在此基礎上口服自擬消積止咳平喘湯治療,方藥組成:山楂10 g,連翹6 g,萊菔子10 g,神曲10 g,桔梗10 g,麻黃6 g,半夏10 g,陳皮10 g,紫菀10 g,百部10 g,白前10 g,生甘草3 g。每天1劑,煎至200 mL,根據患兒年齡分早晚服用或早中晚服用。清熱導滯推拿法:推大腸(食指橈側緣指根部至食指橈側緣指尖,來回推600次)、揉板門(手掌大魚際平面,用指端揉300次)、清天河水(前臂正中,腕橫紋中央到肘橫紋成一直線,自腕橫紋中央推向肘橫紋中央止,來回推300次)以及清胃經(大魚際外緣赤白肉際處,自腕橫紋到拇指根處,從腕橫紋推至拇指根處,來回推600次)。2組均治療2周。
1.7.1 臨床療效 顯效:癥狀、體征消失,肺部聽診無啰音,正常進食;有效:癥狀、體征顯著改善,肺部聽診呼吸音清晰,食欲改善;無效:癥狀、體征無改善甚至加重,肺部聽診啰音嚴重,無食欲。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。
1.7.2 中醫證候積分 治療前后觀察并記錄2組中醫證候積分,包括食欲不振、腹痛腹脹、惡心嘔吐以及大便不調4項,得分與證候嚴重程度成正比,分為無(0分)、輕(2分)、中(4分)以及重(6分)。
1.7.3 炎癥反應 治療前后采集2組空腹靜脈血3 mL,離心處理15 min后(3 000 r·min-1),通過電化學發光法檢測血清白介素-6(IL-6)、TNF-α以及IL-10水平(北京普恩光德生物科技開發有限公司)。
1.7.4 體液免疫 治療前后采集2組空腹靜脈血3 mL,離心(3 500 r·min-1,10 min)取血清,以免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)以及免疫球蛋白G(IgG)水平(廣州市伊川生物科技有限公司)。
1.7.5 不良反應及復發情況 治療期間觀察并記錄2組呼吸道感染、肝功能異常等并發癥發生情況;治療后隨訪3個月,觀察復發情況。
使用SPSS 21.0統計軟件進行分析。計量資料使用均數±標準差(±s)表示,t檢驗。計數資料使用頻數表示,χ2檢驗。以P<0.05表示差異具有統計學意義。
見表1。
表1 2組臨床療效結果比較(n= 64) 例
見表2。
表2 2組治療前后胃動力指標比較(±s,n = 64) 分
表2 2組治療前后胃動力指標比較(±s,n = 64) 分
注:與治療前比較,# P<0.05;與對照組比較,△P<0.05
組別 時間 食欲不振 腹痛腹脹 惡心嘔吐 大便不調觀察組 治療前 3.33±0.86 3.01±0.74 2.48±0.67 2.29±0.78治療后 0.82±0.56#△ 0.63±0.49#△ 0.40±0.23#△ 0.59±0.35#△對照組 治療前 3.45±0.95 2.97±0.88 2.55±0.59 2.42±0.50治療后 1.50±0.79# 1.09±0.58# 0.79±0.38# 0.89±0.71#
見表3。
表3 2組治療前后血清IL-6、TNF-α、IL-10水平變化比較(±s,n= 64)
表3 2組治療前后血清IL-6、TNF-α、IL-10水平變化比較(±s,n= 64)
注:與治療前比較,# P<0.05;與對照組比較,△P<0.05
組別 時間 IL-6/(μg·L-1) TNF-α/(μg·mL-1) IL-10/(μg·L-1)觀察組 治療前 127.24±38.05 174.58±32.26 12.93±3.91治療后 77.48±21.04#△ 80.09±12.27#△ 28.41±8.36#△對照組 治療前 125.69±36.77 175.94±32.83 13.01±3.27治療后 103.29±26.25 # 123.57±25.71 # 19.11±5.52 #
見表4。
表4 2組治療前后IgA、IgM、IgG 水平變化比較(±s,n = 64) (g·L-1)
表4 2組治療前后IgA、IgM、IgG 水平變化比較(±s,n = 64) (g·L-1)
注:與治療前比較,# P<0.05;與對照組比較,△ P<0.05
組別 時間 IgA IgM IgG觀察組 治療前 7.15±2.45 0.67±0.21 1.04±0.16治療后 10.92±1.33#△ 0.94±0.37#△ 1.19±0.17#△對照組 治療前 7.05±2.23 0.71±0.23 1.01±0.13治療后 8.78±1.24# 1.21±0.32# 1.27±0.13#
觀察組不良反應發生率3.13%(2/64),均為呼吸道感染;對照組不良反應發生率4.69%(3/64),其中2例為呼吸道感染,1例為肝功能異常,2組比較,差異無統計學意義(χ2= 0.175,P= 0.676)。2組治療結束后隨訪,觀察組復發率為 5.17% (3/58),顯著高于對照組的22.45% (11/49),差異具有統計學意義(χ2= 6.971,P= 0.008)。
小兒FD咳嗽(積滯食積化熱證)與現代醫學研究中胃食管反流性咳嗽類似,奧美拉唑為質子泵抑制劑,可抑制胃酸分泌,多潘立酮能夠促進進食后胃排空,達到有效治療,同時增加幽門擴張力[8-9],均為小兒FD咳嗽對癥治療手段。小兒“肺臟嬌嫩,脾常不足”[10],因此“小兒之病,非外感風寒,則內傷飲食”[11],小兒FD咳嗽(積滯食積化熱證)可嚴重降低患兒生活質量,甚至因運化水谷不足,影響其生長發育[12]。消積止咳平喘湯以消食導滯、止咳消痰為基本原則進行治療,中醫臨床可通過多種方法內外兼治,小兒脾胃病癥常應用小兒推拿療法進行治療[13-15],清熱導滯推拿法屬于小兒推拿療法的一種,采用手臂局部取穴,能疏經通絡、調和氣機、排除積滯。
“食積生痰熱熏蒸,氣促痰壅咳嗽頻”[16],小兒FD咳嗽(積滯食積化熱證)病機本質為脾胃虧虛,食積內積,日久化熱,起病緩,病程長,“久咳不已,則三焦受之,不欲飲食”[17]。西藥以對癥治療為主,包括奧美拉唑抑酸及潘多立酮促胃腸動力,可一定程度上改善病情[18]。消積止咳平喘湯方中,山楂健胃消積,陳皮理氣健脾,神曲溫胃化痰,連翹清解郁熱,萊菔子降氣導滯,桔梗宣肺利咽祛痰,麻黃宣肺平喘,半夏燥濕化痰、紫菀潤肺下氣,百部止肺熱咳嗽,白前降氣消痰,生甘草不僅可清熱解毒、祛痰止咳,還可調和諸藥,多藥配伍,共奏健脾化痰、利肺止咳之效[19-21]。清熱導滯推拿法中,推大腸、清胃經可理三焦之氣,導滯通便;揉板門健脾和胃,消食導滯,暢理氣機;清天河水可清臟腑郁熱積滯,調暢中焦氣機[22]。因此2組臨床癥狀各指標(食欲不振、腹痛腹脹、惡心嘔吐以及大便不調)評分均降低,觀察組低于對照組。中醫內外兼治,消食導滯,使無熱痰化生之源治其本,又解郁化痰止咳,升肺氣,治其標,標本兼治、升降并調,故觀察組總有效率顯著高于對照組。對照組僅進行對癥治療,中醫治療手段針對患兒病因病機進行綜合調理,可顯著降低病情反復風險,觀察組復發率低于對照組復發率,2組不良反應發生率比較,差異無統計學意義,與研究[23-24]中加用中醫治療手段后整體調節患者機體狀態,并未增加用藥不良反應甚至可降低用藥風險一致。
脾乃肺之母,宿食停積傷及脾胃,積熱聚于中焦,脾氣運化失機,母病及子,傷及肺系,易感外邪而生咳嗽。研究[25]顯示小兒FD咳嗽(積滯食積化熱證)患兒食積癥狀可使巨噬細胞吞噬功能顯著降低,從而抑制患兒體液免疫,使得肺部持續炎癥反應。消積止咳平喘湯可健脾消積、宣肺止咳、降逆燥濕化痰,可平衡陰陽,糾正小兒FD咳嗽(積滯食積化熱證)患兒體內的“免疫偏斜”。清熱導滯推拿法理中行氣、化積消脹、行氣通絡,可促進胃腸運動,調整機體的生理功能,抑制炎癥因子釋放。現代藥理學研究表明,神曲富含多量酵母菌和B族維生素,可改善機體消化功能[26],促進營養素吸收,提高患兒細胞免疫功能;紫菀中紫菀皂甙、麻黃中麻黃素均可舒張支氣管,降低肺毛細血管痙攣損傷,抑制肺部炎癥反應[27]。故治療后與治療前比較,觀察組致炎因子IL-6、TNF-α水平降低,觀察組低于對照組;2組體液免疫因子IgA、IgM、IgG,抗炎因子IL-10水平升高,觀察組高于對照組,提示清熱導滯推拿法輔助消積止咳平喘湯可抑制機體炎癥反應,改善體液免疫。
綜上所述,清熱導滯推拿法輔助消積止咳平喘湯可改善小兒FD咳嗽(積滯食積化熱證)患兒體液免疫功能,提高血清IL-10、降低血清TNF-α水平,抑制機體炎癥反應,改善中醫證候,療效確切,安全性高,且可降低復發率,值得臨床推廣應用。