血清TK1、CEA、CA19-9檢測在老年胃癌診斷中的價值及其與病理特征的相關(guān)性研究

胡先林，吳凡

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院普外科，南京 江蘇 210006)

胃癌作為老年人消化道常見惡性腫瘤，早期并無明顯癥狀，但隨著病情發(fā)展，患者可能出現(xiàn)消化不良等胃部不適癥狀，晚期時通常會出現(xiàn)疼痛、嘔吐、嘔血和黑便等，還可能出現(xiàn)腫塊、上腹壓痛、脾腫大和黃疸等體征[1-2]。由于大部分胃癌患者平均生存期較短，死亡率較高，在確診時已處于中晚期，嚴(yán)重影響治療效果及預(yù)后[3]。因此，早診斷、早治療對提高患者生存質(zhì)量、延長生存期至關(guān)重要。臨床通常以胃組織病理學(xué)檢查作為診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)[4]，但由于該方法具有一定的創(chuàng)傷性，在胃癌的早期篩查中應(yīng)用受限；另外，盡管內(nèi)鏡檢測不會對患者造成創(chuàng)傷，且能夠直接觀察胃部是否存在病變，但該方法為侵入性檢查，可能會引起受檢者不適，對伴有心、肺、腦等嚴(yán)重疾病者常不能耐受。因此，探討其他有效診斷胃癌的方法至關(guān)重要。本研究旨在通過檢測不同人群中血清胸苷激酶1(thymidine kinase 1，TK1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)和糖類抗原19-9(carbohydrate antigen19-9，CA19-9)的水平，分析其在老年胃癌診斷中的價值及其與病理特征的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2020年6月南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院老年胃癌患者、胃良性腫瘤患者及同期健康體檢者分別設(shè)為胃癌組(n=115)、胃良性疾病組(n=64)和對照組(n=53)。本研究經(jīng)院倫理委員會審批，三組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組研究對象一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)胃癌組均經(jīng)過手術(shù)病理檢測確診為胃癌患者，而胃良性疾病組則經(jīng)胃鏡或病理檢查確診為慢性胃炎、胃潰瘍或胃息肉者，對照組為健康人群；(2)受檢者病例資料相對完整者；(3)所有受檢者均對本研究具有知情權(quán)且同意簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤者；(2)胃癌組患者入組前接受過放化療治療者。

1.2 方法

1.2.1 TK1、CEA及CA19-9檢測 所有患者均于入院后第2天，采集其清晨空腹靜脈血各7 mL，4 000 rpm離心10 min分離血清。TK1采用增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光法檢測，試劑盒及CIS-1化學(xué)發(fā)光數(shù)字成像儀均由深圳華瑞同康生物技術(shù)有限公司提供，操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行；CEA和CA19-9采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測，ELecsys 2020全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析測定儀購于羅氏公司，操作參考儀器說明書進(jìn)行。

1.2.2 病理學(xué)檢測 首先配好固定液，然后將取好的胃癌粘膜組織投入該溶液讓組織細(xì)胞的蛋白變性凝固，然后按照以下步驟進(jìn)行HE染色：組織固定好后轉(zhuǎn)移到包埋盒中，用清水沖洗3遍，然后按由低到高的順序，將其放入不同濃度的酒精中進(jìn)行脫水，再放入既溶于酒精又溶于石蠟的透明劑二甲苯中進(jìn)行透明，再浸蠟包埋，冷卻凝固成塊即可，然后對包埋好的組織進(jìn)行切片，通常切成5～8 μm薄片，再放入加有水的載玻片上固定，于45 ℃恒溫箱烘干，用HE進(jìn)行染色，最后在顯微鏡下觀察記錄記錄胃癌分化程度、腫瘤位置以及淋巴轉(zhuǎn)移等相關(guān)病理學(xué)指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)血清TK1、CEA和CA19-9水平；(2)血清TK1、CEA和CA19-9對胃癌的診斷價值；(3)血清TK1、CEA和CA19-9水平與胃癌病理特征相關(guān)性。胃癌病理特征主要包括腫瘤直徑、分化程度、淋巴轉(zhuǎn)移及TNM分期；采用AJCC擬定的胃癌TNM分級與分期系統(tǒng)確定其TNM分期：T1為腫瘤浸及黏膜或黏膜下層，T2為腫瘤浸潤至肌層或漿膜下，T3為腫瘤穿透漿膜層，但未侵及鄰近器官，T4為腫瘤穿透漿膜層，侵及鄰近器官；N0為無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，N1為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目在l～6個，N2為轉(zhuǎn)移數(shù)為7～15個，N3為16個以上的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)；M0為無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；M1為有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。TNM分期中T、N、M確定后就可以得出相應(yīng)的總的分期，即I期、II期、III期、IV期等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 三組研究對象血清TK1、CEA和CA19-9水平比較

胃癌組及胃良性疾病組患者血清TK1、CEA及CA19-9水平高于對照組(P<0.05)，且胃癌組高于胃良性疾病組(P<0.05)。見表2。

表2 三組研究對象血清TK1、CEA和CA19-9水平比較

2.2 血清TK1、CEA及CA19-9對胃癌的診斷價值

ROC曲線分析顯示， TK1、CEA、CA19-9單獨及聯(lián)合檢測對胃癌均有診斷價值(AUC>0.7)，且聯(lián)合檢測的診斷價值更高(P<0.05)。見表3。

表3 血清TK1、CEA及CA19-9對胃癌的診斷價值

2.3 血清TK1、CEA及CA19-9水平與胃癌病理特征相關(guān)性

腫瘤直徑大、位于胃上部、低分化以及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者血清TK1、CEA及CA19-9水平高于腫瘤直徑小、位于胃中下部、高分化及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌患者(P<0.05)；CEA及CA19-9隨腫瘤TNM分期遞增，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，TK1隨腫瘤TNM分期遞增，其水平也逐漸升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，TK1、CEA及CA19-9在鱗癌、腺癌及大細(xì)胞癌中的表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 血清TK1、CEA和CA19-9水平與胃癌病理特征的相關(guān)性

3 討論

胃為人體重要的消化器官，胃癌的發(fā)生會造成消化功能受損，使患者生活質(zhì)量急劇降低。因此，早期診斷和早期治療有積極意義[5]。近年來，血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物篩查受到醫(yī)學(xué)界眾多學(xué)者的廣泛關(guān)注[6]。

TK1屬于催化胸腺嘧啶核苷轉(zhuǎn)化為單磷酸胸腺嘧啶的重要酶，為國際公認(rèn)的細(xì)胞異常增殖標(biāo)志物。由于胃癌源于胃黏膜上皮，屬異常增殖類疾病，因此認(rèn)為TK1在胃癌診斷中具有一定應(yīng)用價值[7-8]。相關(guān)研究[9]顯示，TK1在健康成人血清及組織中的水平極低，但在惡性腫瘤患者中會隨腫瘤細(xì)胞增殖速度而升高，因此血清學(xué)TK1水平的檢測可作為動態(tài)觀察體內(nèi)腫瘤細(xì)胞增殖的指標(biāo)。目前，對TK1的研究大多聚焦在腫瘤的早期診斷及臨床分期的應(yīng)用中，而與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的報道還較少[10]。CEA和CA19-9也為血清腫瘤標(biāo)志物，其中CEA廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)腫瘤中，成年人胃腸道中也有少量合成，但不進(jìn)入血液系統(tǒng)，而胃腸道發(fā)生腫瘤時，血清中CEA 表達(dá)可明顯升高[11]；CA19-9屬低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，主要表達(dá)于消化系統(tǒng)的食管腺上皮、胃腸道上皮、胰腺導(dǎo)管上皮等[12]。既往研究[13]顯示，CEA和CA19-9主要用于評估胰腺癌和診斷肺癌。

本研究結(jié)果顯示，胃癌組及胃良性疾病組患者血清TK1、CEA及CA19-9水平高于對照組(P<0.05)，且胃癌組高于胃良性疾病組(P<0.05)，與楊莉等[14]研究結(jié)果一致。ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，TK1、CEA、CA19-9單獨及聯(lián)合檢測的AUC>0.7，表明三者對胃癌的診斷價均有價值，其中聯(lián)合檢測的敏感度和特異度分別為95.68%和98.34%，說明聯(lián)合檢測對胃癌的診斷價值更高(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示，腫瘤直徑大、位于胃上部、低分化以及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者血清TK1、CEA和CA19-9水平均明顯高于腫瘤直徑小、位于胃中下部、高分化及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌患者(P<0.05)，其中TK1隨腫瘤TNM分期遞增，其水平也逐漸升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明TK1、CEA和CA19-9均與胃癌的分化程度呈負(fù)相關(guān)，也進(jìn)一步說明三者聯(lián)合檢測可提高對胃癌的診斷價值。

綜上所述，血清TK1、CEA和CAl9-9在胃癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，其表達(dá)與胃癌的分化程度及臨床分期均存在相關(guān)性，三者聯(lián)合檢測能有效提高消化道腫瘤的診斷效能，可將其作為潛在腫瘤風(fēng)險高危人群的重點觀察指標(biāo)。