Gail風險評估模型預測珠三角廣佛地區女性散發性乳腺癌風險的適用性研究

周丹，陳佩賢，楊樹清，李巍，何添成，葉國麟，吳愛國

乳腺癌是女性癌癥相關死亡的主要原因之一［1-2］。早期發現和干預是降低乳腺癌病死率的關鍵。國際上已有多種乳腺癌高危風險的預測模型，其中Gail風險評估預測模型被廣泛應用于散發性乳腺癌中，效果顯著［3-4］。中國地域遼闊、各地居民生活習俗各異，國內已有部分基于Gail 模型評估乳腺癌風險的研究報道［5-6］，但針對珠三角廣佛地區乳腺癌風險評估模型的研究較少。本研究通過回顧性分析廣佛地區散發性乳腺癌病例資料，旨在探討Gail乳腺癌風險評估模型在珠三角廣佛地區女性人群的適用性及臨床價值，測評其是否能夠作為臨床應用工具。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016年6月—2018年12月經南方醫科大學珠江醫院、佛山市第一人民醫院病理科確診的廣州市、佛山市戶籍女性乳腺癌患者416 例，年齡35～69 歲，平均（50.72±8.32）歲。另選取同期經臨床查體、乳腺超聲及鉬靶檢查確診為乳腺良性增生患者170 例，年齡35～74 歲，平均（49.08±9.20）歲。

1.2 納入和排除標準 納入標準：所有乳腺癌患者均經佛山市第一人民醫院病理科2名病理學副主任醫師診斷復核；非乳腺癌患者經影像學檢查提示無腫瘤或病理診斷為良性增生且既往無乳腺癌病史，電話隨訪確認后進入乳腺良性增生組。排除標準：（1）信息不完整者。（2）納入時妊娠或哺乳期患者。（3）既往有精神性疾病、代謝性疾病、營養性疾病、侏儒癥、佝僂病等其他疾病者。本研究經佛山市第一人民醫院倫理委員會批準，所有納入對象知情同意。

1.3 方法 設計統一的調查問卷，由乳腺外科專職護士分別對乳腺癌及乳腺良性增生患者5年前的情況進行回顧性信息采集。調查內容包括年齡、體質量指數（BMI）、月經初潮年齡、初產年齡、絕經年齡、足月產次數、乳腺良性疾病手術史、雌激素替代治療、乳房周期性疼痛史、乳腺癌家族病史、被動吸煙史、乳腺活檢情況、種族等資料。

1.4 Gail 乳腺癌風險評估模型測評工具 Gail 模型由美國乳腺與腸道外科輔助治療研究組（NSABP）與美國國家癌癥研究院（NCI）共同設計開發，可作為浸潤性乳腺癌高危女性的有效篩查工具［7］。模型由7個評估因子組成，包括年齡、乳腺疾病史、家族史、初潮年齡、初產年齡、乳腺活檢情況、種族。Gail 模型可評估個人5 年內及終生的乳腺癌發病風險，高風險指通過此測評工具得出5年內發病風險≥1.67%［8］。

1.5 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。采用R軟件（4.0.4）中bcra 2.0包對所有對象罹患浸潤性乳腺癌的風險進行Gail 模型評估，并計算其敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床特征比較 與乳腺良性增生組相比，乳腺癌組患者年齡偏大，BMI 較高，月經初潮年齡延遲、初產年齡和絕經年齡提前，絕經患者和乳房周期性疼痛患者比例較高（均P＜0.05）；2 組患者母乳喂養、生產次數、雌激素替代治療、乳腺良性疾病手術史、乳腺活檢存在不典型增生、長期不良情緒、乳腺癌家族史、被動吸煙史等比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

Tab.1 Comparison of basic characteristics between two groups of patients with breast tumor表1 乳腺良惡性患者基本資料比較

2.2 Gail模型篩檢結果 根據調查對象5年前回顧資料，586 例患者經Gail 模型評估高風險為247 例（42.2%），平均風險值（2.17±0.63）%；低風險者339例（57.8%），平均風險值（1.25±0.36）%。其中乳腺癌組高風險189例（45.4%），乳腺良性增生組高風險58例（34.1%）。

2.3 Gail 模型高風險和低風險患者臨床特征比較結果 與低風險患者相比，高風險患者年齡偏大，BMI 升高，初產年齡延遲，絕經患者比例升高，絕經年齡較大，乳腺活檢存在不典型增生比例降低，乳房周期性疼痛比例、有乳腺癌家族史比例及被動吸煙史者比例升高（均P＜0.05），見表2。

Tab.2 Comparison of clinical characteristics between two groups of patients with high-risk and low-risk of Gail model表2 高風險和低風險組患者臨床特征比較

2.4 Gail模型預測效能評價 Gail模型預測乳腺癌患癌風險的敏感度為45.4%，特異度為65.8%，陽性預測值為76.5%，陰性預測值33.9%，約登指數為0.112，見表3。

Tab.3 The four grid table of Gail model and the actual incidence表3 Gail模型預測與實際發病的四格表 （例）

3 討論

2020 年美國癌癥協會公布的數據顯示，女性乳腺癌發病率有所攀升，自2004 年以來每年升高0.3%，發病率已超過宮頸癌［9］。早期篩查危險因素、及時診斷和治療是降低乳腺癌病死率的關鍵。明確乳腺癌危險因素、建立風險評估模型、合理準確篩選高危人群、規范行為干預或化學干預是降低乳腺癌發病率和病死率的有效手段［10-11］。廣佛地區雖處于珠三角腹地，經濟較發達，但婦女保健體系的資源有限，各個區域的臨床診療能力仍有不足，社區乳腺癌篩查尚無法大面積普及，乳腺癌防治管理尚需完善。因此，利用相應的風險評價工具，在結合乳腺癌相關危險因素的基礎上評估患病風險，對乳腺癌預防策略的制定具有重要意義。

Gail模型是目前全球使用較為廣泛的乳腺癌風險評估模型，主要用于評估35 歲以上女性5 年乳腺癌發生風險及藥物預防是否有利于降低該發病風險。2011 年該模型根據亞洲裔美國人乳腺癌研究（AABCS）并結合美國SEER 數據庫，納入了亞洲裔及太平洋島國女性數據，并進行了改良。既往該模型已在約旦［12］、巴西［13］、埃及［14］、澳大利亞［15］等國家的大規模人群中應用過，但僅在澳大利亞女性中顯示了較好的預測價值。筆者分析該模型未考慮家族成員乳腺癌的發生年齡、父系家族史、卵巢癌家族史等，因此在預測有乳腺癌家族史和有乳腺非典型增生的高危人群時，Gail模型的準確性相對較低［16-18］。

本研究結果顯示，Gail 模型評估廣佛地區女性乳腺癌患病風險的敏感度為45.4%，特異度為65.8%，并未達到預期研究結果，與國內浙東沿海地區［19］和長春地區［20］的結果相似。本研究結果表明，Gail模型不能作為評測散發性乳腺癌高風險人群的工具，亦不適用于對珠三角地區乳腺癌高風險女性群體進行相應干預的參考。本研究586例研究對象中5 年后患浸潤性乳腺癌的風險值＞1.67%者占42.2%，遠低于5年后實際乳腺癌患病比例（71.0%），這也驗證了Gail 模型不能直接應用于不同人群，說明Gail模型預測珠三角廣佛地區女性患浸潤性乳腺癌的風險測評準確性欠佳。

綜上所述，Gail 模型用于評估珠三角廣佛地區女性乳腺癌風險的價值尚不能充分肯定，大范圍推廣應用證據不足。