腫瘤標志物聯合檢測在膽管癌患者的診斷價值分析

李兆全，武健

山東國欣頤養集團淄博醫院核醫學科，山東淄博 255120

膽管癌在肝膽外科中屬于一種較為常見惡性腫瘤疾病，其發病率及致死率較高。該疾病主要以腹痛、黃疸、發熱等為臨床表現，若不及時接受有效救治，可隨病情發展，不僅會影響患者日常生活，還會危害其生命安全[1]。近些年，由于居民生活質量顯著上升，人們飲食結構與生活方式有著重大改變，導致膽管癌發病率不斷上升，嚴重危害其身心健康。目前，臨床診斷膽管癌方法較多，雖然具有一定診斷價值，但仍有相關研究表示，腫瘤標志物聯合檢測與其他方法相比，其診斷準確率更高[2]。該文隨機選擇2019年7月—2020年7月該院收治膽道疾病患者50例和接受健康體檢者30名臨床資料作為研究對象，主要分析腫瘤標志物聯合檢測在膽管癌患者的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇該院收治經病理確診為膽管癌患者25例臨床資料，男14例，女11例；平均年齡（61.27±5.53）歲。膽道良性疾病患者25例，男13例，女12例；平均年齡（60.68±5.21）歲。接受健康體檢者30名，男15名，女15名；平均年齡（58.43±5.35）歲。患者經CT、B超、MRCP等確診有膽管癌、膽管囊腫、膽道結石等病變，存在黃疸、腹脹腹痛、膽紅素增高、乏力納差等癥狀。排除胰腺癌、胃癌及肝癌等疾病或手術不能耐受者。經該院倫理委員會審核通過，患者及家屬知情同意且簽署同意書。

1.2 方法

清晨抽取3組空腹靜脈血液3 mL，血清分離，保存于-80℃，通過使用酶聯免疫吸附法進行檢測，嚴格按照說明書操作，CA19-9正常值為0～40 U/mL，CA242為0～20 U/mL，CA242為0～3 U/mL，CYFRA21-1為130～297 ng/mL。

1.3 統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件分析數據，計量資料用均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料采用頻數或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組腫瘤標志物陽性率比較

膽管癌組腫瘤標志物陽性率最高，其中CA19-9陽性率為91.34%，sICAM-1與CYFRA21-1則在膽管癌組比較CA242和CA19-9陽性率低，sICAM-1、CYFRA 21-1、CA19-9指標均比膽道良性病變組與對照組高，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 3組腫瘤標志物陽性率比較（%）

2.2 3組血清指標濃度比較

4種標志物濃度均超過正常值，其中膽管癌組的CA19-9、sICAM-1指標濃度最高，3組血清標志物比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 3組血清指標濃度比較（±s）

表2 3組血清指標濃度比較（±s）

組別CA19-9(U/mL)CA242(U/mL)CYFRA21-1(U/mL) sICAM-1(ng/mL)膽管癌組（n=25）膽管良性病變組（n=25）對照組（n=30）F值P值588.04±167.51 141.85±39.16 18.74±7.39 256.150＜0.05 67.53±23.24 22.76±8.17 16.85±5.11 100.677＜0.05 8.23±3.25 3.68±1.61 2.73±0.87 51.741＜0.05 1 096.58±353.77 543.82±209.18 179.02±103.65 101.667＜0.05

2.3 腫瘤標志物診斷膽管癌

單一檢測膽管癌特異性、敏感性和準確性均差，將4種標志物聯合檢測其特異性、敏感性和準確性較高，腫瘤標志物聯合檢測明顯比單一檢測優。見表3。

表3 腫瘤標志物診斷膽管癌比較（%）

2.4 腫瘤標志物濃度檢測對TNM分期影響

CA19-9、sICAM-1、CA242等血清腫瘤標志物在TNM分期結果見表4。

表4 腫瘤標志物濃度檢測對TNM分期情況(±s)

分期CA19-9(U/mL)CA242(U/mL)CYFRA21-1(U/mL) sICAM-1(ng/mL)Ⅰ期（9例）Ⅱ期（6例）Ⅲ期（5例）ⅣA期（3例）ⅣB期（2例）541.26±139.52 543.28±113.25 546.38±125.36 548.32±106.38 560.68±136.09 55.43±17.35 55.32±13.36 55.24±11.63 54.63±10.60 53.09±9.27 5.18±1.43 5.81±1.15 6.51±1.03 7.65±1.23 8.34±1.15 1 081.54±120.39 1 080.36±153.61 1 075.16±136.34 1 072.25±128.62 1 060.21±101.05

3 討論

膽管癌在消化內科中是一種常見膽管系統惡性腫瘤疾病，其發病率較高[3]。該疾病起病較隱匿，且臨床表現缺乏特異性，早期發現較難，而由于膽管良性病變和膽管癌的臨床表現和影像學特征較相似，易出現難明確性質膽管病變的患者，加大臨床治療難度[4-5]。該研究顯示，4種標志物濃度均超過正常值，其中膽管癌組的CA19-9、sICAM-1指標濃度最高；CYFRA21-1則在TNM分期中有統計學意義；膽管癌組腫瘤標志物陽性率最高，其中CA19-9陽性率為91.34%，結果與崔大鵬等[6]研究結果膽管癌組的sICAM-1、CYFRA21-1、CA19-9、CA242腫瘤標志物陽性率較高，其中CA19-9陽性率為90.4%相符。表明腫瘤標志物聯合檢測應用于膽管癌診斷，可為早診斷和早治療提供依據。分析原因：CA19-9其主要分布在正常的胎心、肝、胰腺、腸、膽囊等組織中，而成人存在胰及膽管上皮，是以唾液黏蛋白的形成存在血清中，其含量較小，正常值為＜37×103U/L。相關文獻表示在膽管癌中CA19-9陽性檢出率高，而CA19-9能在不同消化系統疾病當中表達，導致CA19-9特異性受到限制，因此，對膽管癌需將多種檢測方法聯合使用[7]。CA242屬于唾液酸化糖蛋白，其含量存在正常組織較少，與CA19-9較相似，可在較多的消化道惡性腫瘤疾病中升高，但單純檢測CA242，其膽管癌診斷特異性和準確性較低[8]。CYFRA21-1屬于一個CK19（細胞角蛋白19）可溶性的片段，是檢測肺癌腫瘤標志物之一，但由于膽管癌血清中的含量＞9 ng/mL，而CYFRA21-1則是高特異度且低敏感度腫瘤標志物，將其與CA19-9聯合檢測可提升檢出率[9]。此外，CYFRA21-1濃度水平和膽管癌TNM分期相關也是評估膽管癌預后重要指標之一，一旦細胞出現癌變，腫瘤細胞出現壞死溶解導致釋放CYFRA21-1，致使血中的含量上升并且即可將病情預后及治療效果反映出來，但CK19血清的產物CYFRA21-1是一種非特異性的腫瘤標志物，單純檢測CYFRA21-1其意義較小[10]。另外，sICAM-1屬于免疫球蛋白的超家族成員其中一名，其肝臟內的T細胞與外周血的T細胞比，更能表達較多LFA-1抗原。sICAM-1在肝硬化或各類肝炎組織中，無論病因如何，其表達均會升高，肝細胞、淋巴細胞、成纖維細胞及膽管上皮細胞中均表達為陽性[11]。另外，sICAM-1檢測是與黑色素瘤存在有相關性，若單純檢測sICAM-1無法將其他疾病帶來的干擾有效排除。而有相關研究表示，臨床將sICAM-1與其他的腫瘤標志物聯合檢測應用于膽管癌中，其敏感性及特異性較高[12]。

綜上所述，將CA19-9、CYFRA21-1、sICAM-1、CA242等腫瘤標志物聯合檢測應用于膽管癌診斷中，其診斷價值顯著，可為臨床早診斷和早治療提供有效依據，值得臨床推廣。