乙酰半胱氨酸聯合特布他林霧化液治療COPD的臨床療效及其對血清炎性因子的影響

伏瓊，彭敏，湯素琴，伏俊

(1.泰州市中醫院藥劑科，江蘇 泰州 225300；2.泰興市人民醫院，江蘇 泰興 225400 )

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以持續性氣流受限為特征的可預防、可治療的肺部疾病，患者主要表現為咳嗽、喘息、咳痰、氣促等[1-2]。目前，COPD的治療主要以通過延緩氣道重塑，改善氣流受限，進而避免病情加重為目的。近年有研究[3-4]報道，炎性因子參與了COPD的發生進展過程；還有研究[5]報道，抑制COPD患者的氧化應激反應，有利于遏制病情，改善肺功能，提高療效。本研究旨在探討乙酰半胱氨酸聯合特布他林霧化液治療COPD的臨床療效及其對血清炎性因子的影響，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2020年2月泰州市中醫院收治的186例COPD急性加重期患者為研究對象，依據治療方式不同分為觀察組和對照組，每組各93例。本研究經醫院倫理學委員會審批通過，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[6]中相關標準；排除標準：合并代謝綜合征、支氣管哮喘、胸腔積液、支氣管擴張癥、間質性肺疾病及對本研究藥物過敏等病例。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 在抗感染、吸氧、糾正水電解質等常規治療基礎上，對照組給予硫酸特布他林霧化液(AstraZenecaAB)霧化吸入治療，2 mL/次，3 次/d，15 min/次；觀察組在對照組的基礎上給予口服乙酰半胱氨酸膠囊(廣東人人康藥業)治療，0.6 g/次，2次/d；療程均為10 d。

1.2.2 血清學指標檢測 入院第2天及治療10 d后清晨，分別采集兩組患者空腹靜脈血5～8 mL，分離血清，-80 ℃保存備用。(1)采用酶聯免疫吸附法檢測血清C反應蛋白(c-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白細胞介素8(interleukin 8，IL-8)、白細胞介素10(interleukin 10，IL-10)、可溶性髓系細胞觸發受體-1(soluble triggering receptor-1 of myeloid cells，sTREM-1)及晚期蛋白氧化產物(advanced protein oxidation products，AOPP)水平，試劑盒均購于上海酶聯生物公司，操作嚴格按說明書進行；(2)采用化學發光法檢測超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平；(3)采用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平，試劑盒購于南京森貝伽生物公司，操作嚴格按說明書進行。

1.2.3 肺功能檢測 采用肺功能儀(德國康迅)測定兩組患者第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(forced expiratory volume in 1 second as a percentage of predicted value，FEV1%pred)，呼氣流量峰值(peak expiratory flow，PEF)，第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(percentage of forced expiratory volume in forced vital capacity in the first second ，FEV1/ FVC)，每個指標均測量3次，以平均值作為檢測結果。

1.3 觀察指標

(1)療效：治療兩周后評價。肺部啰音、咳嗽、咳痰等臨床癥狀明顯改善或消失為顯效；肺部啰音、咳嗽、咳痰等臨床癥狀有所改善為有效；肺部啰音、咳嗽、咳痰等臨床癥狀無改善或加重為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%；(2)血清炎性因子水平：包括CRP、TNF-α、IL-8、IL-10、sTREM-1；(3)氧化應激因子水平：包括AOPPSOD、MDA；(4)肺功能指標：包括FEV1%pred、PEF、FEV1/ FVC；(5)不良反應發生率：胃腸道不適、心悸、胸痛、頭痛、皮疹等。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組(P<0.05)，住院時間短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者血清炎性因子水平比較

治療前，兩組患者血清CRP、TNF-α、IL-8、IL-10及 sTREM-1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清CRP、TNF-α、IL-8、IL-10及 sTREM-1水平均降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較

2.3 兩組患者氧化應激因子水平比較

治療前，兩組患者血清SOD、MAD、AOPP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者血清SOD升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)； MDA和AOPP降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組氧化應激指標比較

2.4 兩組患者肺功能比較

治療前，兩組患者FEV1%pred、PEF及FEV1/ FVC比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者FEV1%pred、PEF及FEV1/ FVC升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組肺部功能比較

2.5 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組中，發生胃腸道不適2例，心悸2例，胸痛1例，頭痛1例，皮疹2例；對照組中，發生胃腸道不適2例，心悸1例，頭痛2例。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.744，P=0.388)。

3 討論

臨床研究[7]表明，COPD的發病與患者機體、外界壞境、生活習慣等因素有關。當患者處于COPD急性加重期時，分泌痰量增多且粘稠，氣道容易因痰液難以咳出而堵塞，可促使繼發性感染，進而加重病情[8]。乙酰半胱氨酸分子中所含的巰基能使痰液中糖蛋白多肽鏈中的二硫鍵斷裂，黏痰溶解，痰液的黏滯性降低，痰液液化而易于咳出[9]。本研究顯示，觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組(P<0.05)，兩組患者不良反應發生率比較無明顯差異(P>0.05)，與已有研究[10]結論一致，提示乙酰半胱氨酸聯合特布他林霧化液可有效控制COPD病情進展，改善患者的臨床癥狀，可能是因為痰液的排出，有利于患者呼吸功能及炎性因子的改善。

既往研究[11]顯示，炎性反應及氧化應激與COPD急性加重期患者的發病機制有關。氧化應激可導致肺臟受損，機體氧化及抗氧化功能失衡，轉錄因子被氧化應激反應物質激活，促使炎性因子釋放而加劇炎性反應。本研究發現，觀察組患者治療后血清CRP、TNF-α、IL-8、IL-10及sTREM-1水平低于對照組(P<0.05)，與才讓吉等[12-13]的研究結果一致，提示乙酰半胱氨酸聯合特布他林霧化液可減輕COPD患者的炎癥反應。SOD可反映氧化應激狀態；MDA可加劇膜的損傷，也可與氨基酸蛋白質共同作用增加血管基膜厚度；AOPP是氧化鏈式反應的終末端產物，可反應蛋白氧化程度。本研究結果顯示，觀察組治療后血清SOD水平高于對照組(P<0.05)，而血清MDA和AOPP水平低于對照組(P<0.05)，提示乙酰半胱氨酸聯合特布他林霧化液可改善COPD患者的氧化應激狀態，提高機體抗氧化能力。

此外，本研究結果還顯示，兩組患者治療后FEV1%pred、PEF及FEV1/ FVC均升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)，提示乙酰半胱氨酸聯合特布他林霧化液治療可有效改善COPD患者的肺功能指標，提升呼吸功能，促進肺部通氣，與既往研究[14-15]結論一致。

綜上所述，乙酰半胱氨酸聯合特布他林霧化液治療COPD的療效肯定，且可改善炎性因子及氧化應激指標，促進患者肺功能的恢復，有推廣應用價值。