生長抑素聯合血凝酶對胃潰瘍出血患者出血及凝血指標的改善情況

周云，劉萍，吳水梅，林萍，楊勇

(蕪湖市第一人民醫院消化內科，安徽 蕪湖 241000)

胃潰瘍屬于常見消化系統疾病，出血是其常見并發癥，同時會引起腹痛、腹脹、便血、嘔血等癥狀，面對疼痛和出血的雙重刺激給不少患者身心造成嚴重影響，嚴重者甚至會導致死亡[1-2]。因此，及時控制出血及改善癥狀不僅可以控制胃潰瘍出血患者病情進展，還能緩解焦慮情緒，促進康復。藥物保守治療是目前臨床最傾向的做法，但常規抑酸治療對出血效果控制并不明顯，難以得到滿意的效果。血凝酶屬于生物蛋白酶，可促進凝血因子活化，在破損的血管中起到快速止血作用[3-4]。生長抑素可選擇性收縮內臟血管，有效減少體內器官血流量[5-6]。生長抑素聯合血凝酶對常規抑酸治療的胃潰瘍出血患者理論上有協同治療作用，并可能為進一步應用于其它上消化道出血疾病的治療提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年9月至2020年12月蕪湖市第一人民醫院消化內科收治的90例胃潰瘍合并出血患者作為研究對象。納入標準：(1)胃鏡檢查確診為胃潰瘍出血且均為首次出血；(2)年齡18～60歲；(3)伴有腹脹、噯氣、便血、嘔血等典型出血癥狀；(4)患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并惡性腫瘤；(2)對研究藥物過敏；(3)妊娠、哺乳期女性；(4)嚴重心、肝、腎功能異常者。按照接收治療的方式不同將所有患者分成觀察組(n=45)和對照組(n=45)。觀察組中，男性29例，女性16例；平均年齡(44.54.3)歲。對照組中，男性27例，女性18例；平均年齡(48.14.0)歲。比較兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

兩組常規治療：入院后禁食禁飲、液體補給、根據失血情況判斷是否進行輸血、糾正酸堿平衡、常規使用泮托拉唑鈉(揚子江藥業集團有限公司 )80 mg靜脈泵注，2次/d。對照組在常規治療的基礎上靜脈注射1單位血凝酶(1單位/支，蓬萊諾康藥業有限公司)，2次/d，連續5 d；觀察組在對照組的基礎上加用生長抑素(山東新時代藥業有限公司)，靜脈泵注，單次3 mg/500 mL，2次/d，連續3 d。

1.3 療效評定標準[7]

觀察兩組患者藥物干預療效，顯效：2 d內出血控制良好，無嘔血、便血、胃鏡檢查潰瘍面積縮小80%以上；有效：2～3 d內出血控制良好，無嘔血、便血、胃鏡檢查潰瘍面積縮小20%～80%；無效：嘔血、便血未見明顯改善或加重，胃鏡檢查潰瘍面積縮小不足20%?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 觀察指標

記錄治療3 d后的臨床療效、凝血指標、綜合癥狀評分。記錄住院時間、出血量、輸血量、大便隱血轉陰時間及不良反應的發生情況。采用全自動凝血分析儀檢測凝血指標：凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、凝血酶時間(thrombin time，TT)、纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)水平。綜合癥狀評分[8]：腹痛、腹脹、噯氣、嘔血和便血4項，單項共3分，總分12分。計分標準：無癥狀記0分；有癥狀但不影響生活記1分；有癥狀影響生活記2分；癥狀未改善記3分。不良反應包括惡心、嘔吐、眩暈等。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療后的療效比較

治療后，觀察組總有效率為97.78%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者凝血指標比較

治療后，觀察組APTT、PT、TT均低于對照組，FIB高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者凝血指標比較

2.3 兩組患者綜合癥狀評分比較

治療后，觀察組腹痛、腹脹、噯氣、嘔血和便血癥狀評分均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者綜合癥狀評分比較

2.4 兩組患者臨床指標比較

住院期間，觀察組的住院時間、出血量、輸血量及大便隱血轉陰時間均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床指標比較

2.5 兩組患者治療期間不良反應比較

住院期間，觀察組患者出現1例惡心、1例眩暈、2例嘔吐，不良反應發生率為8.89%(4/45)；對照組患者出現2例惡心、2例眩暈、2例嘔吐、，不良反應發生率為13.33%(6/45)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

近年來，伴隨人們生活水平日益升高，快節奏生活、飲食、不規律的作息時間逐漸成為日常，其嚴重損害胃部功能，胃潰瘍疾病患者日益增多。胃潰瘍與外部侵襲和內部防御雙向作用有關。外部侵襲包括：病原菌感染、吸煙飲酒、飲食不規律、精神壓力過大等；內部防御主要為胃黏膜保護屏障，當外部侵襲過強或內部防御減弱時，極易誘發胃潰瘍[9-11]。單純性胃潰瘍因癥狀較輕通常不會得到重視，致使胃潰瘍程度不斷加重，病情逐漸發展至胃出血、胃穿孔等惡劣癥狀，若未能及時干預，極易導致失血性休克乃至死亡[12-13]。胃潰瘍合并胃出血常發生于胃穿孔之后，且胃內酸性環境阻礙出血部位血小板的聚集，使生理性止血困難。目前臨床有效療法是在抑酸的基礎上加用止血劑、血管收縮劑等藥物，促進出血點血小板聚集進而快速止血。泮托拉唑是第三代質子泵抑制劑，在強酸性環境中可迅速轉化為活性形式，通過抑制壁細胞H、K-ATP酶活性，干擾細胞壁中H的轉移作用，從而抑制胃酸的分泌，進一步促進血小板聚集，提高止血效果[14]。

本研究采用泮托拉唑作為基礎止血劑，在對照組中加用血凝酶，觀察組在對照組的基礎上加用生長抑素，對比兩組的臨床療效。結果顯示，治療3 d后，對照組總有效率為80.00%，觀察組的總有效率為97.78%，觀察組高于對照組。血凝酶來源于蛇毒，屬于生物活性蛋白，在鈣離子的作用下，激活凝血因子V、VII、VIII促進血小板聚集，加快凝血酶原向凝血酶轉換的效率。血凝酶的給藥方式較多樣化，皮下、腹腔及靜脈均可，可在短時間內起效[15-16]。生長抑素作為人工合成的環狀十四氨基酸肽，可抑制血管活性腸肽等擴血管物質的釋放，可直接作用于內臟血管平滑肌，減少內臟器官血流量，此外還可降低胃蛋白酶水平，抑制胃酸分泌，生長抑素半衰期為1.1～5.0 min，起效快，本研究使用靜脈泵注的給藥方式來克服半衰期短對療效的影響[17-18]。此外，本研究還發現，治療3 d后，觀察組凝血指標APTT、PT、TT均低于對照組，而FIB高于對照組；且觀察組腹痛、腹脹、噯氣、嘔血和便血癥狀評分均低于對照組。由此可見，生長抑素聯合血凝酶對胃潰瘍出血患者具有更好的療效，對凝血功能改善更顯著，癥狀控制更好。其原因可能在于生長抑素控制內臟血流量，延緩出血速度，而血凝酶在質子泵抑制劑抑酸的作用下進一步擴大止血效果，兩種藥物聯用存在協同作用。此外，生長抑素聯合血凝酶對胃潰瘍出血患者出血效果控制更好，減少了預后時間。觀察組和對照組不良反應發生率分別為8.89%、13.33%，差異無統計學意義(P>0.05)，未增加不良反應，具有較高的安全性。對于胃潰瘍出血嚴重、胃部存在大量血液而無法進行胃鏡檢查的患者可選用本研究方案，控制出血。本研究不足之處在于僅前瞻性納入了胃潰瘍出血患者，并未納入食管、十二指腸等上消化道出血疾病，并且本研究僅為單中心的小樣本研究，后續仍需進行多中心的大樣本研究。

綜上，生長抑素聯合血凝酶對胃潰瘍出血患者的療效顯著，可大幅度改善出血及凝血指標，緩解臨床癥狀，且未增加不良反應，有利于患者預后。